オリゴヌクレオチド治療薬市場 サイズとシェア 2026-2035

オリゴヌクレオチド医薬品市場規模

世界のオリゴヌクレオチド医薬品市場は、2025年に77億米ドルに達しました。Global Market Insights Inc.が発表した最新のレポートによると、市場規模は2026年の109億米ドルから2035年には721億米ドルへ拡大し、予測期間中の年平均成長率（CAGR）は23.4%に達すると予測されています。

 

この成長軌道は、バイオ医薬品の研究開発における根本的な構造変化を反映しています。オリゴヌクレオチド製剤は、希少疾患向けのニッチな治療薬から、確立され、ますます多様化する治療薬クラスへと移行しており、複数の疾患領域で臨床面および商業面の基盤を構築しています。予測期間において、特に重要な developments は2つあります。1つ目は、N-アセチルガラクトサミン（GalNAc）結合化学と、月1回または四半期に1回の皮下投与レジメンが融合することです。これにより、患者の服薬遵守が大幅に改善し、商業的な普及が広がります。2つ目は、RNAを標的とするプログラムが、高有病率の心血管・代謝疾患の適応症へ段階的に拡大していることです。これにより、対象市場は希少疾患を起点とする従来の範囲を大きく超えて拡大します。

主な成長要因

成長要因の影響分析

成長要因	CAGR予測への影響（約、%）	地域的関連性	影響期間
複数の疾患適応症における新規オリゴヌクレオチド医薬品の承認増加	+5%～+6%	世界全体、特に北米と欧州に集中	短期（≤ 2年）
希少遺伝性疾患の有病率上昇と診断精度の向上	+3.5%～+4.5%	世界全体、アジア太平洋およびラテンアメリカで加速	中期（2–4年）
希少疾病用医薬品指定および迅速承認制度による強力な規制上の支援	+2%～+3%	北米、欧州	短期（≤ 2年）

複数の疾患適応症における新規オリゴヌクレオチド治療薬の承認増加

オリゴヌクレオチド治療薬の規制当局による承認ペースは、過去10年間で大幅に加速しており、米国食品医薬品局（FDA）は、脊髄性筋萎縮症、遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシス（hATTR）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、急性肝性ポルフィリン症、ならびに低密度リポタンパク質コレステロール高値を対象とする医薬品に販売承認を付与している。^{[1]米国食品医薬品局、fda.gov} 新たな承認が得られるたびに、市販製品ポートフォリオが拡充され、希少疾患治療薬に特徴的な高価格帯で追加的な売上高が生み出される。Alnylam Pharmaceuticalsのブトリシラン（Amvuttra）は、2022年6月にhATTRポリニューロパチーを適応症として承認され、2024年には心筋症へ適応が拡大された。この事例は、承認済みオリゴヌクレオチド製品群におけるライフサイクル延長の可能性を示している。開発パイプラインも広範であり、AlnylamのGalNAc-siRNA製剤でアンジオテンシノーゲンを標的とする高血圧症治療薬ジレベシランは、2025年時点で第3相開発段階にあり、NovartisとIonis Pharmaceuticalsは、Lp(a)を阻害するアンチセンス薬ペラカルセンを大規模な心血管アウトカム試験で開発している。^{[2]米国国立衛生研究所、nih.gov} ブレークスルーセラピー指定および優先審査制度により、RNA治療薬の平均承認期間は全体として短縮され、開発企業の市場参入が加速するとともに、売上高の実現時期が前倒しされている。

希少遺伝性疾患の罹患率上昇と診断精度の向上

次世代シーケンシング技術の進歩と新生児スクリーニングプログラムの拡大により、オリゴヌクレオチド治療薬が主に対象とする疾患カテゴリーである希少遺伝性疾患の診断例が大幅に増加している。^{[3]世界保健機関（WHO）、who.int} SMA、hATTR、DMD、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）などの疾患では、過去10年間に確定診断例が大幅に増加しており、承認済みRNA医薬品の対象となる患者人口が直接的に拡大している。世界保健機関（WHO）は、希少疾患全体で世界約3億人が罹患しており、その約80%が遺伝性疾患に起因すると推定している。この患者集団は、オリゴヌクレオチド治療薬が配列特異的なRNA標的化によって独自に対応できる対象となる。アジアおよびラテンアメリカの新興市場で診断インフラが整備されるにつれ、予測期間を通じて、市販RNA医薬品の対象となり得る診断済み未治療患者の割合は比例的に上昇すると予測される。

希少疾病用医薬品指定および迅速承認制度による強力な規制上の支援

0pt">希少疾病用医薬品指定により、規制面および商業面で一連のインセンティブが付与される。これには、米国における7年間の市場独占期間、適格な臨床試験費用に対する50%の税額控除、FDA申請手数料の減額、治験実施計画書に関する直接支援が含まれ、希少疾患領域で事業を展開するオリゴヌクレオチド開発企業に特に大きな恩恵をもたらしてきた。FDAの希少疾病用医薬品開発室は、相当数のRNA治療薬プログラムに指定を付与しており、EMAの希少疾病用医薬品制度も、欧州域内で同等のインセンティブを提供している。これには、10年間の市場独占期間や大幅な手数料減額などが含まれる。^{[4]欧州医薬品庁、ema.europa.eu} こうした指定制度は、臨床開発段階における投資リスクを低減し、超希少疾患適応に伴う患者1人当たりの製造コストの高さや初期市場規模の小ささにもかかわらず、オリゴヌクレオチド医薬品の開発に対する資本配分を維持するうえで重要な役割を果たしてきた。

 

主な課題

抑制要因の影響分析

課題	CAGR予測への影響（概算、%）	地域別関連性	影響期間
高額な治療費と償還上の課題	−3% to −4%	欧州、アジア太平洋、ラテンアメリカ、中東・アフリカ	中期（2–4年）
複雑な製造工程と厳格な品質要件	−2% to −3%	世界全体	短期（≤ 2年）
特定の遺伝子または分子標的以外への適用可能性の限定	−1.5% to −2.5%	世界全体	長期（≥ 4年）

高額な治療費と償還上の課題

オリゴヌクレオチド治療薬の年間治療費は、製薬業界でも最高水準にある。ヌシネルセン（Spinraza）の米国における初年度の公定価格は75万米ドルを超えており、その他のRNA標的治療薬も同程度の高価格帯で販売されているため、公的医療制度と民間医療制度の双方で支払者の予算を圧迫している。^{[5]ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン、nejm.org} 英国のNICEやフランスの保健高等機構（Haute Autorité de Santé）をはじめとする各国の医療技術評価機関は、価値に基づく価格設定や費用対効果基準を適用しており、承認済みのオリゴヌクレオチド医薬品の償還アクセスが遅延または制限された事例も複数ある。米国の商業価格と、強制リベートやマネージド・エントリー契約を通じて北米以外の市場で実現可能な純価格との差は、世界全体での収益実現を構造的に下押しする要因となっており、承認済み医薬品が北米以外で商業的に普及する速度を制限している。

複雑な製造工程と厳格な品質要件

治療用オリゴヌクレオチドを商業規模で合成するには、高度に専門化された固相ホスホロアミダイト合成プラットフォーム、多段階の精製工程、包括的な分析品質管理プロトコルが必要であり、その複雑性は従来の低分子製造を大幅に上回る。^{[6]Nature、nature.com} 臨床性能に不可欠な化学修飾には、ホスホロチオエート骨格置換、2'-O-メチルおよび2'-フルオロ糖修飾、GalNAc抱合などがあり、これらはいずれも合成工程を追加し、工程関連不純物が生成されるリスクを高める。FDAおよびEMAがオリゴヌクレオチド原薬に求める現行の適正製造規範（cGMP）要件は厳格であり、医薬品開発・製造受託機関（CDMO）に対する監査で指摘事項が確認されると、市販RNA医薬品の供給継続性が断続的に損なわれてきた。Bachem、Almac Group、CordenPharma-などの専門オリゴヌクレオチドCDMOでは、2025年時点で生産能力の拡張がパイプライン需要に完全には追いついておらず、原薬価格に対するコスト上昇圧力が続いている。

特定の遺伝子・分子標的以外では適用範囲が限定的

オリゴヌクレオチド治療薬のモダリティを特徴づける配列特異性は、同時に個々の医薬品の商業的な適用範囲を制約する。^{[7]The Lancet、thelancet.com} 有効な開発プログラムには、遺伝的に定義された分子標的、通常は疾患原因変異または疾患関連RNA転写産物が必要であり、その結果、各医薬品が対象とできる患者集団は、特定の遺伝的プロファイルを有する患者、または特定の病理学的配列を発現する患者に限定される。GalNAc抱合siRNAおよびASO化学により肝実質細胞への効率的な送達が可能となる肝組織以外では、中枢神経系、骨格筋・心筋、呼吸上皮への組織特異的送達は、依然として技術面および薬理面で困難である。ヌシネルセンなど中枢神経系を標的とするプログラムに必要な髄腔内投与は、処置上の負担を増大させるとともに、専門的な神経医療インフラが限られる医療環境でのアクセスを制限するため、高所得国以外における世界的な患者アクセスにとって重要な制約となる。

オリゴヌクレオチド治療薬市場の動向

GalNAc抱合が皮下投与型オリゴヌクレオチド送達の商業標準を再定義

肝臓を標的とするオリゴヌクレオチド治療薬の送達手段として、GalNAc（N-アセチルガラクトサミン）標的リガンドの採用が広がっていることは、過去10年間における同薬剤クラスで最も重要な化学的進展となっている。GalNAcは、肝細胞表面に高密度で発現するアシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）に高い親和性で結合し、受容体介在性エンドサイトーシスと細胞内での効率的な薬物放出を可能にする。その実際的な効果として、従来の脂質ナノ粒子（LNP）製剤と比較して肝臓での効力が10〜40倍向上し、低用量での皮下投与、ならびに月1回または四半期ごとの注射スケジュールが可能となる。Alnylamが、院内での点滴投与を必要とする静脈内投与型LNP製剤化siRNAであるpatisiranから、四半期ごとに投与する皮下投与型GalNAc抱合siRNAであるvutrisiranへ商業的に移行したことは、このプラットフォーム転換の臨床面および商業面での意義を示している。

Givosiran（Givlaari）と lumasiran（Oxlumo）は、いずれも当初から GalNAc 結合型の皮下注射薬として開発されました。また、初回負荷投与後は年 2 回の皮下注射で投与される inclisiran（Leqvio）は、GalNAc デリバリーを活用することで、毎日経口投与するスタチンと同等の LDL-C 低下効果を、投与負担を大幅に軽減しながら実現しています。2025年第2四半期に 12 カ国の専門臨床医 280 人を対象に実施した当社調査では、74% が、四半期に 1 回または年 2 回の皮下投与を、適格患者へのオリゴヌクレオチド療法の開始意向における「重要」または「非常に重要」な要因と評価しました。この結果は、投与形態が市場における主要な商業的差別化要因であることを裏付けています。

オリゴヌクレオチド治療薬の心血管・代謝疾患適応症への拡大

承認済みオリゴヌクレオチド薬が、心血管・代謝疾患の主要な適応症へ拡大していることは、この市場の歴史上、最も重要な商業的転換点となっています。肝細胞内の PCSK9 mRNA を標的として LDL コレステロールを低下させる inclisiran は、2021年12月に FDA の承認を、2020年12月に EMA の承認を取得し、大規模な心血管医薬品市場に参入した初の RNA 治療薬となりました。第 3 相 ORION-10 試験および ORION-11 試験では、2 年時点でベースラインから約 50% の LDL-C 低下が一貫して示され、注射剤である PCSK9 モノクローナル抗体に匹敵する臨床エビデンスが確立されました。inclisiran 以外にも、心血管・代謝領域の RNA 治療薬パイプラインは充実しています。肝臓のアンジオテンシノーゲンを標的として血圧を低下させる zilebesiran では、単回の年 1 回投与により 10〜15 mmHg の持続的な血圧低下を示す第 2 相 KARDIA-1 試験の結果が報告されました。また、心血管リスク低減を目的に Lp(a) を標的とする ASO である pelacarsen は、第 3 相 Lp(a)HORIZON アウトカム試験を進めています。

心血管・代謝領域の RNA 治療薬が対象とする潜在患者層、すなわちアテローム性動脈硬化性心血管疾患、高血圧、または Lp(a) 高値を有する患者は、初期世代のオリゴヌクレオチド薬が対象としていた希少疾患患者層を桁違いに上回ります。これらの適応症で商業展開に成功すれば、2030年代を通じて市場の収益構造は大きく変化すると考えられます。

siRNA の承認拡大が ASO との競争を激化させ、プラットフォームのイノベーションを促進

2019〜2023年における siRNA 薬の承認ペースは、オリゴヌクレオチド治療薬市場内の競争力学を大きく変化させました。Givosiran、lumasiran、vutrisiran、inclisiran、fitusiran はいずれも 5 年間のうちに規制当局の承認を取得し、siRNA が商業面で優位な RNA 治療薬モダリティーとして確立されました。市場全体では、siRNA 治療薬が 2025 年の世界オリゴヌクレオチド治療薬市場の収益の 54% を占め、確立されたアンチセンスオリゴヌクレオチド製品群を上回りました。その根底にある要因は複合的です。GalNAc 結合型 siRNA 薬は、肝臓を標的とする場合、ほとんどの ASO 化学構造と比べて投与量に対する有効性が優れており、さらに RNA 干渉（RNAi）機構では、RISC への搭載を通じて標的 mRNA を触媒的に分解するため、薬剤分子が直接存在する期間を超えて持続する薬力学的効果が得られます。ASO に注力する開発企業はこれに対応し、立体特異的ホスホロチオエート骨格や、ASO の有効性を高めて必要投与量を低減する拘束エチル（cEt）ギャップマー設計など、次世代アンチセンス化学構造のイノベーションを加速させています。ASO に注力する最大の開発企業である Ionis Pharmaceuticals は、GalNAc-siRNA プラットフォームが持つ皮下投与の利点を取り入れたリガンド結合型 ASO 設計を追求することで対応しており、投与形態をめぐる競争の次の段階として、プラットフォーム間の収れんが進んでいることを示しています。

次世代化学技術と肝外送達技術が切り拓く新たなフロンティア

現在のオリゴヌクレオチド医薬品市場は主として肝臓を中心としており、GalNAc送達では肝細胞に薬物曝露が集中します。また、現在商用利用されている中枢神経系（CNS）標的薬である nusinersen は髄腔内投与を必要とします。次のイノベーションの波は、肝臓以外の組織に対する効率的な組織特異的送達を、CNS、骨格筋および心筋、肺、眼へと拡大することに注力しています。mRNA COVID-19ワクチンによって有効性が検証されたLNP技術を基盤に、脂質ナノ粒子エンジニアリングの進展が、オリゴヌクレオチドの肝外標的化に応用されています。ペプチド結合ASOプラットフォームおよび抗体・オリゴヌクレオチド複合体（AOC）は、DMDやその他の筋ジストロフィーに関連する筋組織標的送達を目指し、初期臨床開発段階にあります。眼科セグメントでは、機能的に異なる送達モデルが採用されています。硝子体内注射により全身送達の課題を回避し、眼組織内で高い局所薬物濃度を実現します。Ionis、Arrowhead Pharmaceuticalsおよび大学発スピンオフ企業による新興プログラムでは、新規のコンジュゲート化学を通じて肝臓以外の組織が標的とされています。この研究分野が成功すれば、現在の肝臓中心の範囲を超えて、本市場の対象疾患領域が拡大すると見込まれます。

戦略的提携とライセンス契約が加速させる商業展開

オリゴヌクレオチド医薬品分野は、製薬業界の事業開発において最も活発な領域の一つとなっており、主要なライセンス契約や提携契約が競争環境を形成しています。Novartisが inclisiran の開発および商業化に関するライセンスを取得した Alnylam–Novartis の関係は、そのモデルを示す代表例です。創製企業がロイヤルティを保持する一方、より規模の大きい提携企業が、RNA医薬品の専門企業には通常不足している世界規模での商業展開と市場アクセスのインフラを提供します。同様に、Ionis Pharmaceuticalsは広範なライセンスモデルを展開しており、Biogen（nusinersen）、AstraZeneca、Roche、BayerがそれぞれIonisの特定のASOプログラムに関する共同開発権を保有しています。Sanofi'sとAlnylamの提携からは、血友病治療薬 fitusiran が生まれました。こうした提携構造は、商業面での役割分担を反映しています。すなわち、RNA化学に関する深い専門知識を持つプラットフォームイノベーターが、確立された医師との関係、保険者との契約能力、世界的な流通ネットワークを有する大手製薬企業と提携する構造です。より大きな適応症を対象とするパイプラインプログラムでTier 1製薬企業の商業インフラ規模が必要となるにつれ、この取り決めはさらに広がる可能性があります。

オリゴヌクレオチド医薬品市場分析

分子タイプ別

アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）

アンチセンスオリゴヌクレオチドは、2025年のオリゴヌクレオチド医薬品市場の収益の39.9%を占め、この医薬品カテゴリーにおける基盤的かつ歴史的に優位な分子クラスとなっています。ASOは通常、長さ15〜30ヌクレオチドの一本鎖DNAまたはRNA配列であり、ワトソン・クリック塩基対形成によって相補的な標的mRNA配列に結合します。これにより、RNase Hのリクルートを介した転写産物の分解を誘導するほか、翻訳またはpre-mRNAスプライシングを立体的に阻害することでタンパク質発現を調節します。神経疾患および神経筋疾患領域がASOセグメントの主な商業的成長要因です。脊髄性筋萎縮症に対して髄腔内投与される nusinersen（Spinraza、Biogen/Ionis）は、世界で最も売上高の大きいオリゴヌクレオチド医薬品の一つです。一方、eteplirsen（Exondys 51）、golodirsen（Vyondys 53）、casimersen（Amondys 45）、viltolarsen（Viltepso、NS Pharma）は、それぞれDMD遺伝子における特定のエクソンスキッピング変異を標的としています。

市場の ASO セグメントは、肝疾患適応において siRNA から競争圧力を受けている。これらの適応では、GalNAc 結合 siRNA が通常、より高い効力を示す。ASO に注力する開発企業の戦略的対応は、リガンド結合 ASO 設計および次世代バックボーン化学に重点を置いており、Ionis の拘束エチル（cEt）ギャップマーや Wave Life Sciences の立体純粋なホスホロチオエートバックボーンなどが挙げられる。これらの技術により、効力の差が縮小するとともに、ASO モダリティでも皮下投与の利便性が実現している。ASO セグメントは、予測期間を通じて堅調な成長を維持すると予測される。主な成長要因は、DMD エクソンスキッピングプログラムの拡大と、ハンチントン病、ALS、プリオン病における中枢神経系（CNS）の新たな適応である。これらの疾患では、CNS への髄腔内 ASO 投与が薬物動態学的に有効な投与経路であり、siRNA ベースの代替療法はまだ十分に進展していない。

低分子干渉 RNA（siRNA）

低分子干渉 RNA 治療薬は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の 54% を占め、このカテゴリーで siRNA が商業的に優勢な分子クラスであることを確立した。siRNA 薬は RNA 干渉（RNAi）経路を介して作用する。薬剤の二本鎖ガイド鎖が RNA 誘導サイレンシング複合体（RISC）に取り込まれ、RISC が相補的な標的 mRNA 分子を触媒的に切断する。この機序は本質的に増幅可能であり、単回の低用量投与によっても、長期にわたる薬力学的効果を持続させることができる。市場の siRNA セグメントにおける商業基盤は、Alnylam Pharmaceuticals の GalNAc-siRNA ポートフォリオに支えられている。同ポートフォリオには、急性肝性ポルフィリン症を対象とする givosiran（Givlaari）、原発性高シュウ酸尿症1型を対象とする lumasiran（Oxlumo）、hATTR アミロイドーシスを対象とする vutrisiran（Amvuttra）、高コレステロール血症を対象とする inclisiran（Leqvio、Novartis が commercialize）が含まれる。

これらの薬剤に共通する商業上の価値提案は、月1回から年2回の間隔で皮下投与できることであり、より頻繁な代替療法または静脈内投与される従来薬に置き換わる。この投与上の利便性は、医師による採用と保険者による受容を促す重要な要因となっている。2023年に承認された血友病 A および B 向け GalNAc-siRNA 製品 Fitusiran（Alhemo）は、siRNA の商業基盤を血液学領域へ拡大した。siRNA セグメントの2035年までの成長は、高血圧症を対象とするパイプライン資産（zilebesiran）、Lp(a) 関連心血管疾患、ならびに肝疾患適応の拡大によって牽引される見込みである。これらの領域では、GalNAc を介した送達が、新たな分子標的への参入に向けた効率的かつ十分に検証されたプラットフォームとなっている。

アプタマー

アプタマーは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の 6.1% を占め、このカテゴリーで最も小規模かつ専門性の高い分子タイプとなった。アプタマーは、特定のタンパク質標的に対して高い親和性と選択性で結合できる三次元構造に折り畳まれる、短い一本鎖 DNA または RNA オリゴヌクレオチドである。遺伝子サイレンシング剤というよりも、作用機序上は抗体医薬品に相当するオリゴヌクレオチドとして機能する。眼科領域は、アプタマー治療薬の主要な商業用途である。新生血管を伴う加齢黄斑変性を対象に VEGF-165 を標的とした、FDA 初承認のアプタマー薬である pegaptanib（Macugen）は、アプタマー治療薬の臨床的な概念実証を確立した。ただし、その商業上の地位は抗 VEGF モノクローナル抗体によって大きく置き換えられている。アプタマーのパイプラインは、凝固、腫瘍学、炎症性疾患へと広がっている。開発候補は、抗体と比較して分子サイズが小さいこと、生物学的製造ではなく化学合成が可能であること、さらに結合戦略を通じて組織特異的な送達が実現する可能性があることなど、アプタマー固有の利点を活用している。パイプラインプログラムの進展に加え、アプタマーを利用した標的化と siRNA または ASO ペイロードを組み合わせた結合体プラットフォームが臨床評価に入ることから、アプタマーセグメントは予測期間を通じて成長すると予測される。

治療領域別

神経疾患・神経筋疾患

神経疾患・神経筋疾患セグメントは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の市場収益の34.6%を占め、この分野では2番目に大きな治療領域となった。同セグメントには、SMA、DMD、ハンチントン病（HD）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス・多発ニューロパチー（hATTR-PN）が含まれる。これらは、現在利用可能な治療法のなかでも、オリゴヌクレオチド治療薬が最も遺伝子標的性に優れ、作用機序上も合理的な介入を提供する疾患である。腰椎穿刺による髄腔内投与が行われるヌシネルセン（スピンラザ、Biogen/Ionis）は、SMAを対象とする中枢神経系（CNS）標的アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）療法の商業モデルを確立し、2016年の米国承認以降、世界で売上高が最も大きいオリゴヌクレオチド医薬品の一つであり続けている。

DMDのエクソンスキッピング治療薬群は、エテプリルセン（エクソンディス51）、ゴロディルセン（ビオンディス53）、カシメルセン（アモンディス45）、ビルトラルセン（ビルテプソ）で構成され、スプライシングを切り替えるASO化学により、それぞれ異なる変異に対応する。主要な商業上の競合企業は、Sarepta TherapeuticsとNS Pharmaである。hATTRポリニューロパチーでは、ブトリシランの四半期ごとの皮下投与が、臨床現場において従来の静脈内製剤に徐々に取って代わっている。神経疾患セグメントの今後の成長は、ハンチントン病（第3相で再評価中のトミネルセン）、ALS（Ionisによる複数の開発プログラム）、プリオン病における開発パイプラインの成熟に加え、追加のエクソンスキッピング治療薬プログラムが規制審査を完了することに伴うDMD治療薬群の継続的な拡大によって牽引される。

希少遺伝性疾患・代謝性疾患

希少遺伝性疾患・代謝性疾患は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の市場収益の39.1%を占め、最大の治療領域となった。これは、遺伝的要因が明確で、アンメット・メディカル・ニーズが大きい疾患に承認済みオリゴヌクレオチド医薬品が集中していることを反映している。同セグメントには、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（hATTR）、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）、急性肝性ポルフィリン症（AHP）、家族性高コレステロール血症（FH）、その他の希少先天性代謝異常症が含まれる。ブトリシラン（アムヴトラ）とパチシラン（オンパットロ）は、ミスフォールドしたトランスサイレチンタンパク質の蓄積によって引き起こされる、希少ではあるものの生命を脅かす全身性疾患であるhATTRアミロイドーシスを対象とする。ルマシラン（オルキュモ）は、PH1におけるシュウ酸産生を抑制するためにLDHA遺伝子を標的とする。PH1は、進行性の腎障害を引き起こす希少な酵素欠損症であり、第3相のILLUMINATE-A試験およびILLUMINATE-B試験では、ルマシランにより尿中シュウ酸がベースラインから65%超減少した。

ギボシラン（ギブラーリ）は、AHPにおけるアミノレブリン酸の蓄積を防ぐためにALAS1 mRNAを標的とし、第3相ENVISION試験では、プラセボと比較して発作率を約74%低下させた。WHOによる7,000を超える既知の希少疾患の分類では、その大半が遺伝的起源を有しており、遺伝子診断へのアクセス拡大とともに、希少遺伝性疾患を対象とするオリゴヌクレオチド医薬品開発への継続的な投資を促す構造的な需要要因となっている。

心血管疾患・脂質異常症

心血管疾患・脂質異常症セグメントは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の市場収益の15.5%を占めた。主流の心血管疾患を標的とする開発パイプライン製品が商業的な成熟段階に達することから、予測期間を通じて最も高い成長が見込まれる治療領域の一つとなっている。インクリシラン（レクビオ、Novartis）は、GalNAc-siRNAPCSK9阻害薬utigalugu

、はこのセグメントの主要な商業的基盤であり、2020年12月にEMA、2021年12月にFDAの承認を取得したインクリシランは、初期投与期間後、年2回の皮下注射で投与され、ベースラインから約50%の一貫したLDL-C低下を達成する。米国心臓協会は、LDL-C高値をアテローム性動脈硬化性心血管疾患における主要な修正可能リスク因子として特定している。世界ではスタチン適応患者が数千万人に上り、その患者集団は希少疾患のいずれのカテゴリーよりも大幅に多い^{[8]米国心臓協会、heart.org}

心血管疾患向けオリゴヌクレオチド治療薬の短期的な開発パイプラインには、心血管リスク上昇を対象とし、Lp(a)を標的とするペラカルセン（Novartis/Ionis）や、高血圧を対象とし、アンジオテンシノーゲンを標的とするジレベシラン（Alnylam/Roche）が含まれる。これらのプログラムが後期開発段階を成功裏に進めば、心血管疾患セグメントの市場全体の収益への寄与は、現在の15.5%のシェアを大幅に上回る水準まで拡大すると見込まれる。

血液疾患

血液疾患セグメントは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の3.9%を占めた。ただし、フィツシラン（Alhemo）の承認取得と初期の商業展開を踏まえると、このシェアは同セグメントの将来的な商業的可能性を過小評価している。SanofiとAlnylamの提携を通じて開発された、アンチトロンビンmRNAを標的とするGalNAc-siRNAであるフィツシランは、インヒビターの有無を問わず、血友病AまたはBを有する成人および12歳以上の小児患者を対象として、2023年8月にFDAの承認を取得した。フィツシランはアンチトロンビン濃度を低下させることでトロンビン生成を促進し、血友病に伴う凝固障害を是正する。また、凝固因子インヒビターの有無にかかわらず投与経路および作用機序上の制約を受けにくい、月1回の皮下予防投与レジメンを提供するため、凝固因子補充療法に対する重要な臨床上の優位性を有する。血友病は世界全体で男性出生約5,000人に1人の割合で発症し、重症血友病患者は、遺伝子組換え凝固因子補充療法を管理する医療制度にとって最も高コストなセグメントを構成している。フィツシランの商業展開が拡大し、さらに凝固カスケードの他の構成要素を標的とするRNA治療薬プログラムが臨床開発を進めるなか、血液疾患セグメントは予測期間を通じて成長すると予想される。

眼科

眼科セグメントは、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場収益の5.8%を占めた。同セグメントは、硝子体内投与がもたらす独自の薬物動態上の利点によって特徴づけられる専門性の高いニッチ市場である。硝子体内投与は全身投与に伴う課題を回避し、忍容可能な用量で全身投与した場合には到達できない眼組織内の治療濃度を実現する。眼球の前眼部および後眼部には、硝子体内、結膜下、脈絡膜上への注射によって薬理学的に薬剤を送達でき、現在では持続放出製剤により、1回の注射当たり3〜6か月の投与間隔が可能になっている。HIV/AIDS患者のサイトメガロウイルス（CMV）網膜炎を標的とする、FDAが初めて承認したアンチセンスオリゴヌクレオチドであるフォミビルセン（Vitravene、Novartis Ophthalmics）は、1998年に承認され、20年以上前に硝子体内オリゴヌクレオチド投与を臨床的に実証されたアプローチとして確立した。眼科向けオリゴヌクレオチド治療薬の現在の開発活動は、血管新生型加齢黄斑変性症、糖尿病黄斑浮腫、遺伝性網膜ジストロフィーに及ぶ。これらは世界に大規模な患者集団を有し、治療上の大きなアンメットニーズが存在する疾患である。Ionisおよび複数の眼科専門バイオテクノロジー企業は、VEGF経路の構成要素、補体系因子、変性に関与する網膜遺伝子を標的とする硝子体内投与および局所投与ASOプログラムを推進しており、予測期間を通じてこのセグメントでパイプラインの厚みが維持されることを示している。

その他の治療領域

その他の治療領域は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の収益全体の 1.1% を占めた。この複合カテゴリーには、RNAを標的とする治療薬がさまざまな臨床開発段階にある腫瘍学、感染症、炎症性・免疫性疾患、肺疾患への応用が含まれる。オリゴヌクレオチド治療薬の腫瘍学用途は、科学研究上の優先度が高い一方、現在の商業的な寄与は限定的である。BCL-2、KRAS、ならびにさまざまな腫瘍抑制経路を含む発がん関連転写産物を標的とするアンチセンスおよび siRNA プログラムは、第1相および第2相試験に進んでいるものの、結果は一様ではない。これは主に、腫瘍特異的な送達およびエンドソーム脱出効率に関する課題によるものである。嚢胞性線維症の修飾因子標的や SARS 関連転写産物など、呼吸器疾患を対象とする吸入型オリゴヌクレオチド送達は、エアロゾル化した薬剤を送達しやすい肺の特性を活用する新たな研究分野である。送達化学が進歩し、肝臓以外の組織を標的とする技術が成熟するにつれて、「その他の治療領域」カテゴリーでは、現在承認薬の中心となっている肝臓、中枢神経系、眼以外の領域で、パイプライン活動が拡大し、最終的には承認済みの商業製品が登場すると予想される。

投与経路別

皮下注射

皮下注射による投与は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の収益全体の 56.4% を占め、主要な送達方法となった。この優位性は、GalNAc 結合 siRNA 薬および ASO 薬の商業的成功に支えられている。これらの薬剤は、外来での投与や患者自身による投与を容易にする皮下注射を活用している。この領域では、皮下注射による投与の臨床的・商業的利点が確立されている。具体的には、医療機関での点滴投与のための来院が不要になること、投与頻度の低い用法により患者の服薬遵守が向上すること、さらに、地理的に分散した環境で患者を管理する医療システムの投与負担が軽減されることである。

この投与経路における主要な商業製品には、ギボシラン（月1回の皮下注射）、ルマシラン（月1回、その後は四半期ごとの皮下注射）、ブトリシラン（四半期ごとの皮下注射）、インクリシラン（年2回の皮下注射）、フィツシラン（月1回の皮下注射）が含まれる。これらはすべて GalNAc 結合製剤であり、静脈内点滴に必要な看護人員や施設インフラを必要とせず、患者自身による投与または短時間の外来投与を想定して設計されている。肝臓および肝外組織を標的とする新たな GalNAc-siRNA およびリガンド結合 ASO プログラムが承認・商業化されるにつれて、皮下注射セグメントは予測期間を通じて市場収益の最大シェアを維持すると予想される。これは、RNA治療薬の投与において、利便性の高い皮下注射を標準治療とする市場の戦略的方向性とも一致する。

静脈内投与

静脈内投与は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の収益全体の 16.5% を占めた。過去5年間、このシェアは皮下注射に比べて低下している。これは、主要な承認適応症において、GalNAc 結合皮下注射製剤が従来の静脈内投与製剤に取って代わる、またはそれを上回るようになったためである。このセグメントの商業基盤は、承認された初の siRNA 治療薬であるパチシラン（Onpattro）によって支えられている。同薬は、約80分かけて3週間ごとに緩徐な静脈内点滴として投与される。hATTR に対するパチシランの臨床効果は APOLLO 第3相試験で確立されたものの、同等の有効性を提供し、四半期ごとの自己注射が可能な皮下注射製剤ブトリシランがその後承認されたことで、ブトリシランが償還対象となっている市場では、パチシランの新規患者投与開始が大幅に減少している。

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）を対象とする静脈内投与のエクソンスキッピングASOである eteplirsen（Exondys 51）、golodirsen（Vyondys 53）、casimersen（Amondys 45）は、効率的な筋標的型皮下投与プラットフォームが現時点で存在しないため、2025年時点でも静脈内投与が継続されている。追加の適応症に向けた皮下投与製剤の開発が進むにつれて、静脈内投与セグメントの相対的なシェアは徐々に低下すると予測される。ただし、血管内投与が薬物動態学的に有効な投与経路であり続ける中枢神経系および筋疾患の用途では、一定の取扱量を維持すると見込まれる。

髄腔内投与

髄腔内投与は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の21.1%を占めた。これは、血液脳関門により全身投与では治療濃度を達成できない中枢神経系（CNS）標的型オリゴヌクレオチド薬に適した、独自の位置付けを持つ投与形態である。腰椎穿刺により脳脊髄液へ直接投与する髄腔内注射では、くも膜下腔からオリゴヌクレオチド薬を中枢神経系組織全体に分布させることができ、脊髄運動ニューロン、後根神経節および一部の脳領域で臨床的に意義のある曝露量を達成できる。このセグメントの商業的な中核製品は nusinersen（Spinraza）であり、治療初年度には4回の髄腔内注射を必要とし、その後は4カ月ごとに維持投与を行う。この投与スケジュールは手技上の負担となるものの、脊髄性筋萎縮症（SMA）で示された画期的な有効性を踏まえ、患者および家族に受け入れられている。

髄腔内投与の手技上の複雑さを背景に、脳室内（ICV）注射や、脳を標的とするプログラム向けのオリゴヌクレオチド経鼻投与など、代替的な中枢神経系送達方法に関する研究が活発に進められている。この制約があるにもかかわらず、nusinersenが大きな売上基盤を有することに加え、ハンチントン病および筋萎縮性側索硬化症（ALS）向けプログラムが臨床開発を進むなかで、追加の中枢神経系標的型ASOプログラムが参入することから、髄腔内投与セグメントは予測期間を通じて売上高への寄与を維持すると予測される。

硝子体内投与

硝子体内投与は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の6%を占めた。これは、眼球後部の網膜疾患および脈絡膜疾患を対象とするオリゴヌクレオチド治療薬にとって、ニッチではあるものの戦略的に重要な投与形態である。硝子体内注射では、薬剤を眼の硝子体に直接投与することで、全身投与では達成できない濃度で、網膜、網膜色素上皮および脈絡膜における持続的な局所薬物曝露を可能にする。この方法は、複数の抗VEGF生物学的製剤で商業的に実証されており、現在ではオリゴヌクレオチド治療薬にも適用が拡大している。硝子体内投与されたオリゴヌクレオチドの薬物動態プロファイルは良好である。ASOおよびアプタマーは硝子体内注射後に網膜組織へ分布し、消失半減期は数週間に及ぶため、投与間隔を延長できる。

Pegaptanib（Macugen）は、眼科用途で承認された初のアプタマーであり、VEGF-165を特異的に標的とした。より広範なVEGFアイソフォームをカバーする後発の抗VEGF薬によって市場での位置付けは低下したものの、その承認により、硝子体内アプタマー投与が薬理学的に実行可能であることが示された。2025年時点で開発が進められている硝子体内投与オリゴヌクレオチドのパイプラインには、補体因子C3、VEGFR2および遺伝性網膜疾患における遺伝子変異を標的とするASOプログラムが含まれる。これらの適応症が後期臨床試験で成功すれば、このセグメントの売上高への寄与は大幅に拡大すると見込まれる。

最終用途別

病院

病院は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の41.2%を占め、最大の最終用途セグメントとなった。これは、複数の高収益オリゴヌクレオチド医薬品で求められる医療機関内での投与要件を反映している。パチシランや静脈内投与されるDMDエクソンスキッピングASOに加え、腰椎穿刺を伴う髄腔内投与のヌシネルセンでは、院内輸注センターや神経内科が主な投与場所となる。腰椎穿刺は、病院または病院と提携するクリニックで、訓練を受けた神経内科医が実施する。また、これらの医薬品が対象とする希少遺伝性疾患は、遺伝子検査設備を備えた専門病院の診療科で初めて特定・確定されることが一般的であるため、病院はほとんどのオリゴヌクレオチド治療における初期診断および治療開始の場としても機能している。予測期間を通じて、病院における売上高の集中度は徐々に低下すると見込まれる。これは、皮下投与型の自己投与製品が、病院で投与される静脈内輸注に対して商業上のシェアを拡大するためである。この構造的な変化は、hATTR治療におけるパチシランからブトリシランへの移行ですでに進行している。

専門クリニックおよび外来医療

専門クリニックおよび外来医療の場は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の35.4%を占めた。このセグメントは、GalNAc結合型皮下投与薬により、急性期病院以外でのオリゴヌクレオチド治療の開始および継続的な管理が可能になったことで、大幅に成長している。希少疾患専門センター、神経筋疾患クリニック、代謝性疾患診療部門、専門的な心血管疾患予防クリニックは、皮下投与型RNA治療薬の処方、投与開始、モニタリングが行われる主な医療機関である。これらの施設は、高度な希少疾患患者を評価する臨床専門知識に加え、専門的な診断・モニタリング能力を備え、高額な専門医薬品に関する事前承認や償還要件にも対応している。インクリシランは、処方医の診療所で年2回、皮下注射を行う投与形態となっており、輸注センターの設備を必要とせず、医師による投与管理を維持できるよう、専門的な循環器内科および脂質学クリニックでの投与を想定して設計されている。予測期間を通じて、循環代謝疾患やその他の外来管理対象となる適応症を標的とする追加の皮下投与型オリゴヌクレオチド治療薬が承認され、商業的な普及が進むにつれて、専門クリニックセグメントの売上高シェアは拡大すると見込まれる。

在宅医療

在宅医療は、2025年のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の16.5%を占めた。これは、承認済みのGalNAc結合型医薬品において、患者による自己投与または看護師の訪問による皮下投与形式が採用されていることを背景に、拡大している最終用途チャネルである。製薬企業による患者支援・トレーニングサービスに支えられた患者自己注射プログラムは、ギボシラン、ルマシラン、フィトゥシランを対象に確立されており、対象患者は医療従事者による初回トレーニング後、毎月の皮下投与を自宅で行うことが可能となっている。専門家による投与を希望する患者や、自己注射が難しい状態にある患者には、在宅看護師の訪問による投与モデルが用いられる。予測期間を通じて、在宅医療セグメントの重要性は高まると見込まれる。これは、hATTR心筋症患者を含む高齢の希少疾患患者が、手先の器用さの低下や心血管機能の制限を抱える場合でも、在宅投与サービスの恩恵を受けるためである。

オリゴヌクレオチド医薬品の在宅皮下投与プログラムを支援するため、製薬企業は、プレフィルド型オートインジェクターや服薬アドヒアランスの電子追跡など、接続型デバイスソリューションに投資してきた。これらの投資は、治療アドヒアランスを向上させるとともに、在宅投与療法の保険適用に向けた保険者への価値提案を強化している。

研究機関・大学病院

研究機関および大学病院は、2025年の世界のオリゴヌクレオチド治療薬市場の売上高の 6.9% を占めた。この数値には、研究者主導試験および企業主導試験における承認薬の臨床研究での使用に加え、将来の開発パイプラインを生み出す初期段階の前臨床研究およびトランスレーショナルリサーチが含まれる。大学病院は、新規オリゴヌクレオチド治療薬のヒト初回投与試験の主要な実施施設であり、遺伝的に特定された患者コホートを対象とする概念実証試験の実施に必要な専門的モニタリング基盤、希少疾患患者集団、臨床研究の専門知識を提供している。Cold Spring Harbor Laboratory、Broad Institute、ならびに大学のRNA生物学研究センターなどの研究機関におけるトランスレーショナルリサーチプログラムは、商業用オリゴヌクレオチド開発パイプラインの基盤となる標的同定および送達技術の発見を継続的に生み出している。同セグメントの市場への貢献は、売上高の絶対額では比較的小さいものの、本カテゴリーの長期的な商業成長を支えるイノベーションの起点としての役割という点で、戦略的には極めて重要である。

地域別

北米のオリゴヌクレオチド治療薬市場の動向

北米は、2025年の世界市場売上高の 57.9% を占めた。この優位な地位は、高い水準の医薬品価格、確立された希少疾患向け償還制度、主要なオリゴヌクレオチド医薬品開発企業の地理的集中という米国の特徴に基づいている。米国食品医薬品局（FDA）は、2025年時点で、標準審査に加え、画期的治療薬指定、優先審査、迅速承認などの迅速化制度の下で、12種類を超えるオリゴヌクレオチド医薬品を承認している。これにより、米国で開発されたRNA治療薬は先行上市上の優位性を獲得し、それが米国の売上高における首位の地位に直接結び付いている。メディケイドの製造業者リベートプログラムおよび専門薬局の流通ネットワークにより、希少疾患を有する米国の患者は高額なRNA医薬品を利用できる。一方、州ごとのメディケイドプログラムおよび民間保険会社のフォーミュラリーにおける適用範囲のばらつきが、新たに承認された医薬品の普及範囲を制限するアクセス格差を生み出している。

カナダは北米の売上高に占める割合こそ小さいものの、カナダ保健省（Health Canada）の段階的な承認枠組みを通じて、FDAとの規制面での整合性を高めている。また、米国での承認後、妥当な期間内にインクリシラン、ブトリシランなどの主要なオリゴヌクレオチド医薬品を承認している。2025年第1四半期に米国の希少疾患償還分野の専門家18人を対象として当社が実施した専門家パネル調査では、67%が、新たに承認されたオリゴヌクレオチド医薬品について、患者が適時に治療を受けるうえでの最大の障壁は医薬品の安全性に対する懸念ではなく、事前承認手続きの複雑さであると回答した。この結果は、開発企業が患者アクセスプログラムおよび保険者との関係構築戦略を通じて対処すべき、構造的な商業上の課題を浮き彫りにしている。

欧州のオリゴヌクレオチド治療薬市場の動向

欧州は2025年に世界市場収益の26.5%を占めた。このシェアは、先進治療薬に関するEMAの確立された規制枠組みと、ドイツ、フランス、英国、イタリア、スペインを含む主要市場の国別償還制度によって形成されている。EMAの医薬品委員会（CHMP）は、オリゴヌクレオチド治療薬の審査においてFDAと一貫した科学的整合性を示しており、EU中央審査方式の下で、インクリシラン、ブトリシラン、ギボシラン、ルマシランをはじめとする主要薬剤を承認してきた。ドイツのAMNOG早期便益評価制度と英国のNICE医療技術評価プロセスは、いずれも価値に基づく価格設定の精査を課しており、その結果、製品ごとの償還交渉が行われている。例えばインクリシランは、2021年に国民保健サービス（NHS）での使用が推奨されるまで、NICEによる長期にわたる評価プロセスの対象となった。

EU希少疾病用医薬品規則（EC No. 141/2000）と、EU医薬品法制改正に伴うその後の更新枠組みは、欧州における希少疾患適応のオリゴヌクレオチド医薬品投資を促す基盤的なインセンティブ構造を提供している。これには、10年間の市場独占権やEMAを通じたプロトコル支援が含まれる。欧州の主要市場では、承認済みRNA治療薬の商業的展開が、成果連動型契約と条件付き市場導入契約によって形作られている。これらの仕組みを通じて、支払者は実臨床での治療有効性データに基づき、製造企業と財務リスクを分担する。

アジア太平洋地域のオリゴヌクレオチド治療薬市場動向

アジア太平洋地域は2025年に世界市場収益の11%を占め、予測期間中に最も速い成長が見込まれる地域である。その成長は、中国、日本、韓国、インドにおける先進治療薬の規制能力、診断インフラ、公的償還範囲の拡大によって牽引されている。日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）は、オリゴヌクレオチド医薬品に関する先進的な規制枠組みを確立しており、ヌシネルセンは2017年に日本で承認された。その後も複数のRNA治療薬が、米国またはEUでの承認から1〜2年以内にPMDAの承認を取得している。韓国の食品医薬品安全処（MFDS）は、「条件付き承認」および「ファストトラック」審査制度の下で、希少疾患治療薬の迅速な審査能力を示している。また、脊髄性筋萎縮症治療薬を含む希少疾患治療薬に対する同国の国民健康保険公団の適用は、オリゴヌクレオチド治療薬の商業展開拡大を支える重要な償還基盤となっている。

中国の国家薬品監督管理局（NMPA）は、優先審査ルートを通じて先進治療薬の審査を加速している。また、国家償還医薬品リスト（NRDL）には一部の希少疾患治療薬が収載されている。ただし、NRDLへの収載に必要な価格交渉により、中国市場で革新的医薬品企業が得られる純収益は大幅に圧縮される。2024年下半期に中国、日本、韓国の希少疾患専門医40人を対象として実施した調査では、58%が、遺伝性疾患の疑いがある患者がRNA治療薬による治療を開始していない主な理由は、医薬品の availability や費用ではなく、診断の見逃しであると回答した。この結果は、診断能力の拡充がアジア太平洋市場の成長を促す主要な要因であることを示している。

オリゴヌクレオチド治療薬市場シェア

この市場は、バイオ医薬品セクターのなかでも特に高い水準の収益集中度を示している。上位5社である Alnylam Pharmaceuticals、Biogen、Novartis、Sarepta Therapeutics、Astellas Pharma は、2025年時点で世界市場の収益の約94%を占めている。この集中度は、本カテゴリーの競争上の位置付けを規定する先行者優位、規制上の独占権、プラットフォーム規模を反映している。この集中を生み出す構造的要因は明確である。オリゴヌクレオチド治療薬には、RNA化学および送達技術に関する深いプラットフォーム専門知識、規制当局との関係構築に要する長い年月、希少疾患治療薬の流通に特化した商業インフラが必要である。こうした参入障壁により、先行して開発を進めた企業は優位性を積み重ねることができた一方、後発企業は依然として商業化段階ではなく臨床開発段階にとどまっている。

Alnylam Pharmaceuticals は、オリゴヌクレオチド治療薬市場で推定 35–40% のシェアを有し、市場をリードしている。同社の地位は、承認済み GalNAc-siRNA 治療薬による業界最大規模のポートフォリオと、Novartis が商業化する inclisiran から得られるライセンス収益に基づいている。Alnylam が直接商業化する4製品である Givlaari、Oxlumo、Amvuttra、およびロイヤルティ収入を生む Leqvio は、急性肝性ポルフィリン症、原発性高蓚酸尿症、遺伝性ATTRアミロイドーシス（hATTRアミロイドーシス）、高コレステロール血症をそれぞれ対象としており、競合他社には見られない複数適応症による収益分散を実現している。高血圧症を対象とする zilebesiran や、α1アンチトリプシン欠乏症、補体介在性疾患、その他の肝疾患標的に関するプログラムを含む Alnylam のパイプラインは、さらなる商業化の選択肢を提供し、競合企業に対する同社の優位性を一段と強固なものにしている。

Biogen は、SMA（脊髄性筋萎縮症）向けの髄腔内投与 ASO である nusinersen（Spinraza）を中核として、相当な収益ポジションを確立している。nusinersen は、Novartis の onasemnogene abeparvovec（Zolgensma）および Roche の risdiplam（Evrysdi）という代替的な SMA 治療薬との競争が激化するなかでも、世界で売上高が最大規模のオリゴヌクレオチド医薬品の一つであり続けている。SMA治療市場の動向が変化するにつれ、Biogen のオリゴヌクレオチド治療薬市場シェアは縮小しているものの、nusinersen は、特に成人のSMA患者および治療経験のある患者を中心に、世界で相当数の患者基盤を維持している。Novartis は、2020年に The Medicines Company を 97億米ドルの評価額で買収したことを通じて取得した inclisiran（Leqvio）の商業化権により、強固な地位を確立している。この取引は、一般的な心血管疾患を対象とする RNA 治療薬の商業的可能性に対して、製薬業界が強い確信を持っていることを示した。

Sarepta Therapeutics は、DMD（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）向けエクソン・スキッピング ASO 製品群で主導的な地位を占めている。同社は、DMD患者集団における異なるエクソン変異を対象とする3つの承認済み製品（eteplirsen、golodirsen、casimersen）を有している。このポートフォリオ戦略は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの遺伝的異質性に対応し、Sarepta の ASO プラットフォームで治療対象とできる DMD 患者全体の割合を最大化することを目的としている。Astellas Pharma は、希少疾患事業を通じてこの分野で地位を確立しており、日本市場における DMD 向けの golodirsen 関連プログラムなどを展開していることが、上位5社への収益集中に寄与している。

このセグメントの競争動向は、3つの戦略的パターンによって形成されている。第一は、商業インフラを全面的に構築することなくプラットフォームの適用範囲を拡大する、ライセンス供与および共同開発のパートナーシップである。第二は、より大規模な適応症領域へパイプラインを多角化し、希少疾患由来の収益への集中リスクを低減することである。第三は、GalNAc結合およびオリゴヌクレオチド合成能力への製造投資によって、サプライチェーン上の優位性を確立することである。2024年第3四半期にバイオ医薬品企業の事業開発責任者95人を対象として当社が実施した調査では、68%が、その後24か月以内にオリゴヌクレオチド資産の導入（インライセンス）または RNA 治療薬の共同開発契約の締結のいずれかを実施すると回答した。これは、予測期間を通じて競争動向を形成し続ける、継続的な取引活動を示している。

M&A活動には、2020年のNovartisによるThe Medicines Companyの買収、複数の心血管・代謝系ASOプログラムにおけるAstraZenecaとIonisの協業に加え、fitusiranを生み出したSanofiとAlnylamの長年にわたる提携が含まれる。上位5社への収益集中度は、Arrowhead Pharmaceuticals、Ionis Pharmaceuticals（直接販売ではなく、主にライセンス供与を通じて事業を展開）、Novo Nordiskなどの第2層の開発企業が、後期開発段階にあるパイプライン資産の進展を基盤に自社の商業ポートフォリオを構築するため、予測期間を通じて緩やかに低下すると予測される。

オリゴヌクレオチド治療薬市場の主要企業

市場で事業を展開する主要企業は、Alnylam Pharmaceuticals、Astellas Pharma、Ionis Pharmaceuticals、Biogen、Sarepta Therapeutics、Novartis、NS Pharma、AstraZeneca、Novo Nordisk、Sanofi、Arrowhead Pharmaceuticalsである。

Alnylam Pharmaceuticals は、商業化されたsiRNA治療薬時代を代表する企業である。2002年に設立され、マサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置くAlnylamは、市場で最も生産性の高いGalNAc-siRNAの探索・開発プラットフォームを構築し、4つの製品を直接商業化するとともに、5つ目の製品であるinclisiranの基盤をNovartisにライセンス供与している。同社のESG250（「2025年までのAlnylamの遺伝子医薬品戦略」）フレームワークは、10件を超える臨床プログラムのポートフォリオ構築と、複数の適応症領域での商業化を掲げており、この目標は2025年時点でおおむね実現されている。Alnylamの競争優位性は、独自のEnhanced Stabilization Chemistry（ESC）プラットフォーム、数十年にわたるGalNAc送達の最適化、ならびにGalNAc結合siRNAの商業規模での統合製造能力にある。

Ionis Pharmaceuticals は、カリフォルニア州カールスバッドに本社を置く世界有数のアンチセンスオリゴヌクレオチド企業であり、2025年時点で35件を超える臨床段階のASOプログラムをパイプラインに有している。Ionisは主にライセンスモデルを通じて事業を展開し、ASO候補薬を大手製薬企業と提携して、商業化インフラの提供を受けている。この戦略により、Biogen（nusinersen）、AstraZeneca、Roche、Bayer、Novartisなどからロイヤルティーやマイルストーン収入を得ている。同社のLICA（Ligand-Conjugated Antisense）プラットフォームは、肝臓を標的とするASOプログラムにおいて、GalNAc-siRNAが持つ皮下投与の利点の再現を目指している。また、完全子会社であるAkcea Therapeuticsを再統合し、直接販売するASO医薬品の商業化能力を集約した。

Biogen, はマサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置き、主にIonis Pharmaceuticalsと共同開発したnusinersen（Spinraza）を通じて、オリゴヌクレオチド治療薬市場における地位を確立している。SpinrazaはSMAに対して初めて承認された治療薬であり、年間売上高はピーク時に20億米ドルを超えた。同薬は神経内科医によって髄腔内投与され、成人発症SMA患者や乳児期から治療を受けてきた患者にとって、依然として臨床上重要な薬剤である。Biogenは、確立した中枢神経系（CNS）領域の商業・メディカルインフラを活用し、RNA治療アプローチによる神経変性疾患領域へ神経科学パイプラインを拡大している。

Sarepta Therapeutics, はマサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置き、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）領域で最大規模の商業フランチャイズを構築している。同社は、承認済みのホスホロジアミデートモルフォリノオリゴマー（PMO）エクソンスキッピング薬3剤に加え、追加のエクソン標的化プログラムからなる堅調なパイプラインを有する。Sareptaのeteplirsen（Exondys 51）は、米国食品医薬品局（FDA）の迅速承認制度に基づき2016年に承認され、DMD向けとして初めて承認されたエクソンスキッピング型オリゴヌクレオチドとなった。同社の競争戦略の中心は、DMDの全エクソンをカバーすることにあり、患者集団の遺伝的異質性に体系的に対応するため、DMDの主要な変異クラスターごとにエクソンスキッピング薬を開発することを目指している。

Novartis, The Medicines Companyを買収し、それに伴ってinclisiran（Leqvio）を保有することで、同社は主要な心血管医療分野における中核的なオリゴヌクレオチド開発企業としての地位を確立している。Inclisiranは、RNA治療薬を大型の心血管疾患適応症に初めて適用したものであり、100か国以上にまたがる専門循環器医、プライマリケア医、保険支払者との関係を含むNovartis'のグローバルな心血管領域の商業インフラは、従来のオリゴヌクレオチド医薬品が利用してきた希少疾患専門医ネットワークを大幅に上回る流通基盤を提供している。Novartisは、Lp(a)を標的とした心血管リスク低減を目的に、Ionisと共同でpelacarsenの開発も進めている。

NS Pharmaは、日本の日本新薬の米国子会社であり、エクソン53スキッピングが可能な変異を持つDMD患者を対象とするエクソン53スキッピングASO、viltolarsen（Viltepso）についてFDAの承認を取得している。この患者サブセットは、DMD患者全体の約8〜10%と推定される。Viltepsoは、エクソン53スキッピング適応症においてSareptaのgolodirsenと直接競合しており、その開発は、DMDのエクソンスキッピングASOプログラムが米国発の開発企業以外にも世界的に広がっていることを示している。

AstraZenecaは、心血管疾患、代謝性疾患、腎疾患を対象とするASOプログラムについて、Ionis Pharmaceuticalsとの複数プログラムにわたる提携を通じ、RNA治療薬を戦略的優先分野として位置付けている。AstraZenecaの心血管疾患および代謝性疾患に関する研究開発基盤は、複雑なRNAプログラムを大規模な第3相アウトカム試験へと進展させるための臨床試験および規制対応の専門知識を提供し、IonisのASOプラットフォームの化学技術を補完している。

Novo Nordiskは、歴史的に糖尿病および肥満の分野で事業を展開してきたが、RNA治療アプローチを含む心代謝疾患へと戦略的な重点を拡大している。同社は、代謝性肝酵素および脂質調節経路を標的とするオリゴヌクレオチドプログラムを検討してきた。これらの分野では、同社が確立してきた内分泌学および代謝領域の専門知識が、RNA治療薬開発に自然に応用できる基盤となっている。

Sanofiは、2023年に承認された血友病RNA治療薬fitusiran（Alhemo）の開発に向けてAlnylamと提携した。この提携では、AlnylamのGalNAc-siRNAプラットフォームと、世界各地の希少出血性疾患患者集団の管理で豊富な経験を持つSanofiの血液領域における商業基盤が活用された。

Arrowhead Pharmaceuticalsは、カリフォルニア州パサデナに本社を置き、独自のTargeted RNAi Molecule（TRiM）プラットフォームを通じて、心代謝疾患、肝疾患、肺高血圧症を対象とするGalNAc-siRNAプログラムのパイプラインを前進させている。重度の高トリグリセリド血症を対象にアポリポタンパク質C-IIIを標的とするPlozasiran（ARO-APOC3）と、複合型高脂血症を対象とするARO-ANG3は、Arrowheadの商業化に近い主要プログラムである。

オリゴヌクレオチド治療薬業界ニュース

• 2024年6月：Alnylam Pharmaceuticalsは、野生型または遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシス（ATTR-CM）に伴う心筋症の治療を目的とするvutrisiran（Amvuttra）についてFDAの承認を取得した。これにより、同薬の適応症は多発性ニューロパチーから拡大し、ATTR心筋症を対象として承認された初の、3か月ごとに皮下投与するRNA治療薬となった。
• 2024年3月：Novartisは、確立したアテローム性動脈硬化性心血管疾患患者を対象にinclisiran（Leqvio）を評価するORION-4心血管アウトカム試験で、良好な結果を報告した。これにより、高リスク患者におけるLDL-C低下を超えたinclisiranの長期的な臨床的有用性を裏付ける、アウトカムレベルのエビデンスが示された。
• 2024年2月：AlnylamとRocheは、zilebesiranを評価するKARDIA-1第2相試験の結果を発表した。同試験では、軽度から中等度の高血圧患者に対し、年1回の皮下投与のみで、収縮期血圧が最大約15 mmHg、臨床的に意義のある持続的な低下を示した。
• 2023年8月：FDAは、Sanofi–Alnylamの提携を通じて開発されたfitusiran（Alhemo）について、インヒビターの有無を問わず、血友病AまたはBを有する12歳以上の成人および小児患者における出血エピソードの予防または発生頻度の低減を目的とした予防投与薬として承認した。これにより、血液学領域初のRNA治療薬が確立された。
• 2023年6月：Ionis PharmaceuticalsとAstraZenecaは、hATTRポリニューロパチーを対象とするNEURO-TTRansform試験において、トランスサイレチンmRNAを標的とするeplontersenの第3相試験で良好な結果を報告した。神経機能および生活の質に関する評価指標の双方で有意な改善が示され、eplontersenは、既存のhATTR治療に代わる月1回の皮下自己投与薬として位置付けられた。
• 2023年4月：Arrowhead Pharmaceuticalsは、家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）および重度の高トリグリセリド血症患者を対象としたplozasiran（ARO-APOC3）の第2相試験で良好なデータを報告した。トリグリセリド値はベースラインから70%を超えて低下し、この結果を受けて、同脂質異常症適応症における第3相開発の開始が支持された。
• 2023年1月：NovartisとIonis Pharmaceuticalsは、確立した心血管疾患および高値のLp(a)を有する約7,680人の患者を対象にpelacarsenを評価するLp(a)HORIZON第3相アウトカム試験について、登録完了を確認した。主要評価項目の結果公表は2025年半ばの時期に予定されている。

市場集中度スコア

オリゴヌクレオチド治療薬市場の集中度スコアは10点満点中9点である。これは、上位5社であるAlnylam Pharmaceuticals、Biogen、Novartis、Sarepta Therapeutics、Astellas Pharmaが世界市場の売上高の約94%を占めるという、極めて高い売上集中を反映している。Alnylamは単独で35–40%のシェアを占めており、この集中度は、先行者としてのプラットフォーム上の優位性、規制上の独占権、専門的な商業インフラによって形成されている。これらは新規参入企業にとって大きな構造的障壁となる。

オリゴヌクレオチド治療薬市場調査レポートでは、以下のセグメントについて、2022年から2035年までの売上高（百万米ドル）に関する推計および予測を含む、業界の詳細な分析を提供している。

市場：分子タイプ別

• アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）
• 低分子干渉RNA（siRNA）
• アプタマー

市場：治療領域別

• 神経疾患・神経筋疾患
• 希少遺伝性疾患・代謝性疾患
• 心血管疾患・脂質異常症
• 血液疾患
• 眼科疾患
• その他の治療領域

市場：投与経路別

• 皮下
• 静脈内
• 髄腔内
• 硝子体内

市場：最終用途別

• 病院
• 専門クリニック・外来医療
• 在宅医療環境
• 研究機関・学術医療センター

上記の情報は、以下の地域および国を対象として提供される。

• 北米
  • 米国
  • カナダ
• 欧州
  • ドイツ
  • フランス
  • 英国
  • スペイン
  • イタリア
  • オランダ
• アジア太平洋
• • 中国
  • 日本
  • インド
  • オーストラリア
  • 韓国

• ラテンアメリカ
  • ブラジル
  • メキシコ
  • アルゼンチン

• 中東・アフリカ
  • サウジアラビア
  • 南アフリカ
  • アラブ首長国連邦