オリゴヌクレオチド治療薬市場 サイズとシェア 2026-2035

オリゴヌクレオチド治療薬市場規模

世界のオリゴヌクレオチド治療薬市場は、2025年に77億米ドルに達しました。同市場は2026年に109億米ドルから2035年までに721億米ドルに成長すると予測されており、この間の年平均成長率（CAGR）は23.4%に達すると、Global Market Insights Inc.の最新レポートで発表されています。

この成長軌道は、バイオ医薬品の研究開発における構造的な変化を反映しています。オリゴヌクレオチド治療法は、希少疾患向けのニッチな治療法から、確立された多様化した治療薬クラスへと進化し、複数の疾患領域にわたる臨床的・商業的なプロファイルを獲得しています。特に注目すべき2つの進展が、予測期間中の市場に大きな影響を与えると見られています。1つは、N-アセチルガラクトサミン（GalNAc）結合技術と月1回または四半期に1回の皮下投与レジメンの融合により、患者のアドヒアランスが大幅に向上し、商業的普及が拡大することです。もう1つは、RNAを標的とした治療プログラムが高頻度の心血管代謝疾患領域に拡大し、希少疾患由来の市場を大きく超える可能性があることです。

主要な成長要因

要因別インパクト分析

複数疾患領域における新規オリゴヌクレオチド治療薬の承認増加

オリゴヌクレオチド治療薬の規制承認ペースは過去10年間で大幅に加速しており、FDAは脊髄性筋萎縮症、遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス（hATTR）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、急性肝性ポルフィリン症、高LDLコレステロール血症を対象とした医薬品に対し商業的承認を与えてきた。^{[1]米国食品医薬品局（FDA） fda.gov} 新たな承認により商業用製品ポートフォリオが拡大し、希少疾患治療薬に特徴的なプレミアム価格帯で段階的な収益増加が見込まれる。アルナイラム・ファーマシューティカルズのビュトリシラン（アムブットラ）は、2022年6月にhATTR多発ニューロパチーに承認され、2024年には心筋症への適応拡大が行われたが、これは承認済みオリゴヌクレオチドフランチャイズのライフサイクル拡張の可能性を示す好例である。パイプラインも引き続き充実しており、アルナイラムのGalNAc-siRNAである zilebesiran（アンジオテンシノーゲンを標的とした高血圧治療薬）は2025年現在フェーズ3開発中であり、ノバルティスとイオニス・ファーマシューティカルズは、Lp(a)アンチセンス阻害薬であるpelacarsenを大規模心血管アウトカム試験で開発中である。^{[2]国立衛生研究所（NIH）、nih.gov} ブレークスルー・セラピー指定や優先審査パスにより、RNA治療薬の平均承認までの期間が短縮され、開発者にとって商業参入の加速と早期収益化が実現されている。

希少遺伝性疾患の有病率上昇と診断精度の向上

次世代シーケンシング技術の進歩と新生児スクリーニングプログラムの拡大により、オリゴヌクレオチド治療薬の主なターゲットである希少遺伝性疾患の診断有病率が大幅に増加している。^{[3]世界保健機関（WHO）、who.int} SMA、hATTR、DMD、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）などの疾患は、過去10年間で確定診断件数が著しく増加しており、承認済みRNA医薬品の対象患者層が直接拡大している。世界保健機関（WHO）によると、世界で約3億人が希少疾患に罹患しており、そのうち約80%が遺伝的要因によるものと推定されており、この患者層はオリゴヌクレオチド治療薬が配列特異的なRNA標的化により独自に対応できる分野である。アジアやラテンアメリカの新興市場における診断インフラの整備が進むにつれ、今後予測期間中に商業用RNA医薬品の対象となる未治療患者の割合が比例して増加すると見込まれる。

オーファンドラッグ指定や優先審査パスを通じた強力な規制支援

希少疾病用医薬品指定は、規制面および商業面での優遇措置を与え、米国では7年間の市場独占権、適格臨床試験に対する50%の税額控除、FDA申請手数料の削減、直接的なプロトコル支援などのインセンティブを提供します。これらの恩恵は主に希少疾患領域で活動するオリゴヌクレオチド開発者に偏っております。FDAの希少疾病製品開発局は多数のRNA治療プログラムに対して指定を承認しており、EMAの希少疾病用医薬品枠組みも欧州内で同様のインセンティブを提供しており、10年間の市場独占権や大幅な手数料削減などが含まれます。^{[4]欧州医薬品庁（EMA） ema.europa.eu} これらの指定メカニズムは臨床段階における投資リスクを軽減し、超希少疾患に関連する高額な一人当たり製造コストや限られた初期市場規模にもかかわらず、オリゴヌクレオチド医薬品開発への資本配分を維持する上で重要な役割を果たしてきました。

主な課題

抑制要因の影響分析

高額な治療費と償還の課題

オリゴヌクレオチド治療薬は、製薬業界において年間治療費が最も高額な部類に属します。ヌシネルセン（スピンラザ）は初年度の米国上場価格が75万ドルを超えており、他のRNA標的薬も同様のプレミアム価格を維持しており、公的・民間を問わず医療システムの支払者の予算を圧迫しています。^{[5]ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン nejm.org} 英国のNICEやフランスの Haute Autorité de Santéなどの各国医療技術評価機関は、価値に基づく価格設定や費用対効果基準を適用しており、承認されたオリゴヌクレオチド製剤の償還アクセスを遅延または制限するケースが複数発生しています。米国の商業価格と、強制的なリベートや管理型導入契約を通じて達成可能な米国外市場の正味価格とのギャップは、グローバルな収益実現に構造的な制約となり、承認薬が北米外で商業的に拡大するペースを制限しています。

複雑な製造プロセスと厳格な品質要件

治療グレードのオリゴヌクレオチドを商業規模で合成するには、高度に専門化された固相ホスホロアミダイト合成プラットフォーム、多段階精製プロセス、および従来の低分子医薬品製造を大幅に上回る複雑性を持つ包括的な分析品質管理プロトコルが必要となる。^{[6]自然、nature.com} 臨床性能に不可欠な化学修飾（ホスホロチオエート骨格置換、2'-O-メチルおよび2'-フルオロ糖修飾、GalNAc結合など）は、それぞれ追加の合成ステップを必要とし、プロセス関連不純物の生成リスクを高める。FDAおよびEMAの現行適正製造基準（cGMP）要件はオリゴヌクレオチド原薬に対して厳格であり、医薬品開発製造受託機関（CDMO）における監査所見が商用RNA医薬品の供給継続性を時折阻害してきた。Bachem、Almac Group、CordenPharmaなどの専門オリゴヌクレオチドCDMOにおける生産能力拡大は、2025年現在でもパイプライン需要に完全には追いついておらず、医薬品原薬の価格に上昇圧力がかかり続けている。

特定の遺伝子または分子標的を超えた適用範囲の限界

オリゴヌクレオチド治療薬をモダリティとして定義する配列特異性は、個々の医薬品の商業的適用範囲を同時に制限する。^{[7]ザ・ランセット（thelancet.com）} 効果的なプログラム開発には、遺伝的に定義された分子標的（通常は疾患原因変異または疾患関連RNA転写産物）が必要であり、各医薬品の対象患者集団は特定の遺伝子プロファイルを有する患者または特定の病的配列を発現する患者に限定される。肝組織（GalNAc結合型siRNAおよびASO化学が実質的な実質細胞送達を達成できる領域）を超えて、中枢神経系、骨格筋・心筋、呼吸器上皮への組織特異的送達は、技術的および薬理学的に依然として困難である。ヌシネルセンなどのCNS標的プログラムに必要な髄腔内投与経路は手技的負担を伴い、専門的神経学的インフラが限られた医療機関におけるアクセシビリティを制限し、高所得国外のグローバルな患者アクセスにとって重要な制約要因となっている。

オリゴヌクレオチド治療薬の市場動向

GalNAc結合が皮下オリゴヌクレオチド送達の商業的基準を再定義

肝臓指向性オリゴヌクレオチド治療薬の送達手段としてGalNAc（N-アセチルガラクトサミン）ターゲティングリガンドを採用することは、この医薬品クラスにおいて過去10年間で最も重要な化学的進歩である。GalNAcは肝細胞表面に高密度で発現するアシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）に高い親和性で結合し、受容体介在性エンドサイトーシスと効率的な細胞内薬物放出を可能にする。実用的な結果として、従来の脂質ナノ粒子（LNP）製剤と比較して肝臓での活性が10～40倍向上し、低用量での皮下投与と月1回または四半期に1回の投与スケジュールが可能となった。Alnylam社が静脈内投与のLNP製剤パチシランから皮下投与のGalNAc結合型siRNAであるブトリシラン（四半期に1回投与）へと商業戦略を転換したことは、このプラットフォームシフトの臨床的および商業的な重要性を示す好例である。

Givosiran（Givlaari）およびLumasiran（Oxlumo）は、いずれも当初はGalNAc結合型の皮下投与薬として開発され、Inclisiran（Leqvio）は初回負荷投与後に年間2回の皮下注射で投与され、GalNAc送達技術を活用してLDL-C低下効果が毎日服用するスタチンと同等の効果を示す一方で、投与負担を大幅に軽減しています。2025年Q2に実施した12カ国280人の専門医を対象とした調査では、74%の医師が皮下投与の四半期ごとまたは半年ごとの投与を「重要な」または「主要な」要因として挙げ、適格患者へのオリゴヌクレオチド療法導入の意思決定に影響を与えていることが明らかになりました。これにより、投与形式が市場における商業的差別化の主な要素となっていることが裏付けられました。

心代謝疾患領域へのオリゴヌクレオチド治療薬の拡大

承認済みのオリゴヌクレオチド治療薬が主要な心代謝疾患領域に拡大することは、この市場の歴史における最も重要な商業的転換点となります。Inclisiranは肝細胞のPCSK9 mRNAを標的としてLDLコレステロールを低下させ、2021年12月にFDAの承認を、2020年12月にEMAの承認を受け、大容量の心血管系医薬品市場に参入した最初のRNA治療薬となりました。ORION-10およびORION-11の第3相試験では、ベースラインから2年後のLDL-Cが約50%低下する一貫した結果が示され、注射可能なPCSK9モノクローナル抗体と同等の臨床的エビデンス基盤が確立されました。Inclisiranに加え、心代謝疾患向けRNA治療薬のパイプラインは充実しています。Zilebesiran（肝性アンジオテンシノーゲンを標的とした血圧低下薬）はKARDIA-1第2相試験で年間1回投与による10～15mmHgの持続的な血圧低下を示し、またLp(a)を標的としたASOであるPelacarsenは、第3相Lp(a)HORIZONアウトカム試験を通じて心血管リスク低減に向けて開発が進められています。

心代謝疾患RNA治療薬の対象患者層（動脈硬化性心血管疾患、高血圧、またはLp(a)高値の患者）は、従来のオリゴヌクレオチド治療薬が対象としてきた希少疾患患者層と比較して桁違いに大きく、これらの領域における成功した商業展開は、2030年代にかけて市場の収益構造を根本的に変革する可能性があります。

siRNAの規制承認がASOとの競争を激化させ、プラットフォーム革新を推進

2019年から2023年にかけてのsiRNA治療薬の承認ペースの加速は、オリゴヌクレオチド治療薬市場内の競争環境を大きく変化させました。Givosiran、Lumasiran、Vutrisiran、Inclisiran、Fitusiranは5年間で相次いで規制承認を受け、siRNAが商業的に優位なRNA治療薬のモダリティとして確立されました。市場レベルでは、siRNA治療薬が2025年の世界のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の54%を占め、従来のアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）を上回りました。その背景には、GalNAc結合型siRNA治療薬が肝臓標的において多くのASO化学構造と比較して優れた効力-用量比を示すこと、またRNA干渉（RNAi）機構がRISCへのロードによる標的mRNAの触媒的破壊を引き起こすことで、薬剤の直接的な分子存在を超えた持続的な薬力学的効果をもたらすことが挙げられます。ASOに注力する開発企業からの競争的反応により、次世代ASO化学構造のイノベーションが加速しており、立体純粋なホスホロチオエート骨格や制約付きエチル（cEt）ギャップマーデザインなどが、ASOの効力向上と用量低減に貢献しています。最大手のASO開発企業であるIonis Pharmaceuticalsは、GalNAc-siRNAプラットフォームの皮下投与利点を模倣したリガンド結合型ASO設計に取り組むなど、フォーマット競争の次の段階としてプラットフォーム間の収束が進んでいます。

次世代化学技術と非肝臓送達技術が拡大するフロンティア

現在の商用オリゴヌクレオチド治療薬市場は主に肝臓を中心としたものであり、GalNAc送達は薬剤曝露を肝細胞に集中させ、CNS（中枢神経系）を標的とした医薬品（ヌシネルセン）は髄腔内投与を必要とする。次なるイノベーションの波は、肝臓を超えてCNS、骨格筋・心筋、肺、眼などの組織特異的送達を効率的に拡大することに焦点を当てている。mRNA COVID-19ワクチンで実証されたLNP技術を基盤としたリポソームナノ粒子工学の進歩により、オリゴヌクレオチドの肝外標的化が進められている。ペプチド結合型ASOプラットフォームや抗体-オリゴヌクレオチド複合体（AOC）は、DMDやその他の筋ジストロフィーに関連する筋肉標的送達を目指した初期臨床開発段階にある。眼科領域では機能的に異なる送達モデルが提供されており、硝子体内注射により全身送達の課題を回避し、眼組織内で高い局所薬剤濃度を達成する。Ionis、Arrowhead Pharmaceuticals、および学術系スピンアウト企業による新興プログラムは、非肝臓組織を標的とした新規コンジュゲート化学に取り組んでおり、成功すればこの分野の対象疾患範囲を現在の肝臓中心の枠を超えて拡大する可能性がある。

戦略的提携とライセンス契約が商業展開を加速

オリゴヌクレオチド治療薬セクターは製薬業界における最も活発な事業開発分野の一つとなっており、主要なライセンス契約や提携が競争環境を形成している。AlnylamとNovartisの関係（Novartisがinclisiranの開発・商業化をライセンス供与）はその典型例であり、原発明者がロイヤリティを維持しながら、大手パートナーがRNA治療の専門家に不足するグローバルな商業実行力と市場アクセスインフラを提供する。同様にIonis Pharmaceuticalsは包括的なライセンスモデルを運営しており、Biogen（ヌシネルセン）、AstraZeneca、Roche、Bayerがそれぞれ特定のIonis ASOプログラムに関する共同権利を保有している。SanofiのAlnylamとの提携により血友病治療薬fitusiranが生まれた。こうした提携構造は商業労働の分業を反映しており、RNA化学の深い専門知識を持つプラットフォームイノベーターが、確立された医師との関係、支払者との契約能力、グローバル流通網を有する大手製薬企業と提携する。このような体制は、大規模な適応症のパイプラインプログラムがTier 1製薬企業の商業インフラの規模を必要とするにつれて、さらに強化される見込みである。

オリゴヌクレオチド治療薬市場分析

分子タイプ別

アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）

アンチセンスオリゴヌクレオチドは2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の39.9%を占め、この医薬品カテゴリーにおける基盤的かつ歴史的に支配的な分子クラスを代表している。ASOは通常15～30ヌクレオチドの長さの一本鎖DNAまたはRNA配列であり、相補的な標的mRNA配列にワトソン-クリック塩基対形成によって結合し、RNase Hのリクルートによる転写産物の分解や、翻訳の立体障害阻害、pre-mRNAスプライシングの制御を通じてタンパク質発現を調節する。神経学・神経筋フランチャイズがASOセグメントの主な商業的牽引役であり、脊髄性筋萎縮症に対し髄腔内投与されるヌシネルセン（Spinraza、Biogen/Ionis）は世界で最も売上高の高いオリゴヌクレオチド医薬品の一つである。一方、eteplirsen（Exondys 51）、golodirsen（Vyondys 53）、casimersen（Amondys 45）、viltolarsen（Viltepso、NSファーマ）はそれぞれDMD遺伝子の特定のエクソンスキッピング変異を標的としている。

ASO市場は、肝疾患領域においてsiRNAから競争圧力を受けており、GalNAc結合型siRNAは一般的に優れた効力を達成しています。ASOに特化した開発者の戦略的対応は、リガンド結合型ASO設計と次世代のバックボーン化学（Ionisの制約エチル（cEt）ギャップマーやWave Life Sciencesの立体純粋なホスホロチオエートバックボーンなど）に集中しており、これらは効力の差を縮め、ASOモダリティへの皮下投与の利便性を拡大しています。ASO市場は、主にDMDエクソン・スキッピングプログラムの拡大とハンチントン病、ALS、プリオン病などの新たなCNS適応症によって、予測期間を通じて堅調な成長が見込まれています。これらの疾患では、CNSへの髄腔内ASO投与が薬物動態的に有効な経路であり、siRNAベースの代替療法はまだ発展途上です。

小分子干渉RNA（siRNA）

小分子干渉RNA（siRNA）治療薬は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の54%を占め、このカテゴリー内で商業的に支配的な分子クラスとなっています。siRNA薬はRNA干渉（RNAi）経路を介して作用します。すなわち、薬剤の二本鎖ガイド鎖がRISC（RNA誘導サイレンシング複合体）にロードされ、その後、相補的な標的mRNA分子を触媒的に切断します。このメカニズムは本質的に増幅可能であり、単回の低用量投与から持続的な薬力学的効果を維持することができます。siRNA市場の商業的フランチャイズは、Alnylam PharmaceuticalsのGalNAc-siRNAポートフォリオによって支えられています。具体的には、急性肝性ポルフィリン症向けのgivosiran（Givlaari）、一次高シュウ酸尿症1型向けのlumasiran（Oxlumo）、hATTRアミロイドーシス向けのvutrisiran（Amvuttra）、高コレステロール血症向けのinclisiran（Leqvio、Novartisが商業化）などです。

これらの薬剤に共通する商業的提案は、皮下投与を月に1回から年に2回の頻度で行うことであり、より頻回な代替療法や静脈内投与の前例を置き換えることで、医師の採用と支払者の受け入れを促進してきました。hemophilia AおよびB向けのGalNAc-siRNA製品であるfitusiran（Alhemo）は、2023年に承認され、siRNAフランチャイズを血液学領域に拡大しました。siRNA市場の2035年までの成長は、高血圧（zilebesiran）、Lp(a)心血管疾患、および拡大する肝疾患領域におけるパイプライン資産によってけん引され、GalNAc媒介型デリバリーは新たな分子標的の参入に効率的で実績のあるプラットフォームを提供します。

アプタマー

アプタマーは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の6.1%を占め、このカテゴリー内で最も小規模かつ専門的な分子タイプです。アプタマーは、特定のタンパク質標的と高い親和性と選択性で結合する三次元構造にフォールドする短鎖の一本鎖DNAまたはRNAオリゴヌクレオチドであり、抗体治療薬のオリゴヌクレオチドアナログとして機能します。眼科領域は、アプタマー治療薬の主な商業的用途です。最初のFDA承認アプタマー薬であるpegaptanib（Macugen）は、新生血管性加齢黄斑変性のVEGF-165を標的としており、アプタマー治療薬の臨床的実証を確立しましたが、その商業的地位はモノクローナル抗VEGF抗体によって大きく置き換えられています。アプタマーのパイプラインは、凝固、腫瘍学、炎症性疾患に拡大しており、抗体と比較した際の分子サイズの小ささ、生物学的製造ではなく化学合成による製造、およびsiRNAやASOのペイロードとのコンジュゲーション戦略による組織特異的デリバリーの可能性など、アプタマー固有の利点を活用しています。アプタマー市場は、パイプラインプログラムの進展とともに、アプタマーを基盤としたターゲティングとsiRNAまたはASOのペイロードを組み合わせたコンジュゲートプラットフォームが臨床評価に入るにつれ、予測期間を通じて成長が見込まれています。

治療領域別

神経学・神経筋疾患

2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の収益の34.6%を占める神経学・神経筋疾患セグメントは、当該分野で2番目に大きな治療領域となっている。このセグメントには、脊髄性筋萎縮症（SMA）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、ハンチントン病（HD）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス（hATTR）に伴う多発神経障害（hATTR-PN）が含まれ、これらの疾患に対してオリゴヌクレオチド治療薬は現在利用可能な最も遺伝子標的性が高く、機序に基づく介入手段を提供している。2016年の米国承認以降、腰椎穿刺による髄腔内投与で投与されるヌシネルセン（Spinraza、バイオジェン/アイオニス）は、SMAにおける中枢神経系標的ASO治療の商業的基盤を確立し、現在も世界で最も高収益のオリゴヌクレオチド薬の一つとなっている。

DMDエクソン・スキッピングフランチャイズは、eteplirsen（Exondys 51）、golodirsen（Vyondys 53）、casimersen（Amondys 45）、viltolarsen（Viltepso）で構成され、スプライス・スイッチングASO化学により異なる変異に対応しており、商業的競争の主体はサレプタ・セラピューティクスとNSファーマとなっている。hATTR多発神経障害では、vutrisiranの皮下3ヶ月毎投与が、臨床現場において従来の静脈内投与製剤に徐々に取って代わっている。神経学セグメントの今後の成長は、ハンチントン病（tominersen、第3相再評価中）、ALS（複数のアイオニスプログラム）、プリオン病における成熟化しつつあるパイプライン、および規制審査を完了した追加のエクソン・スキッピングプログラムによるDMDフランチャイズの拡大によってけん引される。

希少遺伝性疾患・代謝性疾患

2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の収益の39.1%を占める希少遺伝性疾患・代謝性疾患セグメントは、定義された遺伝子病因と高い未充足医療ニーズを有する疾患に対する承認済みオリゴヌクレオチド治療薬の集中を反映している。このセグメントには、遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス（hATTR）、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）、急性肝性ポルフィリン症（AHP）、家族性高コレステロール血症（FH）、その他の希少な先天性代謝異常が含まれる。vutrisiran（Amvuttra）とpatisiran（Onpattro）は、ミスフォールドしたトランスサイレチンタンパク質の蓄積によって引き起こされる希少ながら生命を脅かす全身性疾患であるhATTRアミロイドーシスに対応する。lumasiran（Oxlumo）はLDHA遺伝子を標的とし、PH1におけるシュウ酸産生を低減する。PH1は進行性の腎障害を引き起こす希少な酵素欠損症であり、ILLUMINATE-AおよびILLUMINATE-B第3相試験において、lumasiranはベースラインからの尿中シュウ酸排泄量を65%以上低減させた。

givosiran（Givlaari）はALAS1 mRNAを標的とし、AHPにおけるアミノレブリン酸の蓄積を防ぎ、ENVISION第3相試験においてプラセボと比較して発作率を約74%低減させた。WHOが認定する7,000以上の希少疾患（その大半が遺伝性）と遺伝子診断へのアクセス拡大は、希少遺伝性疾患を標的としたオリゴヌクレオチド薬開発への構造的な需要を生み出している。

循環器・脂質異常症

2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の収益の15.5%を占める循環器・脂質異常症セグメントは、主要な循環器疾患を標的としたパイプライン資産が商業的成熟に達することで、予測期間を通じて最も高い成長が見込まれる治療領域の一つとなっている。

Inclisiran（Leqvio、ノバルティス）は、GalNAc-siRNA型のPCSK9阻害薬であり、このセグメントの主要な商業的牽引役です。欧州医薬品庁（EMA）により2020年12月に、米国食品医薬品局（FDA）により2021年12月に承認されており、初回投与後に年間2回の皮下注射で投与され、ベースラインからLDL-C値を約50%一貫して低下させます。米国心臓協会（AHA）は、LDL-Cの上昇を動脈硬化性心血管疾患の主要な修正可能なリスク因子と位置付けており、世界中で数千万人に及ぶスタチン適応患者に影響を及ぼしています。この患者層は、希少疾患カテゴリーをはるかに上回る規模です。^{[8]アメリカ心臓協会（American Heart Association）公式ウェブサイト：heart.org}

心血管系オリゴヌクレオチド治療薬の近期パイプラインには、pelacarsen（高心血管リスクのLp(a)を標的、ノバルティス/イオニス）やzilebesiran（高血圧のアンジオテンシノーゲンを標的、アルナイラム/ロシュ）が含まれます。これらのプログラムが後期段階で成功すれば、心血管セグメントの市場全体に占める現在の15.5%というシェアを大幅に拡大する可能性があります。

血液疾患

血液疾患セグメントは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の3.9%を占めていますが、これはfitusiran（アルヘモ）の最近の承認と初期の商業的拡大を考慮すると、セグメントの将来的な商業的可能性を過小評価しています。Sanofi–Alnylamの共同開発により実現したGalNAc-siRNA型のantithrombin mRNAを標的とするfitusiranは、2023年8月に、12歳以上の血友病AまたはB患者（阻害因子の有無にかかわらず）に対してFDAの承認を取得しました。antithrombinレベルを低下させることで、fitusiranはトロンビン産生を促進し、血友病に関連する凝固障害を是正します。これにより、凝固因子阻害因子の有無に関係なく皮下注射による月1回の予防投与が可能となり、凝固因子補充療法に比べて臨床的に大きな利点を提供します。血友病は世界で約5,000出生に1人の割合で男性に発症し、重症血友病患者は再組み合わせ因子補充療法を管理する医療システムにとって最も高コストなセグメントとなっています。血液疾患セグメントは、fitusiranの商業的展開が拡大するにつれて、また凝固経路の他の構成要素を標的とする追加のRNA治療薬プログラムが臨床開発を進めるにつれて、予測期間を通じて成長が見込まれています。

眼科

眼科セグメントは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の5.8%を占めており、眼内薬物投与の独特な薬物動態学的利点によって定義される専門的なニッチ市場です。この投与経路は全身投与の課題を回避し、忍容性のある用量で全身投与では到達できない眼組織内で治療濃度を達成します。前眼部および後眼部は、眼内、結膜下、脈絡膜下注射によって薬理学的にアクセス可能であり、現在は3～6か月に1回の投与が可能な持続性製剤が実現しています。Fomivirsen（Vitravene、ノバルティス眼科）は、1998年にHIV/AIDS患者のサイトメガロウイルス網膜炎を標的としてFDAに初めて承認されたアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、20年以上前に眼内オリゴヌクレオチド投与が臨床的に有効なアプローチであることを実証しました。眼科領域のオリゴヌクレオチド治療薬の現在のパイプライン活動は、新生血管性加齢黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫、遺伝性網膜ジストロフィーなど、世界的な患者数が多く、未充足の治療ニーズが大きい疾患を対象としています。

Ionisおよび複数の専門眼科バイオテクノロジー企業は、VEGF経路構成要素、補体因子、および変性網膜遺伝子を標的とした硝子体内投与および局所投与のASOプログラムを推進しており、予測期間を通じてこのセグメントのパイプラインの充実が示唆されている。

その他の治療領域

その他の治療領域は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の1.1%を占めており、がん、感染症、炎症性/免疫学的疾患、およびRNA標的治療薬がさまざまな臨床開発段階にある肺疾患への応用を含む複合カテゴリーである。オリゴヌクレオチド治療薬のがん領域への応用は科学的優先度が高い一方で、現在の商業的貢献は限定的である。BCL-2、KRAS、およびさまざまな腫瘍抑制因子経路を含む発がん性転写物を標的としたアンチセンスおよびsiRNAプログラムは、腫瘍特異的なデリバリーとエンドソーム脱出効率の課題により、主に第1相および第2相試験で混合した結果を経て進展してきた。嚢胞性線維症修飾標的やSARS関連転写物を含む呼吸器疾患に対する吸入オリゴヌクレオチドデリバリーは、肺のエアロゾル薬物デリバリーへのアクセス性を活かした新興の研究分野である。デリバリー化学の進歩と非肝臓組織ターゲティングの成熟に伴い、「その他の治療領域」カテゴリーは、現在の肝臓、中枢神経系、眼科中心の承認薬の状況を超えて、ますます多くのパイプライン活動と最終的に承認された商業製品を引き寄せると予想される。

投与経路別

皮下投与

皮下投与経路は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の56.4%を占め、皮下注射による便利な外来または患者自身による投与が可能なGalNAc結合型siRNAおよびASO薬の商業的成功により、優位な投与モダリティとして確立されている。皮下投与の臨床的および商業的利点はこの文脈で確立されている。すなわち、院内点滴の必要性の排除、頻回でない投与スケジュールによる患者アドヒアランスの向上、および地理的に分散した設定で患者を管理する医療システムの投与負担の軽減である。

この投与経路における主要な商業製品には、毎月皮下投与のギボシラン、毎月 puis 3ヶ月ごとの皮下投与のルマスラン、3ヶ月ごとの皮下投与のブトリシラン、年2回の皮下投与のインクリシラン、毎月の皮下投与のフィツシランがあり、いずれもGalNAc結合型で、静脈内点滴に必要な看護および施設インフラを必要とせずに患者自身による投与または短時間の外来投与を目的としている。皮下投与セグメントは、肝臓および肝外組織を標的とした新たなGalNAc-siRNAおよびリガンド結合型ASOプログラムが承認され商業化されるにつれ、RNA治療薬投与の標準的なケアとしての便利な皮下投与という市場の戦略的方向性と一致して、予測期間を通じて優位な収益シェアを維持すると予想される。

静脈内投与

静脈内投与経路は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の16.5%を占めており、過去5年間でGalNAc結合型皮下投与の代替品が主要な承認適応症において静脈内投与の前例を置き換えまたは引き継いだことで、そのシェアは低下している。

当該セグメントの商業的基盤は、最初に承認されたsiRNA治療薬であるパチシラン（オンパトロ）によって支えられており、80分程度かけてゆっくりと静脈内投与され、3週間ごとに実施される。パチシランのhATTRにおける臨床的有効性はAPOLLO第3相試験で確立されたが、その後承認された皮下投与のブトリシランが同等の有効性を示し、四半期ごとの自己注射が可能となったことで、ブトリシランが償還されている市場では新規患者のパチシランへの移行が大幅に減少している。

DMDに対するIV投与型エクソン・スキッピングASOであるエテプリルセン（Exondys 51）、ゴロジルセン（Vyondys 53）、カシメルセン（Amondys 45）は、2025年現在も筋肉標的の皮下投与プラットフォームが効率的でないためIV投与が継続されている。皮下製剤が他の適応症で開発されるにつれ、IVセグメントは相対的なシェアが徐々に低下すると見込まれるが、血管内投与が薬物動態学的に有効な中枢神経系および筋肉疾患領域では引き続きボリュームを維持する。

髄腔内投与

2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高のうち、21.1%を髄腔内投与が占めており、これは血液脳関門により全身投与では治療レベルを達成できない中枢神経系標的のオリゴヌクレオチド薬に特化した投与経路である。腰椎穿刺により脳脊髄液に直接投与される髄腔内注射は、オリゴヌクレオチド薬をくも膜下腔から中枢神経系組織に分布させ、脊髄運動ニューロン、後根神経節、および選択的な脳領域において臨床的に意義のある曝露を達成する。当該セグメントの商業的基盤はヌシネルセン（Spinraza）であり、治療初年度は4回の投与が必要で、その後は4カ月ごとの維持投与が行われる。この投与スケジュールは手技的負担を伴うが、SMAにおいて示された画期的な有効性により患者および家族に受け入れられている。

髄腔内投与の手技的複雑さを背景に、脳室内（ICV）注射や鼻腔内オリゴヌクレオチド投与など、中枢神経系標的プログラムに向けた代替的なCNS投与経路の研究が活発に行われている。こうした制約があるにもかかわらず、ヌシネルセンの大きな売上高基盤と、ハンチントン病やALSプログラムなど中枢神経系標的ASOプログラムの臨床開発の進展により、髄腔内セグメントは予測期間を通じて売上高への貢献を維持すると見込まれる。

硝子体内投与

2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高のうち6%を硝子体内投与が占めており、眼後部の網膜疾患および脈絡膜疾患を標的とするオリゴヌクレオチド治療薬にとって戦略的に重要な投与経路である。硝子体内注射は薬剤を眼の硝子体に直接投与し、全身投与では達成できない濃度で網膜、網膜色素上皮、脈絡膜において持続的な局所薬剤曝露を可能にする。このアプローチは複数の抗VEGF生物学的製剤で実証されており、現在ではオリゴヌクレオチド治療薬にもますます適用されている。硝子体内投与されたオリゴヌクレオチドの薬物動態学的プロファイルは有利であり、ASOおよびアプタマーは硝子体内注射後に網膜組織に分布し、消失半減期が数週間に及ぶことから、投与間隔を頻繁に行う必要がない。

病院

病院は2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の41.2%を占め、最大のエンドユースセグメントとなっている。これは、高収益のオリゴヌクレオチド薬の多くが施設内投与を必要とすることに起因する。病院内の点滴センターや神経科は、パチシランや静脈内DMDエクソン・スキッピングASO、ならびに髄腔内投与されるヌシネルセン（腰椎穿刺は病院または病院関連クリニックの神経科医によって実施される）など、静脈内投与されるオリゴヌクレオチドの主な投与拠点となっている。また、病院は、これらの薬剤が対象とする希少遺伝性疾患が通常、遺伝子検査インフラを有する専門病院部門によって最初に特定・確認されることから、オリゴヌクレオチド治療薬療法の初期診断および開始ポイントとしても機能している。病院における収益集中は、皮下投与の患者自己投与製品が病院での静脈内投与に比べて商業的シェアを拡大するにつれ、予測期間を通じて徐々に緩和されると予想される。この構造的変化は、hATTR治療パラダイムにおけるパチシランからヴトリシランへの移行によって既に進行中である。

専門クリニック・外来診療

専門クリニックおよび外来診療は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の35.4%を占め、GalNAc結合型皮下投与薬の登場により、急性期病院外でのオリゴヌクレオチド治療の開始および継続的管理が可能となったことで、大幅に成長したセグメントである。希少疾患専門センター、神経筋疾患クリニック、代謝疾患ユニット、専門的心血管予防クリニックは、皮下RNA治療薬が処方、開始、モニタリングされる主な施設環境となっている。これらの施設は、複雑な希少疾患患者の評価や高額専門薬の事前承認・償還要件のナビゲーションに必要な専門的診断・モニタリング機能と臨床的専門性を兼ね備えている。インクリシランは、年に2回の皮下注射を処方医のオフィスで行う投与プロファイルとなっており、点滴センターのインフラを必要とせずに投与を医師が監督できるよう、専門心臓病学・脂質学クリニック向けに特別に設計されている。専門クリニックセグメントは、心代謝疾患やその他の外来管理対象疾患を標的とした追加の皮下オリゴヌクレオチド薬が承認され商業的に普及するにつれ、予測期間を通じて収益シェアを拡大すると予想される。

在宅ケア

在宅ケアは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の16.5%を占め、承認済みGalNAc結合型薬剤の患者自己投与または看護師訪問による皮下投与フォーマットによって可能となった成長中のエンドユースチャネルとなっている。

製薬会社による患者支援・トレーニングサービスを通じた自己注射プログラムが、ギボシラン、ルマシラン、フィツシランに対して確立されており、資格のある患者が医療専門家による初回トレーニング後に自宅で月1回の皮下注射を行えるようになっています。自宅療養看護師による訪問モデルは、専門家による投与を希望する患者や自己注射が困難な状態の患者に利用されています。高齢化が進む希少疾患患者層（心機能の低下や巧緻性の低下が見られるhATTR心筋症患者を含む）が在宅投与サービスの恩恵を受けることで、ホームケアセグメントの重要性は予測期間中に高まっていくと見込まれます。製薬会社は、皮下注射用オリゴヌクレオチド薬の在宅投与プログラムを支援するため、使い捨てオートインジェクターや電子的服薬アドヒアランス追跡などのコネクテッドデバイスソリューションに投資しており、こうした取り組みは治療アドヒアランスの向上と、在宅投与療法の保険償還に向けた価値提案の強化につながっています。

研究機関・大学病院

研究機関・大学病院は、2025年の世界のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の6.9%を占めており、治験責任医師主導試験や企業主導臨床試験における承認済み薬剤の臨床研究利用、ならびに将来のパイプライン開発を牽引する初期段階の前臨床研究・トランスレーショナル研究の両面で貢献しています。大学病院は、新規オリゴヌクレオチド治療薬の第1相臨床試験の主要な実施拠点であり、遺伝子的に規定された患者集団における概念実証研究を実施するために必要な専門的モニタリング体制、希少疾患患者層、臨床研究の専門知識を提供しています。コールド・スプリング・ハーバー研究所、ブロード研究所、学術RNA生物学センターなどの機関におけるトランスレーショナル研究プログラムは、商業用オリゴヌクレオチドパイプラインの種となる標的同定やデリバリー技術の発見を継続的に生み出しています。当セグメントの市場貢献は絶対的な収益規模としては比較的小規模ですが、長期的な商業成長を牽引するイノベーションの発信源としての戦略的重要性は非常に高いものとなっています。

地域別動向

北米のオリゴヌクレオチド治療薬市場動向

北米は2025年の世界市場収益の57.9%を占めており、その優位性は米国における高額薬価設定、確立された希少疾患償還パス、主要なオリゴヌクレオチド薬開発企業の地理的集中に起因しています。2025年までに米国FDAが10種類以上のオリゴヌクレオチド薬を承認しており、ブレークスルー・セラピー指定、優先審査、迅速承認などの優先審査パスを活用した承認により、米国で開発されたRNA治療薬は市場投入の優位性を獲得し、直接的に米国の収益優位性につながっています。メディケイドの製造業者リベートプログラムや専門薬局流通ネットワークにより、米国の希少疾患患者は高額なRNA薬へのアクセスが可能となっていますが、州メディケイドプログラムや民間保険者のフォーミュラリーにおけるカバレッジのばらつきが、新規承認薬の普及を制限する要因となっています。

カナダは、北米の収益に対する貢献度は小さいながらも、Health Canadaの革新的なライセンスフレームワークを通じてFDAとの規制整合性を高めており、米国承認後にinclisiran、vutrisiranなどの主要なオリゴヌクレオチド系薬剤を合理的な期間内に承認しています。2025年Q1に実施した18名の米国希少疾病償還専門家を対象とした専門家パネルでは、67%が新たに承認されたオリゴヌクレオチド系薬剤への患者アクセスの主な障壁は薬剤の安全性懸念ではなく、事前承認の複雑さであると回答し、これは開発者が患者アクセスプログラムや支払者との関与戦略を通じて解決すべき構造的な商業的課題であることを浮き彫りにしています。

欧州のオリゴヌクレオチド治療薬市場動向

欧州は2025年の世界市場収益の26.5%を占め、そのシェアは先進治療薬に対するEMAの確立された規制フレームワークと、ドイツ、フランス、英国、イタリア、スペインなど主要市場の国民償還システムによって形成されています。EMAのヒト用医薬品委員会（CHMP）はオリゴヌクレオチド治療薬の審査においてFDAとの科学的整合性を一貫して示しており、inclisiran、vutrisiran、givosiran、lumasiranなどの主要薬剤をEU集中手続きにより承認しています。ドイツのAMNOG早期ベネフィット評価フレームワークと英国のNICE医療技術評価プロセスはそれぞれ価値に基づく価格設定の厳格な審査を課しており、その結果、製品固有の償還交渉が行われています。例えばinclisiranは、2021年に英国国民保健サービスでの使用が推奨されるまで、NICEの審査プロセスが延長されました。

EUの希少疾病用医薬品に関する規則（EC No. 141/2000）およびEU医薬品法改正に続く新たなフレームワークは、オリゴヌクレオチド系薬剤の欧州希少疾病領域への投資に対する基盤となるインセンティブ構造を提供しており、10年間の市場独占権やEMAによるプロトコルアシスタンスなどが含まれます。主要欧州市場では、承認されたRNA治療薬の商業的軌道は、アウトカムベースの契約やマネージドエントリーアグリーメントによって形成されており、これらのメカニズムにより、支払者は実世界の治療効果データに基づいて製造業者と財務リスクを共有しています。

アジア太平洋地域のオリゴヌクレオチド治療薬市場動向

アジア太平洋地域は2025年の世界市場収益の11%を占め、中国、日本、韓国、インドにおける規制能力、診断インフラ、先進治療薬に対する国民医療保険の拡大により、最も成長が見込まれる地域です。日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）はオリゴヌクレオチド系薬剤に対する先進的な規制フレームワークを確立しており、nusinersenは2017年に日本で承認され、その後のRNA治療薬も米国・EU承認から1～2年以内にPMDAの承認を取得しています。韓国の食品医薬品安全処（MFDS）は希少疾病薬に対する「条件付き承認」および「ファストトラック」審査メカニズムにより迅速な審査能力を示しており、脊髄性筋萎縮症治療薬を含む希少疾病薬の国民健康保険サービスによる償還は、オリゴヌクレオチド系薬剤の商業拡大に向けた重要な償還基盤となっています。

寡核苷酸治疗市场份额

该市场的收入集中度在生物制药行业中位居前列。截至2025年，排名前五的企业——Alnylam Pharmaceuticals、Biogen、Novartis、Sarepta Therapeutics和Astellas Pharma——共同占据了全球约94%的市场收入，这一集中度反映了先发优势、监管独占权及平台规模等在该领域竞争定位的关键因素。这种集中结构的根本驱动力显而易见：寡核苷酸治疗需要深厚的RNA化学与递送平台专业知识、多年监管关系建设，以及专为罕见病药物分销设计的商业基础设施，这些进入壁垒使得先行者得以巩固优势，而后进入者仍处于临床而非商业化阶段。

Alnylam Pharmaceuticals在寡核苷酸治疗市场中占据领导地位，其市场份额估计为35%至40%，这一地位建立在行业内最广泛的已获批GalNAc-siRNA治疗药物组合基础上，以及通过与诺华商业化inclisiran（Leqvio）所产生的许可经济效益。Alnylam直接商业化的四款产品——Givlaari、Oxlumo、Amvuttra及产生特许权使用费的Leqvio——涵盖急性肝性卟啉症、原发性高草酸尿症、hATTR淀粉样变性及高胆固醇血症，为该公司带来了多适应症收入分散化，这一优势在竞争对手中无人能及。Alnylam的管线还包括用于高血压的zilebesiran以及针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症、补体介导性疾病及其他肝脏靶点的项目，这些额外的商业选择进一步巩固了其与竞争对手的差距。

Biogen凭借脊髓性肌萎缩症（SMA）的鞘内注射反义寡核苷酸药物nusinersen（Spinraza）占据重要的收入地位，尽管面临诺华的onasemnogene abeparvovec（Zolgensma）和罗氏的risdiplam（Evrysdi）等SMA替代疗法的竞争，Spinraza仍是全球收入最高的寡核苷酸治疗药物之一。随着SMA治疗市场动态的演变，Biogen的寡核苷酸治疗市场份额有所下降，但nusinersen在成人SMA及经治患者中仍拥有庞大的全球患者基础。Novartis则通过2020年以97亿美元收购The Medicines Company所获得的inclisiran（Leqvio）商业权利，在该领域占据强势地位，这一交易也彰显了主流心血管适应症RNA治疗商业潜力获得大型制药行业的高度认可。

Sarepta Therapeutics（サレプタ・セラピューティクス）は、DMD（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）のエクソン・スキッピング ASO（アンチセンスオリゴヌクレオチド）フランチャイズで圧倒的な地位を占めており、3つの承認済み製品（エテプリルセン、ゴロジルセン、カシメルセン）を有しています。これらはDMD患者集団全体のさまざまなエクソン変異を標的としており、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの遺伝的多様性に対応し、SareptaのASOプラットフォームでカバー可能なDMD患者全体のシェアを最大化するポートフォリオ戦略です。アステラス製薬は、希少疾患フランチャイズを通じてこの分野に参入しており、日本市場におけるDMD向けゴロジルセン関連プログラムを含み、上位5社の売上高集中に貢献しています。

このセグメントの競争力は、3つの戦略的パターンによって形成されています。1つ目は、プラットフォームのリーチを拡大するライセンスおよび提携パートナーシップで、完全な商業インフラの構築を必要としません。2つ目は、希少疾患の売上高集中リスクを軽減する、より大規模な適応症領域へのパイプライン多様化です。3つ目は、GalNAc結合およびオリゴヌクレオチド合成能力への製造投資で、サプライチェーンの優位性を生み出します。当社の2024年Q3における95名のバイオファーマ事業開発幹部を対象とした調査では、68%が今後24か月以内にオリゴヌクレオチド資産のインライセンス取得または共同RNA治療開発契約を締結すると回答しており、このようなディールメイキング活動が予測期間を通じて競争力に影響を与え続けることを示しています。

M&A活動には、ノバルティスによるザ・メディスンズ・カンパニーの買収（2020年）や、アストラゼネカによるイオニスとの複数の心血管・代謝ASOプログラムにわたる提携、そしてサノフィとアルナイラムの長期にわたる提携（フィツシランの開発）などが含まれます。上位5社の売上高集中は、予測期間中に緩やかに低下すると見込まれており、アローヘッド・ファーマシューティカルズ、イオニス・ファーマシューティカルズ（主にライセンスを通じた事業展開）、ノボノルディスクなどの第二層の開発企業が、後期段階のパイプライン資産の進展により独自の商業ポートフォリオを構築しているためです。

オリゴヌクレオチド治療薬市場の主要企業

当市場で活動する主要企業は以下の通りです：アルナイラム・ファーマシューティカルズ、アステラス製薬、イオニス・ファーマシューティカルズ、バイオジェン、サレプタ・セラピューティクス、ノバルティス、NSファーマ、アストラゼネカ、ノボノルディスク、サノフィ、アローヘッド・ファーマシューティカルズ。

アルナイラム・ファーマシューティカルズは、商用siRNA治療薬の時代を定義する企業です。2002年に設立され、マサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置く同社は、市場で最も生産性の高いGalNAc-siRNAの発見・開発プラットフォームを構築し、4つの自社製品を商業化するとともに、5番目の基盤技術（インコリスラン）をノバルティスにライセンス供与しました。同社のESG250（「アルナイラムの2025年までの遺伝子医療戦略」）フレームワークでは、10を超える臨床プログラムと複数の適応症領域にわたる商業化を目標としており、この目標は2025年までに実質的に達成されています。アルナイラムの競争力の源泉は、独自のEnhanced Stabilization Chemistry（ESC）プラットフォーム、数十年にわたるGalNAcデリバリー最適化、そして商業規模でのGalNAc結合siRNAの統合製造能力にあります。

イオニス・ファーマシューティカルズは、世界をリードするアンチセンスオリゴヌクレオチド企業で、カリフォルニア州カールズバッドに本社を置き、2025年現在35を超える臨床段階ASOプログラムを有しています。同社は主にライセンスモデルで事業を展開しており、大手製薬会社と提携して商業インフラを提供してもらう戦略を採用しています。この戦略により、バイオジェン（ヌシネルセン）、アストラゼネカ、ロシュ、バイエル、ノバルティスなどからロイヤリティやマイルストーン支払いを得ています。同社のLICA（リガンド結合アンチセンス）プラットフォームは、肝臓標的ASOプログラムにおいてGalNAc-siRNAの皮下投与の利点を再現することを目指しており、完全子会社のアクシア・セラピューティクスは、直接販売されるASO薬の商業能力を統合するために吸収されました。

バイオジェン、

ケンブリッジ（米国マサチューセッツ州）に本社を置くバイオジェンは、主にイオニス・ファーマシューティカルズとの提携により開発されたヌシネルセン（商品名：スピンラザ）を通じて、オリゴヌクレオチド治療薬市場における地位を確立しています。スピンラザはSMAに対する最初の承認治療薬であり、年間売上高が20億米ドルを超えるピークに達しました。同薬は神経内科医によって髄腔内投与され、成人発症SMA患者や乳児期から治療を受けている患者にとって引き続き臨床的に重要な役割を果たしています。バイオジェンは、確立された中枢神経系（CNS）の商業・医療インフラを活用し、RNA治療アプローチにより神経変性疾患領域へと神経科学パイプラインを拡大しています。

Sarepta Therapeutics（サレプタ・セラピューティクス）は、米国マサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置き、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）において、3つの承認済みPMO（ホスホロジアミデートモルフォリノオリゴマー）エクソン・スキッピング薬と、さらなるエクソン標的プログラムの充実したパイプラインにより、リーディング・コマーシャル・フランチャイズを構築しています。サレプタのeteplirsen（商品名：Exondys 51）は、2016年にFDAの迅速承認パスウェイの下で承認された、DMDに対する最初のエクソン・スキッピングオリゴヌクレオチドです。同社の競争力のある戦略の中心は、DMDの全エクソンをカバーする達成にあり、主要なDMD変異クラスターそれぞれに対応するエクソン・スキッピング薬を開発することで、患者集団の遺伝的多様性に体系的に対応しています。

Novartis（ノバルティス）は、The Medicines Companyの買収とその結果としてのinclisiran（商品名：Leqvio）の所有を通じて、メインストリームの心血管医療における主要なオリゴヌクレオチド開発企業としての地位を確立しました。inclisiranは、心血管領域における画期的なRNA治療薬の最初の適用例であり、100以上の国にわたる専門心臓病医、プライマリケア医、支払者との関係を網羅するノバルティスのグローバル心血管商業インフラは、希少疾患専門ネットワークをはるかに超える流通プラットフォームを提供しています。ノバルティスはまた、イオニスとの提携により、Lp(a)を標的とした心血管リスク低減を目指すpelacarsen（ペラカルセン）の開発も進めています。

NSファーマは、日本のニプロン製薬の米国子会社であり、エクソン53スキッピングに適したDMD患者（全DMD患者の約8～10%と推定されるサブセット）を対象としたエクソン53スキッピングASO（アンチセンスオリゴヌクレオチド）viltolarsen（商品名：Viltepso）のFDA承認を取得しています。Viltepsoは、同じエクソン53スキッピング適応においてサレプタのgolodirsen（ゴロジルセン）と直接競合しており、その開発は、米国発の開発企業を超えてグローバルに拡散するDMDエクソン・スキッピングASOプログラムの一例となっています。

AstraZeneca（アストラゼネカ）は、心血管、代謝、腎疾患のASOプログラムにわたるイオニス・ファーマシューティカルズとのマルチプログラム提携を通じて、RNA治療を戦略的優先事項として確立しています。アストラゼネカの心血管・代謝疾患の研究開発インフラは、複雑なRNAプログラムを大規模なフェーズ3アウトカム試験に進めるための臨床試験・規制の専門知識を提供し、イオニスのASOプラットフォーム化学の能力を補完しています。

Novo Nordisk（ノボノルディスク）は、糖尿病と肥満の分野で歴史的に位置づけられてきましたが、RNA治療アプローチを含む心代謝疾患へと戦略的焦点を拡大しています。同社は、代謝性肝酵素や脂質修飾経路を標的としたオリゴヌクレオチドプログラムを模索しており、内分泌学・代謝学の専門知識がRNA治療開発に自然な隣接性を提供する分野です。

Sanofi（サノフィ）は、Alnylam（アルナイラム）と提携し、2023年に承認された血友病RNA治療薬fitusiran（商品名：Alhemo）の開発を進めました。この提携では、AlnylamのGalNAc-siRNAプラットフォームと、希少出血性疾患患者集団のグローバルな管理に豊富な経験を有するサノフィの血液学商業インフラが活用されました。

Arrowhead Pharmaceuticals（アローヘッド・ファーマシューティカルズ）

本社をカリフォルニア州パサデナに置くArrowhead Pharmaceuticals（アローヘッド・ファーマシューティカルズ）は、独自のTargeted RNAi Molecule（TRiM）プラットフォームを通じて、心代謝性疾患、肝疾患、肺高血圧症を標的としたGalNAc-siRNAプログラムのパイプラインを推進しています。Plozasiran（ARO-APOC3）は重度の高トリグリセリド血症を標的としたapoC-III阻害薬であり、ARO-ANG3は複合型高脂血症を対象としたArrowhead社の主力ニアコマーシャルプログラムです。

オリゴヌクレオチド治療業界のニュース

• 2024年6月：Alnylam Pharmaceuticals（アルナイラム・ファーマシューティカルズ）は、野生型または遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTR-CM）に対する治療薬vutrisiran（Amvuttra）について、FDAの承認を取得しました。これにより、本剤の適応はポリニューロパチーに加え、ATTR心筋症へと拡大され、ATTR心筋症に対する初の皮下投与型四半期毎のRNA治療薬として承認されました。
• 2024年3月：Novartis（ノバルティス）は、確立された動脈硬化性心血管疾患患者を対象としたinclisiran（Leqvio）の心血管アウトカム試験ORION-4において、LDL-C低下を超えた長期的な臨床的有益性を示すアウトカムレベルのエビデンスを発表しました。
• 2024年2月：AlnylamとRoche（ロシュ）は、軽度から中等度の高血圧患者を対象としたKARDIA-1第2相試験において、zilebesiranが収縮期血圧を最大約15mmHg低下させ、その効果が年間1回の皮下投与で維持されることを示す臨床的に意義のある持続的な効果を発表しました。
• 2023年8月：Sanofi（サノフィ）とAlnylamの共同開発により実現したfitusiran（Alhemo）が、血友病AまたはBの成人および12歳以上の小児患者（インヒビターの有無を問わず）における出血エピソードの予防または頻度の軽減を目的とした予防薬としてFDAに承認され、血液学領域における初のRNA治療薬となりました。
• 2023年6月：Ionis Pharmaceuticals（アイオニス・ファーマシューティカルズ）とAstraZeneca（アストラゼネカ）は、hATTRポリニューロパチーを対象としたeplontersen（トランスサイレチンmRNAを標的）のNEURO-TTRansform試験において、神経機能とQOLの両面で有意な改善を示す第3相試験の陽性結果を発表し、既存のhATTR治療薬に代わる皮下投与型月1回の自己投与可能な選択肢としての地位を確立しました。
• 2023年4月：Arrowhead Pharmaceuticalsは、家族性キロミクロン血症症候群（FCS）および重度の高トリグリセリド血症患者を対象としたplozasiran（ARO-APOC3）の第2相試験において、ベースラインから70%以上のトリグリセリド低下を示す陽性データを発表し、この脂質異常症の適応に対する第3相開発の開始を支援する結果となりました。
• 2023年1月：NovartisとIonis Pharmaceuticalsは、確立された心血管疾患および高Lp(a)血症患者約7,680人を対象としたLp(a)HORIZON第3相アウトカム試験におけるpelacarsenの患者登録が完了したことを発表し、主要評価項目の読み出しが2025年半ば頃に予定されています。

市場集中度スコア

オリゴヌクレオチド治療薬市場は、集中度スケールで10段階中9というスコアを獲得しており、これはAlnylam Pharmaceuticals、Biogen（バイオジェン）、Novartis、Sarepta Therapeutics（サレプタ・セラピューティクス）、Astellas Pharma（アステラス製薬）のトップ5社が市場収益の約94%を占めていることを反映しています。特にAlnylamは個別に35～40%のシェアを有しており、この高い集中度は、先駆者としてのプラットフォーム上の優位性、規制上の独占権、専門的な商業インフラによってもたらされており、新規参入者にとって大きな構造的障壁となっています。

オリゴヌクレオチド治療薬市場のリサーチレポートでは、2022年から2035年までの売上高（米ドル）の推定値と予測値を以下のセグメント別に網羅的にカバーしています。

市場：分子タイプ別

• アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）
• 小分子干渉RNA（siRNA）
• アプタマー

市場：治療領域別

• 神経学・神経筋疾患
• 希少遺伝性疾患・代謝性疾患
• 心血管疾患・脂質異常症
• 血液学的疾患
• 眼科学
• その他の治療領域

市場：投与経路別

• 皮下注射
• 静脈内注射
• 髄腔内注射
• 硝子体内注射

市場：用途別

• 病院
• 専門クリニック・外来ケア
• 在宅ケア
• 研究機関・大学医療センター

上記情報は以下の地域・国に関するものです：

• 北米
  • 米国
  • カナダ
• 欧州
  • ドイツ
  • フランス
  • 英国
  • スペイン
  • イタリア
  • オランダ
• アジア太平洋
  • 中国
  • 日本
  • インド
  • オーストラリア
  • 韓国

• ラテンアメリカ
  • ブラジル
  • メキシコ
  • アルゼンチン

• 中東・アフリカ
  • サウジアラビア
  • 南アフリカ
  • UAE