Mercado de terapias con oligonucleótidos Tamaño y compartir 2026-2035

Tamaño del mercado de terapias con oligonucleótidos

El mercado mundial de terapias con oligonucleótidos alcanzó los 7.700 millones de USD en 2025. Se prevé que el mercado avance desde los 10.900 millones de USD en 2026 hasta los 72.100 millones de USD en 2035, con una tasa de crecimiento anual compuesta (TCAC) del 23,4 % durante el período de previsión, según el último informe publicado por Global Market Insights Inc.

 

Esta trayectoria de crecimiento refleja un cambio estructural fundamental en la investigación y el desarrollo (I+D) biofarmacéuticos: las modalidades basadas en oligonucleótidos han pasado de ser tratamientos nicho para enfermedades raras a constituir una clase terapéutica consolidada y cada vez más diversificada, con perfiles clínicos y comerciales en múltiples categorías de enfermedades. Dos avances revisten especial importancia durante el horizonte de previsión: la convergencia de la química de conjugación con N-acetilgalactosamina (GalNAc) y los regímenes de administración subcutánea una vez al mes o una vez al trimestre, que mejoran significativamente la adherencia de los pacientes y amplían la adopción comercial; y la expansión progresiva de los programas dirigidos al ARN hacia indicaciones cardiometabólicas de alta prevalencia, lo que amplía sustancialmente el mercado direccionable más allá de sus orígenes en las enfermedades raras.

Principales factores de crecimiento

Análisis del impacto de los factores de crecimiento

Factor de crecimiento	Impacto (%) aproximado en la previsión de la TCAC	Relevancia geográfica	Calendario del impacto
Aumento de las aprobaciones de nuevas terapias con oligonucleótidos para múltiples indicaciones de enfermedades	+5 % a +6 %	Mundial, con concentración en América del Norte y Europa	Corto plazo (≤ 2 años)
Aumento de la prevalencia y mejora del diagnóstico de trastornos genéticos raros	+3,5 % a +4,5 %	Global, con aceleración en Asia-Pacífico y América Latina	Medio plazo (2–4 años)
Firme respaldo regulatorio mediante la designación de medicamento huérfano y vías de aprobación acelerada	+2% a +3%	América del Norte, Europa	Corto plazo (≤ 2 años)

Aumento de las aprobaciones de nuevos tratamientos terapéuticos basados en oligonucleótidos para múltiples indicaciones

El ritmo de aprobaciones regulatorias de los tratamientos terapéuticos basados en oligonucleótidos se ha acelerado significativamente durante la última década, ya que la FDA ha concedido autorización comercial a medicamentos dirigidos contra la atrofia muscular espinal, la amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR), la distrofia muscular de Duchenne (DMD), la porfiria hepática aguda y la elevación del colesterol de lipoproteínas de baja densidad.^{[1]Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., fda.gov} Cada nueva aprobación amplía la cartera de productos comerciales y añade ingresos incrementales con los niveles de precios elevados característicos de los tratamientos para enfermedades raras. El vutrisirán (Amvuttra) de Alnylam Pharmaceuticals, aprobado en junio de 2022 para la polineuropatía asociada a hATTR y ampliado para la miocardiopatía en 2024, ejemplifica el potencial de extensión del ciclo de vida dentro de las franquicias de oligonucleótidos aprobadas. La cartera de productos en desarrollo sigue siendo amplia: el zilebesirán, un siRNA conjugado con GalNAc de Alnylam dirigido contra el angiotensinógeno para el tratamiento de la hipertensión, se encontraba en desarrollo de fase 3 en 2025, mientras que Novartis e Ionis Pharmaceuticals están desarrollando el pelacarsén, un inhibidor antisentido de la lipoproteína(a) Lp(a), mediante un ensayo de resultados cardiovasculares a gran escala.^{[2]Institutos Nacionales de Salud, nih.gov} Las vías de designación de terapia innovadora y revisión prioritaria han reducido conjuntamente el tiempo medio hasta la aprobación de los tratamientos basados en ARN, acelerando la entrada comercial y anticipando la materialización de ingresos para los desarrolladores.

Aumento de la prevalencia y mejora del diagnóstico de los trastornos genéticos raros

Los avances en las tecnologías de secuenciación de nueva generación y la ampliación de los programas de cribado neonatal han incrementado sustancialmente la prevalencia diagnosticada de los trastornos genéticos raros, las principales categorías de enfermedades a las que se dirigen los tratamientos terapéuticos basados en oligonucleótidos.^{[3]Organización Mundial de la Salud, who.int Traducción:} Todas las enfermedades, incluidas la AME, la hATTR, la DMD y la hiperoxaluria primaria de tipo 1 (PH1), han registrado aumentos significativos en la identificación de casos confirmados durante la última década, lo que ha ampliado directamente la población de pacientes elegibles para los medicamentos de ARN aprobados. La Organización Mundial de la Salud estima que aproximadamente 300 millones de personas en todo el mundo están afectadas por enfermedades raras en conjunto, y que cerca del 80% tienen un origen genético; se trata de una población de pacientes a la que los tratamientos terapéuticos basados en oligonucleótidos están especialmente capacitados para atender mediante el direccionamiento específico de secuencias de ARN. A medida que las infraestructuras de diagnóstico maduran en los mercados emergentes de Asia y América Latina, se prevé que la proporción de pacientes diagnosticados pero no tratados disponibles para recibir medicamentos de ARN comerciales aumente proporcionalmente durante el período de previsión.

Firme respaldo regulatorio mediante la designación de medicamento huérfano y vías de aprobación acelerada

La designación de medicamento huérfano confiere un conjunto de incentivos regulatorios y comerciales, entre ellos siete años de exclusividad de mercado en Estados Unidos, créditos fiscales del 50 % para los ensayos clínicos que cumplan los requisitos, tasas reducidas de presentación ante la FDA y asistencia directa en materia de protocolos, que han beneficiado de forma desproporcionada a los desarrolladores de oligonucleótidos que operan en el ámbito de las enfermedades raras. La Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos de la FDA ha concedido designaciones a un número considerable de programas de terapias de ARN, mientras que el marco de medicamentos huérfanos de la EMA ofrece incentivos equivalentes en Europa, incluidos diez años de exclusividad de mercado y reducciones significativas de las tasas.^{[4]Agencia Europea de Medicamentos, ema.europa.eu Traducción:} Estos mecanismos de designación reducen el riesgo de inversión en la etapa clínica y han sido fundamentales para mantener la asignación de capital al desarrollo de fármacos oligonucleotídicos, pese a los elevados costes de fabricación por paciente y al reducido tamaño inicial de los mercados asociados a las indicaciones ultrarraras.

 

Principales retos

Análisis del impacto de las restricciones

Reto	Impacto aproximado (%) en la previsión de la TCAC	Relevancia geográfica	Horizonte temporal del impacto
Altos costes de tratamiento y retos de reembolso	−3% to −4%	Europa, Asia-Pacífico, América Latina, MEA	Medio plazo (2–4 años)
Procesos de fabricación complejos y estrictos requisitos de calidad	−2% to −3%	Global	Corto plazo (≤ 2 años)
Aplicabilidad limitada más allá de dianas genéticas o moleculares específicas	−1.5% to −2.5%	Global	Largo plazo (≥ 4 años)

Altos costes de tratamiento y retos de reembolso

Los tratamientos oligonucleotídicos se encuentran entre los que presentan los costes anuales de tratamiento más elevados del sector farmacéutico. Nusinersen (Spinraza) tiene un precio de lista en Estados Unidos superior a 750.000 USD durante el primer año de tratamiento, mientras que otros fármacos dirigidos al ARN alcanzan niveles de precios elevados comparables que someten a presión los presupuestos de los financiadores, tanto en los sistemas sanitarios públicos como en los privados.^{[5]New England Journal of Medicine, nejm.org Traducción:} Los organismos nacionales de evaluación de tecnologías sanitarias, entre ellos NICE en el Reino Unido y la Haute Autorité de Santé de Francia, han aplicado criterios de fijación de precios basada en el valor y de coste-efectividad que, en varios casos, han retrasado o limitado el acceso al reembolso de agentes oligonucleotídicos aprobados. La brecha entre los precios comerciales de Estados Unidos y los precios netos que pueden alcanzarse en los mercados fuera de Estados Unidos mediante reembolsos obligatorios y acuerdos de acceso gestionado representa un lastre estructural para la materialización de los ingresos globales y limita el ritmo al que los fármacos aprobados pueden ampliar comercialmente su presencia fuera de Norteamérica.

Procesos de fabricación complejos y estrictos requisitos de calidad

La síntesis de oligonucleótidos de grado terapéutico a escala comercial requiere plataformas altamente especializadas de síntesis en fase sólida con fosforamiditas, procesos de purificación de múltiples etapas y protocolos exhaustivos de control de calidad analítico que superan considerablemente la complejidad de la fabricación convencional de moléculas pequeñas.^{[6]Nature, nature.com} Las modificaciones químicas esenciales para el rendimiento clínico, incluidas las sustituciones del esqueleto de fosforotioato, las modificaciones del azúcar 2'-O-metilo y 2'-fluoro, y la conjugación con GalNAc, introducen pasos de síntesis adicionales y aumentan el riesgo de generación de impurezas relacionadas con el proceso. Los requisitos de la FDA y la EMA en materia de buenas prácticas actuales de fabricación (cGMP) para principios activos farmacéuticos de oligonucleótidos son estrictos; las observaciones de auditoría realizadas en organizaciones de desarrollo y fabricación por contrato (CDMO) han interrumpido periódicamente la continuidad del suministro de fármacos de ARN comercializados. A fecha de 2025, la ampliación de la capacidad de las CDMO especializadas en oligonucleótidos, entre ellas Bachem, Almac Group y CordenPharma-, no ha seguido plenamente el ritmo de la demanda de productos en desarrollo, lo que mantiene la presión al alza sobre los precios de las sustancias activas farmacéuticas.

Aplicabilidad limitada más allá de dianas genéticas o moleculares específicas

La especificidad de secuencia que define a los tratamientos con oligonucleótidos como modalidad terapéutica limita simultáneamente el alcance comercial de cada medicamento.^{[7]The Lancet, thelancet.com} El desarrollo eficaz de estos programas requiere una diana molecular definida genéticamente, normalmente una mutación causante de una enfermedad o un transcrito de ARN asociado a una enfermedad, lo que restringe la población de pacientes a la que puede dirigirse cada medicamento a quienes presentan perfiles genéticos específicos o expresan secuencias patológicas concretas. Más allá de los tejidos hepáticos, donde las químicas de siRNA y ASO conjugadas con GalNAc logran una administración eficiente a las células parenquimatosas, la administración específica a tejidos del sistema nervioso central, el músculo esquelético y cardíaco, y el epitelio respiratorio sigue planteando retos técnicos y farmacológicos. La vía de administración intratecal necesaria para programas dirigidos al sistema nervioso central, como nusinersén, añade una carga procedimental y limita la accesibilidad en entornos sanitarios con una infraestructura de neurología especializada limitada, una restricción importante para el acceso mundial de los pacientes fuera de los países de ingresos altos.

Tendencias del mercado de tratamientos con oligonucleótidos

La conjugación con GalNAc está redefiniendo el estándar comercial para la administración subcutánea de oligonucleótidos

La adopción de ligandos de direccionamiento GalNAc (N-acetilgalactosamina) como vehículo de administración preferente para tratamientos con oligonucleótidos dirigidos al hígado representa el avance químico más trascendental de esta clase de fármacos en la última década. GalNAc se une con gran afinidad al receptor de asialoglucoproteínas (ASGPR), que se expresa en alta densidad en la superficie de los hepatocitos, lo que permite la endocitosis mediada por receptores y una liberación intracelular eficiente del fármaco. La consecuencia práctica es una mejora de entre 10 y 40 veces en la potencia hepática con respecto a las formulaciones anteriores de nanopartículas lipídicas (LNP), lo que permite la administración subcutánea de dosis bajas con pautas de inyección mensual o trimestral. La transición comercial de Alnylam desde patisirán, un siRNA formulado en LNP y administrado por vía intravenosa mediante una infusión en el centro sanitario, hasta vutrisirán, un siRNA conjugado con GalNAc y administrado por vía subcutánea cada trimestre, ilustra la magnitud clínica y comercial de este cambio de plataforma.

Givosiran (Givlaari) y lumasiran (Oxlumo) se desarrollaron desde el principio como agentes subcutáneos conjugados con GalNAc, mientras que inclisiran (Leqvio), administrado mediante una inyección subcutánea dos veces al año después de una dosis de carga inicial, ha aprovechado la administración basada en GalNAc para lograr reducciones del colesterol LDL comparables a las de las estatinas orales diarias, con una carga de administración considerablemente menor. Nuestra encuesta a 280 médicos especialistas de 12 países realizada en el segundo trimestre de 2025 reveló que el 74 % calificó la administración subcutánea trimestral o semestral como un factor «significativo» o «importante» a la hora de decidir iniciar un tratamiento con oligonucleótidos en pacientes elegibles, lo que confirma que el formato de administración constituye un factor clave de diferenciación comercial en el mercado.

Expansión de los tratamientos con oligonucleótidos hacia las indicaciones cardiometabólicas

La expansión de los fármacos aprobados basados en oligonucleótidos hacia las principales indicaciones de enfermedades cardiometabólicas marca el punto de inflexión comercial más significativo de la historia de este mercado. Inclisiran, que actúa sobre el ARNm de PCSK9 en los hepatocitos para reducir el colesterol LDL, recibió la aprobación de la FDA en diciembre de 2021 y la autorización de la EMA en diciembre de 2020, lo que lo convirtió en el primer tratamiento basado en ARN en incorporarse al mercado de fármacos cardiovasculares de gran volumen. Los ensayos de fase 3 ORION-10 y ORION-11 demostraron reducciones constantes del colesterol LDL de aproximadamente el 50 % respecto al valor inicial al cabo de dos años, estableciendo una base de evidencia clínica comparable a la de los anticuerpos monoclonales inyectables contra PCSK9. Más allá de inclisiran, la cartera de tratamientos cardiometabólicos basados en ARN es sustancial: zilebesiran, dirigido contra el angiotensinógeno hepático para reducir la presión arterial, comunicó resultados de fase 2 del estudio KARDIA-1 que demostraron reducciones sostenidas de la presión arterial de 10–15 mmHg con una única dosis anual; y pelacarsen, un ASO dirigido contra Lp(a) para reducir el riesgo cardiovascular, avanza en el ensayo de resultados de fase 3 Lp(a)HORIZON.

La población de pacientes potencialmente tratable con tratamientos cardiometabólicos basados en ARN —pacientes con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica, hipertensión o niveles elevados de Lp(a)— es varios órdenes de magnitud mayor que los grupos de pacientes con enfermedades raras a los que se dirigían los fármacos basados en oligonucleótidos de generaciones anteriores, y una ejecución comercial satisfactoria en estas indicaciones transformaría estructuralmente el perfil de ingresos del mercado durante la década de 2030.

Las aprobaciones regulatorias de siRNA intensifican la competencia con los ASO e impulsan la innovación en las plataformas

El ritmo de aprobaciones de fármacos basados en siRNA durante el período 2019–2023 ha alterado sustancialmente la dinámica competitiva dentro del mercado de tratamientos con oligonucleótidos. Givosiran, lumasiran, vutrisiran, inclisiran y fitusiran recibieron la aprobación regulatoria en un intervalo de cinco años, consolidando el siRNA como la modalidad terapéutica de ARN comercialmente dominante. A escala del mercado, los tratamientos basados en siRNA representaron el 54 % de los ingresos del mercado mundial de tratamientos con oligonucleótidos en 2025, superando al segmento consolidado de los oligonucleótidos antisentido. El factor subyacente es doble: los fármacos basados en siRNA conjugados con GalNAc demuestran una relación potencia-dosis superior a la de la mayoría de las químicas de ASO en las dianas hepáticas, y el mecanismo de interferencia del ARN (RNAi), basado en la destrucción catalítica del ARNm diana mediante la carga del complejo RISC, permite obtener efectos farmacodinámicos duraderos que persisten más allá de la presencia molecular directa del fármaco. La respuesta competitiva de los desarrolladores centrados en ASO ha acelerado la innovación en las químicas antisentido de nueva generación, incluidos los esqueletos de fosforotioato estereopuros y los diseños gapmer de etilo restringido (cEt), que mejoran la potencia de los ASO y reducen las necesidades de dosificación. Ionis Pharmaceuticals, el mayor desarrollador centrado en ASO, ha respondido mediante el desarrollo de diseños de ASO conjugados con ligandos que reproducen las ventajas de administración subcutánea de las plataformas de siRNA conjugadas con GalNAc, lo que indica una convergencia entre plataformas como próxima fase de la competencia entre formatos.

Química de próxima generación y tecnologías de administración extrahepática que amplían los límites

El mercado comercial actual de terapias oligonucleotídicas está centrado principalmente en el hígado; la administración mediante GalNAc concentra la exposición farmacológica en los hepatocitos, y los fármacos dirigidos al SNC de uso comercial (nusinersén) requieren administración intratecal. La próxima oleada de innovación se centra en ampliar la administración eficiente y específica para cada tejido más allá del hígado, hacia el SNC, el músculo esquelético y cardíaco, el pulmón y el ojo. Los avances en la ingeniería de nanopartículas lipídicas, basados en la tecnología de nanopartículas lipídicas validada mediante las vacunas de ARNm contra la COVID-19, se están aplicando a la focalización extrahepática de oligonucleótidos. Las plataformas de ASO conjugados con péptidos y los conjugados de anticuerpo-oligonucleótido (AOC) se encuentran en las primeras fases de desarrollo clínico para la administración dirigida al músculo, relevante para la DMD y otras distrofias musculares. El segmento de oftalmología ofrece un modelo de administración funcionalmente distinto: la inyección intravítrea evita las dificultades de la administración sistémica y alcanza concentraciones farmacológicas locales elevadas en los tejidos oculares. Los programas emergentes de Ionis, Arrowhead Pharmaceuticals y empresas derivadas del ámbito académico se dirigen a tejidos extrahepáticos mediante nuevas químicas de conjugación, un área de investigación que, si tiene éxito, ampliaría el alcance de enfermedades abordables en este sector más allá de los límites hepáticos actuales.

Colaboraciones estratégicas y acuerdos de licencia que aceleran el alcance comercial

El sector de las terapias oligonucleotídicas se ha convertido en una de las áreas más activas del desarrollo empresarial farmacéutico, con importantes acuerdos de licencia y colaboración que configuran el panorama competitivo. La relación entre Alnylam y Novartis, en virtud de la cual Novartis obtuvo la licencia de inclisirán para su desarrollo y comercialización, ejemplifica este modelo: el desarrollador original conserva los derechos de regalías, mientras que el socio de mayor tamaño aporta la ejecución comercial global y la infraestructura de acceso al mercado de la que normalmente carecen los especialistas en terapias basadas en ARN. Del mismo modo, Ionis Pharmaceuticals opera mediante un amplio modelo de licencias, en el que Biogen (nusinersén), AstraZeneca, Roche y Bayer poseen derechos de colaboración sobre programas específicos de ASO de Ionis. La colaboración de Sanofi con Alnylam dio lugar a fitusirán para la hemofilia. Estas estructuras de colaboración reflejan una división del trabajo comercial: los innovadores de plataformas, con amplia experiencia en química del ARN, se asocian con grandes empresas farmacéuticas con relaciones consolidadas con los profesionales sanitarios, capacidad para negociar contratos con pagadores y redes de distribución globales. Es probable que este modelo se intensifique a medida que los programas en desarrollo dirigidos a indicaciones de mayor tamaño requieran la escala de la infraestructura comercial de las empresas farmacéuticas de primer nivel.

Análisis del mercado de terapias oligonucleotídicas

Por tipo de molécula

Oligonucleótidos antisentido (ASO)

Los oligonucleótidos antisentido representaron el 39,9 % de los ingresos del mercado de terapias oligonucleotídicas en 2025, lo que los convierte en la clase de moléculas fundamental y dominante históricamente dentro de esta categoría farmacológica. Los ASO son secuencias monocatenarias de ADN o ARN, generalmente de entre 15 y 30 nucleótidos de longitud, que se unen a secuencias complementarias de ARNm diana mediante el apareamiento de bases de Watson-Crick, induciendo la degradación del transcrito mediante el reclutamiento de RNasa H o modulando la expresión proteica mediante el bloqueo estérico de la traducción o del empalme del pre-ARNm. El área de neurología y enfermedades neuromusculares es el principal motor comercial del segmento de ASO: nusinersén (Spinraza, Biogen/Ionis), administrado por vía intratecal para tratar la atrofia muscular espinal, se encuentra entre los fármacos oligonucleotídicos con mayores ingresos a escala mundial, mientras que eteplirsén (Exondys 51), golodirsén (Vyondys 53), casimersén (Amondys 45) y viltolarsén (Viltepso, NS Pharma) se dirigen, cada uno, a mutaciones específicas de salto de exón en el gen DMD.

El segmento de ASO del mercado se enfrenta a la presión competitiva del siRNA en las indicaciones hepáticas, donde el siRNA conjugado con GalNAc suele alcanzar una mayor potencia. La respuesta estratégica de los desarrolladores centrados en ASO se ha basado en diseños de ASO conjugados con ligandos y en químicas de nueva generación para el esqueleto molecular, incluidos los gapmers de etilo restringido (cEt) de Ionis y los esqueletos de fosforotioato estereopuro de Wave Life Sciences, que reducen la brecha de potencia y amplían la comodidad de la administración subcutánea a la modalidad ASO. Se prevé que el segmento de ASO mantenga un sólido crecimiento durante el período de previsión, impulsado principalmente por la expansión de los programas de salto de exón para la DMD y por nuevas indicaciones en el sistema nervioso central (SNC) para la enfermedad de Huntington, la ELA y las enfermedades priónicas, afecciones en las que la administración intratecal de ASO al SNC sigue siendo la vía farmacocinéticamente eficaz y en las que las alternativas basadas en siRNA aún no han alcanzado un desarrollo avanzado.

ARN interferente pequeño (siRNA)

Los tratamientos basados en ARN interferente pequeño representaron el 54% de los ingresos del mercado de tratamientos oligonucleotídicos en 2025, lo que consolidó al siRNA como la clase de moléculas comercialmente dominante dentro de esta categoría. Los fármacos basados en siRNA actúan a través de la vía de interferencia del ARN (RNAi): la cadena guía bicatenaria del fármaco se incorpora al complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC), que posteriormente escinde catalíticamente las moléculas de ARNm diana complementarias, un mecanismo intrínsecamente amplificable capaz de mantener efectos farmacodinámicos prolongados tras administraciones únicas de dosis bajas. La franquicia comercial del segmento de siRNA del mercado se sustenta en la cartera de siRNA conjugado con GalNAc de Alnylam Pharmaceuticals: givosiran (Givlaari) para la porfiria hepática aguda, lumasiran (Oxlumo) para la hiperoxaluria primaria de tipo 1, vutrisiran (Amvuttra) para la amiloidosis hATTR e inclisiran (Leqvio, comercializado por Novartis) para la hipercolesterolemia.

La propuesta comercial común de estos agentes —administración subcutánea a intervalos que van de una vez al mes a dos veces al año, en sustitución de tratamientos alternativos más frecuentes o de sus predecesores administrados por vía intravenosa— ha sido un factor importante para la adopción por parte de los médicos y la aceptación por los financiadores. Fitusiran (Alhemo), un producto de siRNA conjugado con GalNAc para la hemofilia A y B aprobado en 2023, ha ampliado la franquicia de siRNA al ámbito de la hematología. El crecimiento del segmento de siRNA hasta 2035 estará impulsado por activos en desarrollo para la hipertensión (zilebesirán), las enfermedades cardiovasculares asociadas a la lipoproteína(a) y la ampliación de las indicaciones hepáticas, donde la administración mediada por GalNAc proporciona una plataforma eficiente y bien validada para la introducción de nuevos objetivos moleculares.

Aptámeros

Los aptámeros representaron el 6,1% de los ingresos del mercado de tratamientos oligonucleotídicos en 2025, constituyendo el tipo de molécula más pequeño y especializado de esta categoría. Los aptámeros son oligonucleótidos cortos de ADN o ARN monocatenario que se pliegan en conformaciones tridimensionales capaces de unirse a proteínas diana específicas con una elevada afinidad y selectividad, por lo que funcionan, desde el punto de vista mecanístico, como análogos oligonucleotídicos de los tratamientos con anticuerpos y no como agentes de silenciamiento génico. La oftalmología es la principal aplicación comercial de los tratamientos con aptámeros: pegaptanib (Macugen), el primer fármaco aptamérico aprobado por la FDA dirigido contra el VEGF-165 para la degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular, estableció la prueba de concepto clínica de los tratamientos con aptámeros, aunque los anticuerpos monoclonales anti-VEGF han desplazado considerablemente su posición comercial. La cartera de aptámeros en desarrollo se extiende a la coagulación, la oncología y las enfermedades inflamatorias, con candidatos que aprovechan las ventajas inherentes de los aptámeros: un menor tamaño molecular en comparación con los anticuerpos, síntesis química en lugar de fabricación biológica y el potencial de administración específica a los tejidos mediante estrategias de conjugación. Se prevé que el segmento de aptámeros crezca durante el período de previsión a medida que avancen los programas en desarrollo y que las plataformas de conjugados que combinan la orientación basada en aptámeros con cargas de siRNA o ASO entren en evaluación clínica.

Por área terapéutica

Enfermedades neurológicas y neuromusculares

El segmento de enfermedades neurológicas y neuromusculares representó el 34,6 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025, lo que lo convirtió en la segunda área terapéutica más importante dentro de este mercado. Este segmento abarca la atrofia muscular espinal (AME), la distrofia muscular de Duchenne (DMD), la enfermedad de Huntington (EH), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (hATTR-PN), afecciones para las que las terapias con oligonucleótidos ofrecen actualmente las intervenciones más específicas desde el punto de vista genético y más racionales desde el punto de vista mecanístico. Nusinersen (Spinraza, Biogen/Ionis), administrado por vía intratecal mediante punción lumbar, estableció el modelo comercial para la terapia con ASO dirigida al sistema nervioso central en la AME y sigue siendo uno de los fármacos basados en oligonucleótidos con mayores ingresos a escala mundial tras su aprobación en Estados Unidos en 2016.

La franquicia de salto de exón para la DMD, compuesta por eteplirsen (Exondys 51), golodirsen (Vyondys 53), casimersen (Amondys 45) y viltolarsen (Viltepso), aborda mutaciones específicas mediante la química de ASO moduladora del empalme, con Sarepta Therapeutics y NS Pharma como principales competidores comerciales. En la polineuropatía hATTR, la administración subcutánea trimestral de vutrisiran ha ido desplazando progresivamente en la práctica clínica a la formulación intravenosa anterior. El crecimiento futuro del segmento neurológico está impulsado por una cartera en fase de maduración para la enfermedad de Huntington (tominersen, en reevaluación de fase 3), la ELA (varios programas de Ionis) y las enfermedades priónicas, así como por la continua expansión de la franquicia de DMD a medida que programas adicionales de salto de exón completan la revisión regulatoria.

Enfermedades raras hereditarias y metabólicas

Las enfermedades raras hereditarias y metabólicas representaron la mayor área terapéutica, con el 39,1 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025, lo que refleja la concentración de los fármacos basados en oligonucleótidos aprobados en afecciones con etiologías genéticas definidas y una elevada necesidad médica no cubierta. Este segmento incluye la amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR), la hiperoxaluria primaria de tipo 1 (PH1), la porfiria hepática aguda (AHP), la hipercolesterolemia familiar (FH) y otros errores innatos poco frecuentes del metabolismo. Vutrisiran (Amvuttra) y patisiran (Onpattro) están indicados para la amiloidosis hATTR, una afección sistémica poco frecuente pero potencialmente mortal causada por la acumulación de proteínas de transtiretina mal plegadas. Lumasiran (Oxlumo) actúa sobre el gen LDHA para reducir la producción de oxalato en la PH1, una deficiencia enzimática poco frecuente que causa un daño renal progresivo; en los ensayos de fase 3 ILLUMINATE-A e ILLUMINATE-B, lumasiran logró una reducción superior al 65 % del oxalato urinario con respecto al valor inicial.

Givosiran (Givlaari) actúa sobre el ARNm de ALAS1 para prevenir la acumulación de ácido aminolevulínico en la AHP, reduciendo aproximadamente un 74 % la tasa de ataques frente al placebo en el ensayo de fase 3 ENVISION. La clasificación de la OMS de más de 7.000 enfermedades raras reconocidas, la mayoría de origen genético, y el mayor acceso al diagnóstico genético constituyen factores estructurales de la demanda que impulsan la inversión continuada en el desarrollo de fármacos basados en oligonucleótidos dirigidos a enfermedades hereditarias raras.

Trastornos cardiovasculares y lipídicos

El segmento de trastornos cardiovasculares y lipídicos representó el 15,5 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025 y está posicionado para situarse entre las áreas terapéuticas de mayor crecimiento durante el período de previsión, a medida que los activos en desarrollo dirigidos a afecciones cardiovasculares comunes alcancen la madurez comercial. Inclisiran (Leqvio, Novartis), el inhibidor de PCSK9 de tipo siRNA conjugado con GalNAc,ેણ

, constituye el principal eje comercial de este segmento; aprobado por la EMA en diciembre de 2020 y por la FDA en diciembre de 2021, inclisiran se administra mediante una inyección subcutánea dos veces al año tras un período inicial de administración, logrando reducciones constantes de aproximadamente el 50 % en los niveles de LDL-C respecto al valor inicial. La American Heart Association ha identificado los niveles elevados de LDL-C como uno de los principales factores de riesgo modificables de la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica, que afecta a decenas de millones de pacientes aptos para recibir estatinas en todo el mundo, una población de pacientes considerablemente mayor que la de cualquier categoría de enfermedades raras.^{[8]Asociación Americana del Corazón, heart.org Traducción:}

La cartera de desarrollos a corto plazo de tratamientos cardiovasculares basados en oligonucleótidos incluye pelacarsen (dirigido contra la Lp(a) para el riesgo cardiovascular elevado, Novartis/Ionis) y zilebesirán (dirigido contra el angiotensinógeno para la hipertensión, Alnylam/Roche). El desarrollo satisfactorio en fases avanzadas de estos programas ampliaría considerablemente la contribución del segmento cardiovascular a los ingresos totales del mercado, más allá de su cuota actual del 15,5 %.

Trastornos hematológicos

El segmento de trastornos hematológicos representó el 3,9 % de los ingresos del mercado de tratamientos basados en oligonucleótidos en 2025, una cuota que subestima el potencial comercial futuro del segmento, dado el reciente lanzamiento y la fase inicial de comercialización de fitusirán (Alhemo). Fitusirán, un siRNA conjugado con GalNAc dirigido contra el ARNm de la antitrombina y desarrollado mediante una colaboración entre Sanofi y Alnylam, recibió la aprobación de la FDA en agosto de 2023 para adultos y pacientes pediátricos de 12 años o más con hemofilia A o B, tanto con inhibidores como sin ellos. Al reducir los niveles de antitrombina, fitusirán favorece la generación de trombina y corrige la coagulopatía asociada a la hemofilia, al ofrecer un régimen profiláctico subcutáneo de administración mensual cuya vía y mecanismo son independientes de la presencia de inhibidores de los factores de coagulación, lo que supone una ventaja clínica significativa frente a las terapias de sustitución de factores. La hemofilia afecta aproximadamente a 1 de cada 5.000 varones nacidos en todo el mundo, y la población con hemofilia grave representa el segmento de mayor coste para los sistemas sanitarios que gestionan tratamientos de sustitución con factores recombinantes. Se espera que el segmento hematológico crezca durante el período de previsión a medida que se amplíe la presencia comercial de fitusirán y que otros programas de tratamientos basados en ARN dirigidos contra distintos componentes de la vía de coagulación avancen en su desarrollo clínico.

Oftalmología

El segmento de oftalmología representó el 5,8 % de los ingresos del mercado de tratamientos basados en oligonucleótidos en 2025, lo que refleja un nicho especializado definido por las ventajas farmacocinéticas únicas de la administración intravítrea de fármacos, una vía que evita las dificultades de la administración sistémica y alcanza concentraciones terapéuticas en tejidos oculares inaccesibles mediante vías sistémicas a dosis tolerables. Los segmentos ocular anterior y posterior son accesibles farmacológicamente mediante inyecciones intravítreas, subconjuntivales y supracoroideas, mientras que las formulaciones de duración prolongada ya permiten intervalos de administración de entre tres y seis meses por inyección. Fomivirsen (Vitravene, Novartis Ophthalmics), el primer oligonucleótido antisentido aprobado por la FDA y dirigido contra la retinitis por CMV en pacientes con VIH/sida, cuya aprobación se produjo en 1998, estableció la administración intravítrea de oligonucleótidos como un método clínicamente validado hace más de dos décadas. La actividad actual de la cartera de tratamientos oftálmicos basados en oligonucleótidos abarca la DMAE neovascular, el edema macular diabético y las distrofias retinianas hereditarias, enfermedades con grandes poblaciones de pacientes a escala mundial y una importante necesidad terapéutica no cubierta. Ionis y varias empresas biotecnológicas especializadas en oftalmología están desarrollando programas intravítreos y de administración tópica de oligonucleótidos antisentido (ASO) dirigidos contra componentes de la vía del VEGF, factores del complemento y genes asociados a la degeneración retiniana, lo que indica que este segmento mantendrá una cartera de desarrollos sólida durante el período de previsión.

Otras áreas terapéuticas

Las demás áreas terapéuticas representaron conjuntamente el 1,1 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025. Esta categoría compuesta incluye la oncología, las enfermedades infecciosas, las afecciones inflamatorias e inmunológicas y las aplicaciones pulmonares, en las que las terapias dirigidas al ARN se encuentran en distintas fases de desarrollo clínico. La aplicación oncológica de las terapias con oligonucleótidos constituye una prioridad científica elevada, aunque su contribución comercial actual es limitada: los programas basados en oligonucleótidos antisentido y siRNA dirigidos a transcritos oncogénicos, incluidos BCL-2, KRAS y diversas vías de supresores tumorales, han avanzado en ensayos de fase 1 y fase 2 con resultados heterogéneos, debido principalmente a las dificultades asociadas a la administración específica en tumores y a la eficiencia de escape endosomal. La administración inhalada de oligonucleótidos para afecciones respiratorias, incluidos objetivos moduladores de la fibrosis quística y transcritos relacionados con el SARS, constituye un área de investigación emergente que aprovecha la accesibilidad pulmonar a la administración de fármacos aerosolizados. A medida que avance la química de administración y madure la focalización en tejidos no hepáticos, se prevé que la categoría de «otras áreas terapéuticas» atraiga una actividad creciente en las carteras de desarrollo y, con el tiempo, productos comerciales aprobados que amplíen el actual panorama de fármacos aprobados, centrado en el hígado, el sistema nervioso central y el ojo.

Por vía de administración

Subcutánea

La vía de administración subcutánea representó el 56,4 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025, lo que la consolidó como la modalidad de administración dominante. Esta posición se debe al éxito comercial de los fármacos siRNA y ASO conjugados con GalNAc, que utilizan la inyección subcutánea para facilitar la autoadministración por parte del paciente o la administración ambulatoria. En este contexto, las ventajas clínicas y comerciales de la administración subcutánea están bien establecidas: elimina las visitas a centros sanitarios para recibir infusiones, mejora la adherencia de los pacientes mediante pautas de dosificación poco frecuentes y reduce la carga administrativa para los sistemas sanitarios que atienden a pacientes distribuidos en zonas geográficas extensas.

Entre los principales fármacos comerciales administrados por esta vía se encuentran givosiran (administración subcutánea mensual), lumasiran (administración subcutánea mensual y, posteriormente, trimestral), vutrisiran (administración subcutánea trimestral), inclisiran (administración subcutánea dos veces al año) y fitusiran (administración subcutánea mensual). Todos están conjugados con GalNAc y diseñados para la autoadministración por parte del paciente o para una breve administración ambulatoria, sin requerir la infraestructura de enfermería y de las instalaciones necesaria para la infusión intravenosa. Se prevé que el segmento subcutáneo mantenga su cuota de ingresos dominante durante el período de previsión, a medida que se aprueben y comercialicen nuevos programas de siRNA conjugados con GalNAc y de ASO conjugados con ligandos dirigidos a tejidos hepáticos y extrahepáticos, en línea con la orientación estratégica del mercado hacia la dosificación subcutánea conveniente como tratamiento estándar para la administración de terapias de ARN.

Intravenosa

La vía de administración intravenosa representó el 16,5 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025, una cuota que ha disminuido frente a la vía subcutánea durante los últimos cinco años, a medida que las alternativas subcutáneas conjugadas con GalNAc han sustituido o superado a sus predecesoras intravenosas en las principales indicaciones aprobadas. La base comercial del segmento se sustenta en patisiran (Onpattro), la primera terapia con siRNA aprobada, que se administra mediante una infusión intravenosa lenta de aproximadamente 80 minutos cada tres semanas. Aunque la eficacia clínica de patisiran en la hATTR quedó establecida en el ensayo de fase 3 APOLLO, la posterior aprobación de vutrisiran por vía subcutánea, que ofrece una eficacia equivalente con autoinyección trimestral, ha reducido considerablemente el inicio de nuevos tratamientos con patisiran en los mercados donde vutrisiran cuenta con reembolso.

Los ASO administrados por vía intravenosa (IV) para la omisión de exones en la DMD, eteplirsen (Exondys 51), golodirsen (Vyondys 53) y casimersen (Amondys 45), siguen administrándose por vía intravenosa en 2025 debido a la actual ausencia de plataformas eficientes de administración subcutánea dirigida al músculo. Se prevé que el segmento intravenoso disminuya gradualmente su cuota relativa a medida que se desarrollen formulaciones subcutáneas para indicaciones adicionales, aunque mantendrá volumen en aplicaciones del sistema nervioso central (SNC) y musculares en las que la administración intravascular sigue siendo la vía farmacocinéticamente eficaz.

Intratecal

La vía de administración intratecal representó el 21,1 % de los ingresos del mercado de terapias oligonucleotídicas en 2025, lo que convierte a esta modalidad de administración en una opción especialmente adecuada para los fármacos oligonucleotídicos dirigidos al SNC, en los que la barrera hematoencefálica impide alcanzar niveles terapéuticos mediante vías sistémicas. La inyección intratecal, administrada mediante punción lumbar directamente en el líquido cefalorraquídeo, permite que los fármacos oligonucleotídicos se distribuyan por los tejidos del SNC desde el espacio subaracnoideo y alcancen una exposición clínicamente significativa en las motoneuronas de la médula espinal, los ganglios de la raíz dorsal y determinadas regiones cerebrales. El principal producto comercial de este segmento es nusinersén (Spinraza), que requiere una inyección intratecal cuatro veces durante el primer año de tratamiento y, posteriormente, dosis de mantenimiento cada cuatro meses; este régimen supone una carga asociada al procedimiento, pero ha sido aceptado por los pacientes y sus familias debido a la eficacia transformadora demostrada en la atrofia muscular espinal (AME).

La complejidad del procedimiento de administración intratecal ha impulsado una investigación considerable sobre modalidades alternativas de administración al SNC, incluida la inyección intracerebroventricular (ICV) y la administración intranasal de oligonucleótidos para programas dirigidos al cerebro. A pesar de esta limitación, se prevé que el segmento intratecal mantenga su contribución a los ingresos durante el período de previsión, gracias a la elevada base de ingresos de nusinersén y a la incorporación de programas adicionales de ASO dirigidos al SNC a medida que los programas para la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) avancen en el desarrollo clínico.

Intravítrea

La vía de administración intravítrea representó el 6 % de los ingresos del mercado de terapias oligonucleotídicas en 2025, una modalidad de administración de nicho, pero estratégicamente importante, para terapias oligonucleotídicas dirigidas a enfermedades retinianas y coroideas del segmento posterior del ojo. La inyección intravítrea administra el fármaco directamente en el humor vítreo del ojo, lo que permite mantener una exposición local sostenida en la retina, el epitelio pigmentario de la retina y la coroides, con concentraciones que no pueden alcanzarse mediante la administración sistémica; este enfoque ha sido validado comercialmente con varios medicamentos biológicos anti-VEGF y se aplica cada vez más a las terapias oligonucleotídicas. El perfil farmacocinético de los oligonucleótidos administrados por vía intravítrea es favorable: los ASO y los aptámeros se distribuyen por los tejidos retinianos tras la inyección intravítrea y presentan semividas de eliminación medidas en semanas, lo que permite establecer intervalos de dosificación poco frecuentes.

Pegaptanib (Macugen) fue el primer aptámero aprobado para uso oftálmico, dirigido específicamente contra VEGF-165; aunque su posición en el mercado ha sido desplazada por agentes anti-VEGF posteriores con una cobertura más amplia de isoformas de VEGF, su aprobación demostró que la administración intravítrea de aptámeros era farmacológicamente viable. La cartera de oligonucleótidos intravítreos en desarrollo en 2025 incluye programas de ASO dirigidos contra el factor del complemento C3, VEGFR2 y mutaciones genéticas asociadas a trastornos retinianos hereditarios; si estos programas tienen éxito en ensayos en fase avanzada, ampliarían de forma significativa la contribución de este segmento a los ingresos.

Por uso final

Hospitales

Los hospitales representaron el 41,2 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025, lo que los convirtió en el mayor segmento de uso final y refleja los requisitos de administración institucional de varios fármacos oligonucleotídicos de alto nivel de ingresos. Los centros de infusión hospitalarios y los servicios de neurología son los principales lugares de administración de oligonucleótidos administrados por vía intravenosa, incluidos patisiran y los ASO intravenosos de salto de exón para la DMD, así como de nusinersén, administrado por vía intratecal, cuyos procedimientos de punción lumbar realizan neurólogos cualificados en hospitales o clínicas afiliadas a hospitales. Los hospitales también funcionan como punto inicial de diagnóstico e inicio del tratamiento con la mayoría de los fármacos oligonucleotídicos, dado que las enfermedades genéticas raras a las que se dirigen estos fármacos suelen identificarse y confirmarse por primera vez en servicios hospitalarios especializados con acceso a infraestructura para pruebas genéticas. Se prevé que la concentración de ingresos del entorno hospitalario se modere gradualmente durante el período de previsión, a medida que los productos subcutáneos autoadministrados por los pacientes aumenten su cuota comercial frente a las infusiones intravenosas administradas en hospitales, un cambio estructural que ya está en marcha con la transición de patisiran a vutrisirán en el paradigma de tratamiento de la amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR).

Clínicas especializadas y atención ambulatoria

Las clínicas especializadas y los centros de atención ambulatoria representaron el 35,4 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025, un segmento que ha crecido considerablemente gracias a que los fármacos subcutáneos conjugados con GalNAc han permitido iniciar y gestionar de forma continuada el tratamiento con oligonucleótidos fuera del entorno hospitalario de atención aguda. Los centros especializados en enfermedades raras, las clínicas de enfermedades neuromusculares, las unidades de enfermedades metabólicas y las clínicas especializadas en prevención cardiovascular son los principales entornos institucionales en los que se prescriben, inician y monitorizan las terapias de ARN subcutáneas. Estos centros combinan capacidades especializadas de diagnóstico y seguimiento con la experiencia clínica necesaria para evaluar a pacientes con enfermedades raras complejas y gestionar los requisitos de autorización previa y reembolso de los fármacos especializados de alto coste. El perfil de administración de Inclisiran —una inyección subcutánea en la consulta del médico prescriptor dos veces al año— está diseñado específicamente para su administración en clínicas especializadas de cardiología y lipidología, evitando la necesidad de contar con infraestructura de centros de infusión y manteniendo al mismo tiempo la supervisión médica de la administración. Se prevé que el segmento de clínicas especializadas aumente su cuota de ingresos durante el período de previsión, a medida que se aprueben y adopten comercialmente nuevos fármacos oligonucleotídicos subcutáneos dirigidos a indicaciones cardiometabólicas y otras indicaciones gestionadas en régimen ambulatorio.

Entornos de atención domiciliaria

Los entornos de atención domiciliaria representaron el 16,5 % de los ingresos del mercado de terapias con oligonucleótidos en 2025, lo que refleja un canal de uso final en crecimiento, posibilitado por los formatos de administración subcutánea por parte del paciente o mediante visitas de enfermería de los fármacos aprobados conjugados con GalNAc. Se han establecido programas de autoinyección por parte del paciente, respaldados por servicios de apoyo y formación de los pacientes proporcionados por las compañías farmacéuticas, para givosirán, lumasirán y fitusirán, lo que permite a los pacientes que cumplen los requisitos administrarse dosis subcutáneas mensuales en casa tras recibir formación inicial de un profesional sanitario. Los modelos de visitas de enfermería a domicilio se utilizan con pacientes que prefieren una administración profesional o cuyas condiciones limitan la viabilidad de la autoinyección. La relevancia del segmento de atención domiciliaria aumentará durante el período de previsión, a medida que una población de pacientes con enfermedades raras cada vez más envejecida, incluidos los pacientes con miocardiopatía hATTR que pueden presentar una menor destreza manual y limitaciones funcionales cardiovasculares, se beneficie de los servicios de administración a domicilio.

Las empresas farmacéuticas han invertido en soluciones para dispositivos conectados, incluidos dispositivos autoinyectores precargados y sistemas electrónicos de seguimiento de la adherencia, con el fin de respaldar los programas de administración domiciliaria de fármacos oligonucleotídicos subcutáneos; estas inversiones mejoran la adherencia al tratamiento y refuerzan las propuestas de valor para los pagadores de cara a la cobertura de terapias administradas en el hogar.

Institutos de investigación y centros médicos académicos

Los institutos de investigación y los centros médicos académicos representaron el 6,9 % de los ingresos del mercado mundial de terapias oligonucleotídicas en 2025, tanto por el uso de fármacos aprobados en investigación clínica dentro de ensayos iniciados por investigadores y patrocinados por la industria como por la investigación preclínica y traslacional en fases iniciales que impulsa el desarrollo futuro de productos en fase de investigación. Los centros médicos académicos son los principales emplazamientos para los ensayos clínicos en humanos por primera vez de nuevas terapias oligonucleotídicas, ya que proporcionan la infraestructura especializada de monitorización, las poblaciones de pacientes con enfermedades raras y la experiencia en investigación clínica necesarias para realizar estudios de prueba de concepto en cohortes de pacientes genéticamente definidas. Los programas de investigación traslacional de instituciones como Cold Spring Harbor Laboratory, el Broad Institute y los centros académicos de biología del ARN continúan generando descubrimientos sobre la identificación de dianas y las tecnologías de administración que sirven de base para la cartera comercial de oligonucleótidos. La contribución del segmento al mercado es relativamente modesta en términos de ingresos absolutos, pero tiene una importancia estratégica desproporcionada por su papel como punto de origen de las innovaciones que impulsan el crecimiento comercial a más largo plazo en esta categoría.

Por región

Tendencias del mercado norteamericano de terapias oligonucleotídicas

Norteamérica representó el 57,9 % de los ingresos del mercado mundial en 2025, una posición dominante sustentada en la combinación de precios comerciales elevados de los medicamentos en Estados Unidos, vías de reembolso consolidadas para enfermedades raras y concentración geográfica de los principales desarrolladores de fármacos oligonucleotídicos. La aprobación por parte de la FDA de más de una docena de fármacos oligonucleotídicos hasta 2025, tanto mediante el procedimiento de revisión ordinario como a través de vías aceleradas, incluidas Breakthrough Therapy, Priority Review y Accelerated Approval, ha otorgado a las terapias de ARN desarrolladas en Estados Unidos ventajas de comercialización como primeras en el mercado, que se traducen directamente en el liderazgo de Estados Unidos en términos de ingresos. El Programa de Reembolso de Fabricantes de Medicaid y las redes de distribución de farmacias especializadas permiten a los pacientes estadounidenses con enfermedades raras acceder a fármacos de ARN de alto coste, aunque la variabilidad de la cobertura entre los programas estatales de Medicaid y los formularios de las aseguradoras comerciales genera una heterogeneidad en el acceso que limita el alcance de los agentes recientemente aprobados.

Aunque Canadá representa una contribución menor a los ingresos de Norteamérica, ha mostrado una creciente alineación regulatoria con la FDA mediante el marco de autorización progresiva de Health Canada y ha aprobado inclisirán, vutrisirán y otros agentes oligonucleotídicos clave en plazos razonables después de su autorización en Estados Unidos. En nuestro panel de expertos, realizado con 18 especialistas estadounidenses en reembolso de tratamientos para enfermedades raras durante el primer trimestre de 2025, el 67 % identificó la complejidad de la autorización previa, y no las preocupaciones relacionadas con la seguridad de los fármacos, como la principal barrera para el acceso oportuno de los pacientes a los fármacos oligonucleotídicos recientemente aprobados, lo que pone de relieve un reto comercial estructural que los desarrolladores deben abordar mediante programas de acceso de los pacientes y estrategias de colaboración con los pagadores.

Tendencias del mercado europeo de terapias oligonucleotídicas

Europa representó el 26,5 % de los ingresos del mercado mundial en 2025, una cuota determinada por el marco regulatorio consolidado de la EMA para las terapias avanzadas y por los sistemas nacionales de reembolso de mercados clave como Alemania, Francia, el Reino Unido, Italia y España. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA ha demostrado una alineación científica constante con la FDA en la evaluación de tratamientos con oligonucleótidos, al aprobar inclisirán, vutrisirán, givosirán, lumasirán y otros agentes clave mediante el procedimiento centralizado de la UE. El marco alemán de evaluación temprana del beneficio AMNOG y el proceso británico de evaluación de tecnologías sanitarias del NICE aplican un escrutinio de los precios basado en el valor, lo que ha dado lugar a negociaciones de reembolso específicas para cada producto. El inclisirán, por ejemplo, estuvo sujeto a procesos de evaluación prolongados por parte del NICE antes de obtener en 2021 la recomendación para su uso en el Servicio Nacional de Salud.

El Reglamento de la UE sobre medicamentos huérfanos (CE n.º 141/2000) y el posterior marco actualizado en virtud de la revisión de la legislación farmacéutica de la UE proporcionan la estructura de incentivos fundamental para la inversión en medicamentos oligonucleotídicos destinados a indicaciones de enfermedades raras en Europa, incluidos diez años de exclusividad comercial y asistencia en materia de protocolos a través de la EMA. En los principales mercados europeos, la trayectoria comercial de los tratamientos de ARN aprobados está determinada por contratos basados en resultados y acuerdos de acceso gestionado, mecanismos mediante los cuales los financiadores comparten el riesgo financiero con los fabricantes en función de datos sobre la eficacia real de los tratamientos.

Tendencias del mercado de tratamientos con oligonucleótidos en Asia-Pacífico

Asia-Pacífico representó el 11 % de los ingresos del mercado mundial en 2025 y es la región de mayor crecimiento durante el período de previsión, impulsada por la expansión de la capacidad regulatoria, las infraestructuras de diagnóstico y la cobertura nacional de los tratamientos avanzados en China, Japón, Corea del Sur y la India. La Agencia Japonesa de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA) ha establecido un marco regulatorio avanzado para los medicamentos oligonucleotídicos; el nusinersén recibió la aprobación en Japón en 2017 y varios tratamientos de ARN posteriores obtuvieron la autorización de la PMDA en un plazo de entre uno y dos años desde sus aprobaciones en Estados Unidos o la UE. El Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica de Corea del Sur (MFDS) ha demostrado capacidad para agilizar la evaluación de medicamentos para enfermedades raras mediante sus mecanismos de evaluación de «aprobación condicional» y «vía rápida», mientras que la cobertura del Servicio Nacional del Seguro de Salud del país para los medicamentos destinados a enfermedades raras, incluidos los tratamientos de la atrofia muscular espinal, constituye una base de reembolso significativa para la expansión comercial de los oligonucleótidos.

La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) ha acelerado la evaluación de agentes terapéuticos avanzados mediante canales de evaluación prioritaria, y la Lista Nacional de Medicamentos Reembolsables (NRDL) ha incorporado determinados tratamientos para enfermedades raras, aunque los precios negociados necesarios para la inclusión en la NRDL reducen considerablemente los ingresos netos disponibles para las empresas innovadoras en el mercado chino. En nuestra investigación, que abarcó a 40 médicos especialistas en enfermedades raras de China, Japón y Corea del Sur durante el segundo semestre de 2024, el 58 % indicó que la infradetección diagnóstica, y no la disponibilidad o el coste de los medicamentos, era la principal razón por la que sus pacientes con sospecha de trastornos genéticos no habían iniciado un tratamiento con terapias de ARN, lo que confirma que la ampliación de la capacidad diagnóstica constituye el principal factor facilitador del crecimiento del mercado de Asia-Pacífico.

Cuota de mercado de los tratamientos con oligonucleótidos

El mercado presenta un nivel de concentración de los ingresos que se encuentra entre los más elevados del sector biofarmacéutico. Las cinco principales empresas, Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics y Astellas Pharma, representan conjuntamente aproximadamente el 94% de los ingresos del mercado mundial en 2025, un índice de concentración que refleja las ventajas de los pioneros, las exclusividades regulatorias y la escala de las plataformas que definen el posicionamiento competitivo en esta categoría. El factor estructural que impulsa esta concentración es claro: los tratamientos oligonucleotídicos requieren una profunda especialización en química y administración de ARN, años de desarrollo de relaciones con las autoridades reguladoras e infraestructura comercial específicamente diseñada para la distribución de medicamentos destinados a enfermedades raras. Estas barreras de entrada han permitido a los desarrolladores pioneros acumular ventajas, mientras que los participantes más recientes aún se encuentran en fases clínicas y no comerciales.

Alnylam Pharmaceuticals ocupa la posición de liderazgo del mercado, con una cuota estimada del 35–40% en el mercado de tratamientos oligonucleotídicos, una posición construida sobre la cartera más amplia del sector de tratamientos GalNAc-siRNA aprobados y sobre los ingresos derivados de las licencias de inclisirán, comercializado por Novartis. Los cuatro productos comercializados directamente por Alnylam, Givlaari, Oxlumo, Amvuttra y Leqvio, que genera ingresos por regalías, abarcan la porfiria hepática aguda, la hiperoxaluria primaria, la amiloidosis hATTR y la hipercolesterolemia, lo que proporciona a la empresa una diversificación de los ingresos por indicación que ningún competidor iguala. La cartera de Alnylam, que incluye zilebesirán para la hipertensión y programas para la deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedades mediadas por el complemento y otras dianas hepáticas, representa una opción comercial adicional que refuerza su diferenciación competitiva frente a sus rivales.

Biogen mantiene una posición significativa en términos de ingresos, respaldada por nusinersén (Spinraza), el ASO administrado por vía intratecal para la atrofia muscular espinal (AME), que sigue siendo uno de los medicamentos oligonucleotídicos de mayores ingresos a escala mundial pese a la creciente competencia de onasemnogén abeparvovec (Zolgensma) y risdiplam (Evrysdi), tratamientos alternativos para la AME de Novartis y Roche, respectivamente. La cuota de mercado de Biogen en tratamientos oligonucleotídicos se ha moderado a medida que ha evolucionado la dinámica del mercado de tratamientos para la AME, aunque nusinersén conserva una amplia base mundial de pacientes, especialmente entre adultos con AME y pacientes con experiencia terapéutica. Novartis mantiene una sólida posición gracias a sus derechos comerciales sobre inclisirán (Leqvio), que adquirió mediante la compra de The Medicines Company en 2020 por un valor de 9.700 millones de USD, una operación que puso de manifiesto la firme confianza de la industria farmacéutica en el potencial comercial de los tratamientos basados en ARN para indicaciones cardiovasculares de uso generalizado.

Sarepta Therapeutics domina la franquicia de ASO de salto de exón para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), con tres productos aprobados (eteplirsén, golodirsén y casimersén) dirigidos a mutaciones en exones específicos dentro de la población de pacientes con DMD. Esta estrategia de cartera está diseñada para abordar la heterogeneidad genética de la distrofia muscular de Duchenne y maximizar la proporción de la población total con DMD que puede tratarse mediante la plataforma de ASO de Sarepta. Astellas Pharma mantiene una posición en este ámbito a través de su franquicia de enfermedades raras, incluidos los programas relacionados con golodirsén para la DMD en el mercado japonés, lo que contribuye a la concentración de los ingresos entre las cinco principales empresas.

La dinámica competitiva de este segmento está determinada por tres patrones estratégicos: las alianzas de licencia y colaboración, que amplían el alcance de las plataformas sin requerir el desarrollo completo de una infraestructura comercial; la diversificación de las carteras hacia áreas de indicación de mayor tamaño, que reduce el riesgo de concentración de los ingresos procedentes de enfermedades raras; y la inversión en capacidad de conjugación con GalNAc y síntesis de oligonucleótidos, que refuerza la protección de la cadena de suministro. Nuestra encuesta a 95 directivos de desarrollo empresarial del sector biofarmacéutico, realizada en el tercer trimestre de 2024, reveló que el 68% esperaba adquirir mediante licencia un activo oligonucleotídico o formalizar un acuerdo de desarrollo colaborativo de tratamientos basados en ARN durante los 24 meses siguientes, lo que indica que la intensa actividad de operaciones seguirá configurando la dinámica competitiva durante el período de previsión.

La actividad de fusiones y adquisiciones ha incluido la adquisición de The Medicines Company por parte de Novartis (2020) y la colaboración de AstraZeneca con Ionis en múltiples programas de oligonucleótidos antisentido (ASO) cardiovasculares y metabólicos, además de la asociación de larga duración entre Sanofi y Alnylam, que dio lugar a fitusiran. Se prevé que la concentración de los ingresos entre los cinco principales actores se modere ligeramente durante el período de previsión, a medida que desarrolladores de segundo nivel, como Arrowhead Pharmaceuticals, Ionis Pharmaceuticals (que opera principalmente mediante licencias en lugar de comercialización directa) y Novo Nordisk, crean sus propias carteras comerciales a partir de activos de fases avanzadas de sus respectivas líneas de desarrollo.

Empresas del mercado de terapias con oligonucleótidos

Los principales actores que operan en el mercado son: Alnylam Pharmaceuticals, Astellas Pharma, Ionis Pharmaceuticals, Biogen, Sarepta Therapeutics, Novartis, NS Pharma, AstraZeneca, Novo Nordisk, Sanofi y Arrowhead Pharmaceuticals.

Alnylam Pharmaceuticals es la empresa de referencia de la era comercial de las terapias basadas en ARN pequeño de interferencia (siRNA). Fundada en 2002 y con sede en Cambridge, Massachusetts, Alnylam ha creado la plataforma de descubrimiento y desarrollo de siRNA conjugado con GalNAc más productiva del mercado, con cuatro productos comercializados directamente y la licencia de la base de un quinto producto (inclisirán) a Novartis. El marco ESG250 («Alnylam's Genetic Medicine Strategy by 2025») de la empresa estableció el compromiso de contar con una cartera de más de diez programas clínicos y comercialización en múltiples áreas de indicación, un objetivo prácticamente alcanzado en 2025. La ventaja competitiva de Alnylam reside en su plataforma patentada de química de estabilización mejorada (ESC), sus décadas de optimización de la administración de GalNAc y sus capacidades integradas de fabricación de siRNA conjugado con GalNAc a escala comercial.

Ionis Pharmaceuticals es la empresa líder mundial en oligonucleótidos antisentido, con sede en Carlsbad, California, y una cartera de más de 35 programas de ASO en fase clínica en 2025. Ionis opera principalmente mediante un modelo de licencias, asociando sus candidatos a fármacos ASO con grandes empresas farmacéuticas que proporcionan la infraestructura comercial, una estrategia que ha generado regalías y pagos por hitos procedentes, entre otras empresas, de Biogen (nusinersen), AstraZeneca, Roche, Bayer y Novartis. La plataforma LICA (oligonucleótidos antisentido conjugados con ligandos) de la empresa busca reproducir las ventajas de la administración subcutánea del siRNA conjugado con GalNAc en programas de ASO dirigidos a dianas hepáticas, y su filial íntegramente participada Akcea Therapeutics fue reintegrada para consolidar las capacidades comerciales de los fármacos ASO comercializados directamente.

Biogen, con sede en Cambridge, Massachusetts, mantiene su posición en el mercado de terapias con oligonucleótidos principalmente a través de nusinersen (Spinraza), desarrollado en colaboración con Ionis Pharmaceuticals. Spinraza fue el primer tratamiento aprobado para la atrofia muscular espinal (AME) y alcanzó unas ventas anuales máximas superiores a 2.000 millones de USD. Neurólogos administran el fármaco por vía intratecal, y este sigue siendo clínicamente importante para los pacientes con AME de inicio en la edad adulta y para aquellos tratados desde la infancia. Biogen ha ampliado su cartera de desarrollo en neurociencia a otras áreas de enfermedades neurodegenerativas mediante enfoques terapéuticos basados en ARN, aprovechando su consolidada infraestructura comercial y médica en el sistema nervioso central.

Sarepta Therapeutics, con sede en Cambridge, Massachusetts, ha creado la principal franquicia comercial para la distrofia muscular de Duchenne, con tres fármacos aprobados de oligonucleótidos morfolino fosforodiamidato (PMO) de salto de exón y una sólida cartera de programas adicionales dirigidos a exones. El eteplirsén de Sarepta (Exondys 51), aprobado en 2016 mediante la vía de aprobación acelerada de la FDA, fue el primer oligonucleótido de salto de exón para la DMD. La estrategia competitiva de la empresa se centra en lograr una cobertura de todos los exones de la DMD y desarrollar fármacos de salto de exón para cada uno de los principales grupos de mutaciones de la DMD, con el fin de abordar de forma sistemática la heterogeneidad genética de la población de pacientes.

Novartis, a través de la adquisición de The Medicines Company y la consiguiente titularidad de inclisiran (Leqvio), se ha consolidado como el principal desarrollador de oligonucleótidos en la medicina cardiovascular convencional. Inclisiran representa la primera aplicación de un tratamiento basado en ARN a una indicación cardiovascular de gran volumen comercial, y la infraestructura comercial cardiovascular global de Novartis, que abarca a cardiólogos especializados, médicos de atención primaria y relaciones con pagadores en más de 100 países, proporciona una plataforma de distribución considerablemente más amplia que las redes de especialistas en enfermedades raras utilizadas por los primeros fármacos oligonucleotídicos. Novartis también está desarrollando pelacarsen (en colaboración con Ionis) para la reducción del riesgo cardiovascular dirigida a la lipoproteína(a) [Lp(a)].

NS Pharma, la filial estadounidense de la japonesa Nippon Shinyaku, cuenta con la aprobación de la FDA para viltolarsen (Viltepso), un ASO de salto del exón 53 para pacientes con DMD cuyas mutaciones permiten dicho salto, un subgrupo de pacientes que se estima representa aproximadamente entre el 8 % y el 10 % de la población total con DMD. Viltepso compite directamente con golodirsen de Sarepta en la indicación de salto del exón 53, y su desarrollo refleja la expansión mundial de los programas de ASO para el salto de exones en la DMD más allá de los desarrolladores originarios de Estados Unidos.

AstraZeneca ha establecido los tratamientos basados en ARN como una prioridad estratégica mediante una colaboración con Ionis Pharmaceuticals que abarca múltiples programas de ASO para enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales. La infraestructura de I+D de AstraZeneca en enfermedades cardiovasculares y metabólicas proporciona la experiencia en ensayos clínicos y regulación necesaria para llevar programas complejos basados en ARN a ensayos de resultados de fase 3 a gran escala, complementando las capacidades de Ionis en química de plataformas de ASO.

Novo Nordisk, históricamente posicionada en los ámbitos de la diabetes y la obesidad, ha ampliado su enfoque estratégico hacia las enfermedades cardiometabólicas, incluidos los enfoques terapéuticos basados en ARN. La empresa ha explorado programas de oligonucleótidos dirigidos a enzimas metabólicas hepáticas y vías de modificación de lípidos, ámbitos en los que su experiencia consolidada en endocrinología y metabolismo ofrece una afinidad natural con el desarrollo de tratamientos basados en ARN.

Sanofi se asoció con Alnylam para desarrollar fitusiran (Alhemo), el tratamiento de la hemofilia basado en ARN aprobado en 2023. La colaboración aprovechó la plataforma de siRNA conjugado con GalNAc de Alnylam y la infraestructura comercial de Sanofi en hematología, una división con amplia experiencia en la gestión de poblaciones de pacientes con trastornos hemorrágicos raros en todo el mundo.

Arrowhead Pharmaceuticals, con sede en Pasadena, California, está desarrollando una cartera de programas de siRNA conjugado con GalNAc dirigidos a enfermedades cardiometabólicas, enfermedades hepáticas e hipertensión pulmonar a través de su plataforma patentada Targeted RNAi Molecule (TRiM). Plozasiran (ARO-APOC3), dirigido contra la apolipoproteína C-III para la hipertrigliceridemia grave, y ARO-ANG3 para la hiperlipidemia combinada representan los principales programas de Arrowhead próximos a la comercialización.

Noticias del sector de los tratamientos con oligonucleótidos

• Junio de 2024: Alnylam Pharmaceuticals recibió la aprobación de la FDA para vutrisiran (Amvuttra) en el tratamiento de la miocardiopatía asociada a la amiloidosis mediada por transtiretina de tipo natural o hereditaria (ATTR-CM), ampliando la indicación del fármaco más allá de la polineuropatía y estableciendo el primer tratamiento basado en ARN de administración subcutánea trimestral aprobado para la miocardiopatía ATTR.
• Marzo de 2024: Novartis comunicó resultados positivos del ensayo de resultados cardiovasculares ORION-4, que evaluó inclisiran (Leqvio) en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, aportando evidencia basada en resultados clínicos que respalda el beneficio clínico a largo plazo de inclisiran más allá de la reducción del colesterol LDL en pacientes de alto riesgo.
• Febrero de 2024: Alnylam y Roche anunciaron los resultados del ensayo de fase 2 KARDIA-1 de zilebesiran, que demostró reducciones clínicamente significativas y duraderas de la presión arterial sistólica, de hasta aproximadamente 15 mmHg, mantenidas con una única dosis subcutánea anual en pacientes con hipertensión leve o moderada.
• Agosto de 2023: La FDA aprobó fitusirán (Alhemo), desarrollado mediante la colaboración entre Sanofi y Alnylam, para la profilaxis destinada a prevenir o reducir la frecuencia de los episodios hemorrágicos en adultos y pacientes pediátricos de 12 años o más con hemofilia A o B, con o sin inhibidores, lo que estableció el primer tratamiento basado en ARN en hematología.
• Junio de 2023: Ionis Pharmaceuticals y AstraZeneca comunicaron resultados positivos de fase 3 para eplontersén (dirigido al ARNm de la transtiretina) en el estudio NEURO-TTRansform sobre polineuropatía hATTR, que demostró mejoras significativas tanto en la función neurológica como en los indicadores de calidad de vida, posicionando eplontersén como una alternativa subcutánea de autoadministración mensual frente a los tratamientos establecidos para la hATTR.
• Abril de 2023: Arrowhead Pharmaceuticals comunicó datos positivos de fase 2 para plozasirán (ARO-APOC3) en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) e hipertrigliceridemia grave, con reducciones de los triglicéridos superiores al 70 % respecto al valor basal, unos resultados que respaldaron el inicio del desarrollo de fase 3 para esta indicación dentro del ámbito de los trastornos lipídicos.
• Enero de 2023: Novartis e Ionis Pharmaceuticals confirmaron la finalización del reclutamiento para el ensayo de resultados de fase 3 Lp(a)HORIZON, que evalúa pelacarsén en aproximadamente 7.680 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y niveles elevados de Lp(a), cuyos resultados del criterio principal se esperaban para mediados de 2025.

Puntuación de concentración del mercado

El mercado de tratamientos con oligonucleótidos obtiene una puntuación de 9 sobre 10 en la escala de concentración, lo que refleja el extraordinario predominio en ingresos de las cinco principales empresas —Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics y Astellas Pharma—, que en conjunto concentran aproximadamente el 94 % de los ingresos del mercado mundial. Alnylam lidera con una cuota individual del 35–40 %, un nivel de concentración impulsado por las sólidas ventajas de plataforma derivadas de su condición de empresa pionera, las exclusividades regulatorias y una infraestructura comercial especializada, factores que generan importantes barreras estructurales para los nuevos participantes.

El informe de investigación sobre el mercado de tratamientos con oligonucleótidos ofrece una cobertura exhaustiva del sector con estimaciones y previsiones expresadas en términos de ingresos (millones de USD) para el período 2022–2035, en los siguientes segmentos:

Mercado, por tipo de molécula

• Oligonucleótidos antisentido (ASO)
• ARN pequeño de interferencia (siRNA)
• Aptámeros

Mercado, por área terapéutica

• Neurología y enfermedades neuromusculares
• Enfermedades hereditarias raras y trastornos metabólicos
• Trastornos cardiovasculares y lipídicos
• Trastornos hematológicos
• Oftalmología
• Otras áreas terapéuticas

Mercado, por vía de administración

• Subcutánea
• Intravenosa
• Intratecal
• Intravítrea

Mercado, por uso final

• Hospitales
• Clínicas especializadas y atención ambulatoria
• Entornos de atención domiciliaria
• Institutos de investigación y centros médicos académicos

La información anterior se proporciona para las siguientes regiones y países:

• América del Norte
  • Estados Unidos
  • Canadá
• Europa
  • Alemania
  • Francia
  • Reino Unido
  • España
  • Italia
  • Países Bajos
• Asia-Pacífico
• • China
  • Japón
  • India
  • Australia
  • Corea del Sur

• América Latina
  • Brasil
  • México
  • Argentina

• Oriente Medio y África
  • Arabia Saudí
  • Sudáfrica
  • EAU