Marché des thérapies par oligonucléotides Taille et partage 2026-2035

Taille du marché des thérapeutiques par oligonucléotides

Le marché mondial des thérapeutiques par oligonucléotides a atteint 7,7 milliards de dollars en 2025. Le marché devrait progresser de 10,9 milliards de dollars en 2026 à 72,1 milliards de dollars d'ici 2035, avec un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 23,4 % sur la période de prévision, selon le dernier rapport publié par Global Market Insights Inc.

 

Cette trajectoire de croissance reflète un changement structurel fondamental dans la R&D biopharmaceutique : les modalités par oligonucléotides sont passées de traitements de niche pour les maladies rares à une classe thérapeutique établie et de plus en plus diversifiée, avec des profils cliniques et commerciaux couvrant plusieurs catégories de maladies. Deux évolutions sont particulièrement importantes sur l'horizon de prévision : la convergence de la chimie de conjugaison N-acétylgalactosamine (GalNAc) avec des schémas posologiques sous-cutanés mensuels ou trimestriels, qui améliore considérablement l'observance des patients et élargit l'adoption commerciale ; et l'expansion progressive des programmes ciblant l'ARN vers des indications cardiométaboliques à forte prévalence, ce qui élargit considérablement le marché adressable au-delà de ses origines dans les maladies rares.

Principaux moteurs

Analyse de l'impact des moteurs

Moteur	(~) % Impact sur le TCAC prévu	Pertinence géographique	Calendrier d'impact
Augmentation des approbations de nouveaux thérapeutiques par oligonucléotides dans plusieurs indications de maladies	+5 % à +6 %	Mondial, concentration en Amérique du Nord et en Europe	Court terme (≤ 2 ans)
Prévalence croissante et amélioration du diagnostic des troubles génétiques rares	+3,5 % à +4,5 %	Mondial, en accélération en Asie-Pacifique et en Amérique latine	Moyen terme (2 à 4 ans)
Soutien réglementaire fort grâce à la désignation de médicament orphelin et aux procédures d'approbation accélérées	+2 % à +3 %	Amérique du Nord, Europe	Court terme (≤ 2 ans)

Augmentation des approbations de nouveaux traitements oligonucléotidiques pour plusieurs indications de maladies

Le rythme d'approbation réglementaire des traitements oligonucléotidiques s'est significativement accéléré au cours de la dernière décennie, la FDA ayant accordé une autorisation commerciale à des médicaments ciblant l'atrophie musculaire spinale, l'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR), la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la porphyrie hépatique aiguë et l'hypercholestérolémie familiale.^{[1]Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments, fda.gov} Chaque nouvelle approbation élargit le portefeuille de produits commerciaux et génère des revenus supplémentaires à des prix premiums caractéristiques des traitements des maladies rares. Vutrisiran (Amvuttra) d'Alnylam Pharmaceuticals, approuvé en juin 2022 pour la neuropathie hATTR et étendu à la cardiomyopathie en 2024, illustre le potentiel d'extension du cycle de vie au sein des franchises oligonucléotidiques approuvées. Le pipeline reste vaste : le zilebesiran, un GalNAc-siRNA d'Alnylam ciblant l'angiotensinogène pour l'hypertension, était en phase 3 de développement en 2025, et Novartis et Ionis Pharmaceuticals font avancer le pelacarsen, un inhibiteur antisens de la Lp(a), dans le cadre d'un essai clinique à grande échelle sur les résultats cardiovasculaires.^{[2]Instituts nationaux de la santé, nih.gov} Les désignations de médicament innovant et les procédures d'examen prioritaire ont collectivement réduit le temps moyen d'approbation des thérapies à ARN, accélérant l'entrée sur le marché et la réalisation des revenus pour les développeurs.

Prévalence croissante et amélioration du diagnostic des troubles génétiques rares

Les progrès des technologies de séquençage de nouvelle génération et l'expansion des programmes de dépistage néonatal ont considérablement augmenté la prévalence diagnostiquée des troubles génétiques rares, principales catégories de maladies ciblées par les traitements oligonucléotidiques.^{[3]Organisation mondiale de la Santé, who.int} Des affections telles que l'AMS, l'hATTR, la DMD et l'hyperoxalurie primitive de type 1 (PH1) ont toutes connu une augmentation significative des cas confirmés au cours de la dernière décennie, élargissant directement la population de patients éligibles pour les médicaments à ARN approuvés. L'Organisation mondiale de la Santé estime qu'environ 300 millions d'individus dans le monde sont touchés par des maladies rares, dont environ 80 % ont une origine génétique, un groupe de patients que les traitements oligonucléotidiques sont particulièrement adaptés à traiter grâce à leur ciblage spécifique de l'ARN. À mesure que l'infrastructure diagnostique se développe dans les marchés émergents d'Asie et d'Amérique latine, la part de patients diagnostiqués mais non traités disponibles pour les médicaments à ARN commerciaux devrait augmenter proportionnellement au cours de la période de prévision.

Soutien réglementaire fort grâce à la désignation de médicament orphelin et aux procédures d'approbation accélérées

La désignation de médicament orphelin confère un ensemble d'incitations réglementaires et commerciales, sept ans d'exclusivité commerciale aux États-Unis, 50 % de crédits d'impôt sur les essais cliniques qualifiés, des frais de dépôt réduits à la FDA, ainsi qu'une assistance directe aux protocoles, qui ont disproportionnellement bénéficié aux développeurs d'oligonucléotides opérant dans des domaines de maladies rares. Le Bureau de la FDA pour le développement des produits orphelins a accordé des désignations pour un nombre substantiel de programmes thérapeutiques à base d'ARN, et le cadre européen des médicaments orphelins de l'EMA offre des incitations équivalentes en Europe, incluant dix ans d'exclusivité commerciale et des réductions significatives des frais.^{[4]Agence européenne des médicaments, ema.europa.eu} Ces mécanismes de désignation réduisent les risques d'investissement au stade clinique et ont été déterminants pour maintenir l'allocation de capitaux dans le développement de médicaments à base d'oligonucléotides, malgré les coûts de fabrication élevés par patient et les tailles de marché initiales limitées associées aux indications ultra-rares.

 

Principaux défis

Analyse de l'impact des contraintes

Défi	(~) % Impact sur la prévision du TCAC	Pertinence géographique	Calendrier d'impact
Coûts élevés des traitements et défis de remboursement	−3 % à −4 %	Europe, Asie-Pacifique, Amérique latine, Moyen-Orient et Afrique	Moyen terme (2 à 4 ans)
Processus de fabrication complexes et exigences strictes en matière de qualité	−2 % à −3 %	Mondial	Court terme (≤ 2 ans)
Applicabilité limitée au-delà de cibles génétiques ou moléculaires spécifiques	−1,5 % à −2,5 %	Mondial	Long terme (≥ 4 ans)

Coûts élevés des traitements et défis de remboursement

Les thérapies par oligonucléotides figurent parmi les traitements annuels les plus coûteux du secteur pharmaceutique. Le nusinersène (Spinraza) affiche un prix public aux États-Unis dépassant 750 000 USD la première année de traitement, tandis que d'autres médicaments ciblant l'ARN affichent des prix comparables qui pèsent sur les budgets des payeurs dans les systèmes de santé publics et privés.^{[5]New England Journal of Medicine, nejm.org} Les organismes nationaux d'évaluation des technologies de santé, dont le NICE au Royaume-Uni et la Haute Autorité de Santé en France, ont appliqué des critères de prix basés sur la valeur et de rentabilité qui ont, dans plusieurs cas, soit retardé, soit restreint l'accès au remboursement pour les agents à base d'oligonucléotides approuvés. L'écart entre les prix commerciaux américains et les prix nets réalisables sur les marchés hors États-Unis, obtenus grâce à des remises obligatoires et des accords d'entrée sur le marché, représente un frein structurel à la réalisation des revenus mondiaux et limite la vitesse à laquelle les médicaments approuvés peuvent s'étendre commercialement en dehors de l'Amérique du Nord.

Processus de fabrication complexes et exigences strictes en matière de qualité

La synthèse d'oligonucléotides thérapeutiques de grade pharmaceutique à l'échelle commerciale nécessite des plateformes de synthèse sur phase solide par phosphoramidite hautement spécialisées, des processus de purification en plusieurs étapes et des protocoles complets de contrôle qualité analytique qui dépassent considérablement la complexité de la fabrication conventionnelle de petites molécules.^{[6]Nature, nature.fr} Les modifications chimiques essentielles à la performance clinique, y compris les substitutions du squelette phosphorothioate, les modifications des sucres 2'-O-méthyle et 2'-fluoro, ainsi que la conjugaison au GalNAc, introduisent chacune des étapes de synthèse supplémentaires et augmentent le risque de génération d'impuretés liées au processus. Les exigences actuelles de bonnes pratiques de fabrication (BPF) de la FDA et de l'EMA pour les principes actifs oligonucléotides sont strictes ; les observations d'audit dans les organisations de développement et de fabrication sous contrat (CDMO) ont périodiquement perturbé la continuité de l'approvisionnement pour les médicaments à ARN commerciaux. L'expansion de la capacité des CDMO spécialisés en oligonucléotides, y compris Bachem, Almac Group et CordenPharma, n'a pas encore pleinement suivi la demande du pipeline en 2025, maintenant une pression à la hausse sur les coûts des substances médicamenteuses.

Applicabilité limitée au-delà de cibles génétiques ou moléculaires spécifiques

La spécificité de séquence qui définit les thérapies par oligonucléotides en tant que modalité limite simultanément la portée commerciale des produits pharmaceutiques individuels.^{[7]Le Lancet, thelancet.com} Le développement efficace d'un programme nécessite une cible moléculaire génétiquement définie, généralement une mutation causant une maladie ou un transcrit d'ARN associé à une maladie, ce qui restreint la population de patients cible de chaque médicament à ceux portant des profils génétiques spécifiques ou exprimant des séquences pathologiques particulières. En dehors des tissus hépatiques, où les chimies GalNAc-conjuguées siRNA et ASO permettent une livraison efficace des cellules parenchymateuses, la livraison spécifique aux tissus du système nerveux central, des muscles squelettiques et cardiaques, ainsi que de l'épithélium respiratoire reste techniquement et pharmacologiquement difficile. La voie d'administration intrathécale requise pour les programmes ciblant le système nerveux central, tels que le nusinersen, ajoute une charge procédurale et limite l'accessibilité dans les établissements de santé disposant d'une infrastructure neurologique spécialisée limitée, une contrainte importante pour l'accès mondial des patients en dehors des pays à revenu élevé.

Tendances du marché des thérapies par oligonucléotides

La conjugaison au GalNAc redéfinit la norme commerciale pour l'administration sous-cutanée d'oligonucléotides

L'adoption de ligands de ciblage GalNAc (N-acétylgalactosamine) comme véhicule de livraison de choix pour les thérapies par oligonucléotides dirigées vers le foie représente l'avancée chimique la plus significative dans cette classe de médicaments au cours de la dernière décennie. Le GalNAc se lie avec une haute affinité au récepteur des asialoglycoprotéines (ASGPR), qui est exprimé à haute densité à la surface des hépatocytes, permettant une endocytose médiée par récepteur et une libération intracellulaire efficace du médicament. La conséquence pratique est une amélioration de 10 à 40 fois de la puissance hépatique par rapport aux formulations antérieures à base de nanoparticules lipidiques (LNP), permettant une administration sous-cutanée à faible dose avec des schémas d'injection mensuels ou trimestriels. La transition commerciale d'Alnylam du patisiran, un siRNA formulé en LNP administré par voie intraveineuse nécessitant une perfusion en clinique, vers le vutrisiran, un siRNA GalNAc-conjugué administré par voie sous-cutanée tous les trimestres, illustre l'ampleur clinique et commerciale de ce changement de plateforme.

Le givosiran (Givlaari) et le lumasiran (Oxlumo) ont tous deux été développés dès le départ comme agents sous-cutanés conjugués au GalNAc, et l'inclisiran (Leqvio), administré par injection sous-cutanée deux fois par an après une dose de charge initiale, a exploité la livraison par GalNAc pour obtenir des réductions de LDL-C comparables à celles des statines orales quotidiennes, avec une charge de dosage considérablement réduite. Notre enquête auprès de 280 cliniciens spécialistes répartis dans 12 pays au T2 2025 a révélé que 74 % ont classé la posologie sous-cutanée trimestrielle ou semestrielle comme un facteur « significatif » ou « majeur » dans leur volonté d'initier une thérapie par oligonucléotides chez les patients éligibles, confirmant que le format de livraison est un différenciateur commercial clé sur le marché.

Expansion des thérapies par oligonucléotides dans les indications cardiométaboliques

L'expansion des médicaments à base d'oligonucléotides approuvés vers les principales indications de maladies cardiométaboliques marque l'inflexion commerciale la plus significative de l'histoire de ce marché. L'inclisiran, ciblant l'ARNm du PCSK9 dans les hépatocytes pour réduire le cholestérol LDL, a reçu l'approbation de la FDA en décembre 2021 et l'autorisation de l'EMA en décembre 2020, représentant le premier thérapeutique à ARN à entrer sur le marché des médicaments cardiovasculaires à grand volume. Les essais de phase 3 ORION-10 et ORION-11 ont démontré des réductions constantes du LDL-C d'environ 50 % par rapport au départ après deux ans, établissant une base de preuves cliniques comparable à celle des anticorps monoclonaux PCSK9 injectables. Au-delà de l'inclisiran, le pipeline des thérapies à ARN cardiométaboliques est substantiel : le zilebesiran (ciblant l'angiotensinogène hépatique pour réduire la pression artérielle) a rapporté des résultats de phase 2 KARDIA-1 démontrant des réductions soutenues de la pression artérielle de 10 à 15 mmHg avec une seule dose annuelle ; et le pelacarsen, un ASO ciblant la Lp(a) pour réduire le risque cardiovasculaire, avance dans l'essai de phase 3 Lp(a)HORIZON.

La population de patients adressable pour les thérapies à ARN cardiométaboliques, à savoir les patients atteints de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques, d'hypertension ou d'une Lp(a) élevée, est d'un ordre de grandeur supérieur aux groupes de patients atteints de maladies rares ciblés par les médicaments à oligonucléotides de première génération, et une exécution commerciale réussie dans ces indications transformerait structurellement le profil de revenus du marché d'ici les années 2030.

Approbations réglementaires des siRNA intensifiant la concurrence avec les ASO et stimulant l'innovation des plateformes

Le rythme des approbations de médicaments à base de siRNA au cours de la période 2019-2023 a considérablement modifié les dynamiques concurrentielles au sein des thérapies par oligonucléotides. Le givosiran, le lumasiran, le vutrisiran, l'inclisiran et le fitusiran ont chacun reçu une approbation réglementaire en l'espace de cinq ans, établissant les siRNA comme la modalité thérapeutique à ARN dominante sur le plan commercial. Au niveau du marché, les thérapies à base de siRNA représentaient 54 % des revenus mondiaux des thérapies par oligonucléotides en 2025, dépassant la franchise établie des oligonucléotides antisens. Le moteur sous-jacent est double : les médicaments à base de siRNA conjugués au GalNAc démontrent des ratios puissance/dose supérieurs par rapport à la plupart des chimies d'ASO dans les cibles hépatiques, et le mécanisme d'interférence par ARN (ARNi), à savoir la destruction catalytique de l'ARNm cible par le chargement du RISC, permet des effets pharmacodynamiques durables qui dépassent la présence moléculaire directe du médicament. La réponse concurrentielle des développeurs axés sur les ASO a accéléré l'innovation dans les chimies antisens de nouvelle génération, y compris les squelettes phosphorothioates stéréopurs et les conceptions de gapmers à éthyl contraint (cEt) qui améliorent la puissance des ASO et réduisent les exigences de dosage. Ionis Pharmaceuticals, le plus grand développeur axé sur les ASO, a réagi en poursuivant des conceptions d'ASO conjugués à des ligands qui reproduisent les avantages de livraison sous-cutanée des plateformes siRNA-GalNAc, indiquant une convergence interplateformes comme prochaine phase de la compétition de format.

Règles critiques de demain en chimie et technologies d'administration non hépatique élargissant les frontières

Le marché actuel des thérapeutiques à oligonucléotides est principalement centré sur le foie ; la livraison par GalNAc concentre l'exposition médicamenteuse dans les hépatocytes, et les médicaments ciblant le système nerveux central (SNC) utilisés commercialement (nusinersén) nécessitent une administration intrathécale. La prochaine vague d'innovation se concentre sur l'extension de l'administration efficace spécifique aux tissus au-delà du foie vers le SNC, les muscles squelettiques et cardiaques, les poumons et les yeux. Les avancées en ingénierie des nanoparticules lipidiques, s'appuyant sur la technologie LNP validée par les vaccins COVID-19 à ARNm, sont appliquées au ciblage extrahépatique des oligonucléotides. Les plateformes d'oligonucléotides antisens conjugués à des peptides et les conjugués anticorps-oligonucléotides (AOC) sont en développement clinique précoce pour une administration ciblant les muscles pertinente pour la DMD et d'autres dystrophies musculaires. Le segment de l'ophtalmologie offre un modèle d'administration fonctionnellement distinct : l'injection intravitréenne contourne les défis de l'administration systémique et atteint des concentrations locales élevées de médicaments dans les tissus oculaires. Les programmes émergents d'Ionis, d'Arrowhead Pharmaceuticals et de spin-offs universitaires ciblent des tissus non hépatiques grâce à de nouvelles chimies de conjugaison, un domaine de recherche qui, s'il est couronné de succès, élargirait la portée des maladies traitables au-delà des limites hépatiques actuelles.

Collaborations stratégiques et accords de licence accélérant la portée commerciale

Le secteur des thérapeutiques à oligonucléotides est devenu l'une des zones les plus actives pour le développement commercial pharmaceutique, avec des accords majeurs de licence et de collaboration structurant le paysage concurrentiel. La relation Alnylam–Novartis, dans le cadre de laquelle Novartis a licencié l'inclisiran pour son développement et sa commercialisation, illustre ce modèle : l'initiateur conserve les redevances tandis que le partenaire plus important fournit une infrastructure d'exécution commerciale mondiale et d'accès au marché que les spécialistes des thérapies à ARN manquent généralement. De même, Ionis Pharmaceuticals exploite un modèle de licence étendu, avec Biogen (nusinersén), AstraZeneca, Roche et Bayer détenant chacun des droits collaboratifs sur des programmes ASO spécifiques d'Ionis. Le partenariat de Sanofi avec Alnylam a produit le fitusiran pour l'hémophilie. Ces structures de collaboration reflètent une division du travail commercial : les innovateurs de plateformes, dotés d'une expertise approfondie en chimie de l'ARN, s'associent à de grandes entreprises pharmaceutiques disposant de relations établies avec les médecins, de capacités de contractualisation avec les payeurs et de réseaux de distribution mondiaux, un arrangement qui devrait s'intensifier à mesure que les programmes de pipeline dans des indications plus larges nécessiteront l'échelle de l'infrastructure commerciale des laboratoires pharmaceutiques de premier plan.

Analyse du marché des thérapeutiques à oligonucléotides

Par type de molécule

Oligonucléotides antisens (ASO)

Les oligonucléotides antisens représentaient 39,9 % des revenus du marché des thérapeutiques à oligonucléotides en 2025, représentant la classe de molécules fondatrice et historiquement dominante dans cette catégorie de médicaments. Les ASO sont des séquences d'ADN ou d'ARN monocaténaires d'une longueur typique de 15 à 30 nucléotides qui se lient à des séquences d'ARNm cibles complémentaires par appariement de bases de Watson-Crick, induisant une dégradation du transcrit via le recrutement de la RNase H ou modulant l'expression des protéines par blocage stérique de la traduction ou de l'épissage de la pré-ARNm. La franchise en neurologie et neuromusculaire est le principal moteur commercial du segment ASO : le nusinersén (Spinraza, Biogen/Ionis), administré par voie intrathécale pour l'atrophie musculaire spinale, est l'un des médicaments à oligonucléotides les plus rentables au monde, tandis que l'etéplirsen (Exondys 51), le golodirsen (Vyondys 53), le casimersen (Amondys 45) et le viltolarsen (Viltepso, NS Pharma) ciblent chacun des mutations spécifiques d'exon-skipping dans le gène de la DMD.

Le segment ASO du marché fait face à une pression concurrentielle de la part des siRNA dans les indications hépatiques, où les siRNA conjugués à GalNAc atteignent généralement une puissance supérieure. La réponse stratégique des développeurs axés sur les ASO s'est concentrée sur les conceptions d'ASO conjugués à des ligands et sur les chimies de squelette de nouvelle génération, y compris les gapmers à éthyl contraint (cEt) d'Ionis et les squelettes phosphorothioates stéréopurs de Wave Life Sciences, qui réduisent l'écart de puissance et étendent la commodité d'administration sous-cutanée à la modalité ASO. Le segment ASO devrait maintenir une croissance robuste au cours de la période de prévision, principalement grâce à l'expansion des programmes d'exon-skipping dans la DMD et à de nouvelles indications du SNC dans la maladie de Huntington, la SLA et la maladie à prions, des affections pour lesquelles l'administration intrathécale d'ASO au SNC reste la voie pharmacocinétiquement efficace et où les alternatives à base de siRNA ne sont pas encore avancées.

Petits ARN interférents (siRNA)

Les thérapeutiques à base de petits ARN interférents (siRNA) représentaient 54 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, établissant les siRNA comme la classe de molécules commercialement dominante dans cette catégorie. Les médicaments à base de siRNA agissent par la voie de l'interférence par ARN (RNAi) : le brin guide bicaténaire du médicament est chargé dans le complexe de silencing induit par l'ARN (RISC), qui clive ensuite de manière catalytique les molécules d'ARNm cibles complémentaires, un mécanisme intrinsèquement amplifiable et capable de maintenir des effets pharmacodynamiques prolongés à partir de l'administration de faibles doses uniques. Le portefeuille commercial dans le segment des siRNA est ancré par le portefeuille de siRNA-GalNAc d'Alnylam Pharmaceuticals : givosiran (Givlaari) pour la porphyrie hépatique aiguë, lumasiran (Oxlumo) pour l'hyperoxalurie primaire de type 1, vutrisiran (Amvuttra) pour l'amylose hATTR, et inclisiran (Leqvio, commercialisé par Novartis) pour l'hypercholestérolémie.

La proposition commerciale commune de ces agents, l'administration sous-cutanée à intervalles allant d'une fois par mois à deux fois par an, remplaçant soit des thérapies alternatives plus fréquentes, soit des prédécesseurs administrés par voie intraveineuse, a été un facteur significatif d'adoption par les médecins et d'acceptation par les payeurs. Fitusiran (Alhemo), un produit siRNA-GalNAc pour l'hémophilie A et B approuvé en 2023, a étendu le portefeuille siRNA à l'hématologie. La croissance du segment siRNA jusqu'en 2035 sera tirée par les actifs du pipeline dans l'hypertension (zilebesiran), les maladies cardiovasculaires Lp(a) et les indications hépatiques élargies, où la livraison médiée par GalNAc offre une plateforme efficace et bien validée pour l'entrée de nouvelles cibles moléculaires.

Apptamères

Les apptamères représentaient 6,1 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, représentant le type de molécule le plus petit et le plus spécialisé dans cette catégorie. Les apptamères sont de courts oligonucléotides d'ADN ou d'ARN simple brin qui se replient en conformations tridimensionnelles capables de se lier à des cibles protéiques spécifiques avec une haute affinité et sélectivité, fonctionnant mécaniquement comme des analogues d'anticorps thérapeutiques plutôt que comme des agents de silencing génique. L'ophtalmologie est l'indication commerciale principale pour les thérapeutiques à base d'apptamères : pegaptanib (Macugen), le premier médicament apptamère approuvé par la FDA ciblant le VEGF-165 pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire, a établi la preuve de concept clinique pour les thérapeutiques à base d'apptamères, bien que sa position commerciale ait été largement remplacée par des anticorps monoclonaux anti-VEGF. Le pipeline des apptamères s'étend à la coagulation, à l'oncologie et aux maladies inflammatoires, avec des candidats exploitant les avantages inhérents des apptamères, une taille moléculaire plus petite par rapport aux anticorps, une synthèse chimique plutôt qu'une fabrication biologique, et un potentiel de livraison spécifique aux tissus grâce à des stratégies de conjugaison. Le segment des apptamères devrait croître au cours de la période de prévision à mesure que les programmes du pipeline progressent et que les plateformes de conjugaison combinant le ciblage par apptamères avec des charges utiles de siRNA ou d'ASO entrent en évaluation clinique.

Par domaine thérapeutique

Neurologie & Maladies neuromusculaires

Le segment de la neurologie et des maladies neuromusculaires représentait 34,6 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, ce qui en fait la deuxième plus grande zone thérapeutique dans ce domaine. Ce segment englobe l'AMS, la DMD, la maladie de Huntington (HD), la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et l'amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (hATTR-PN), des affections pour lesquelles les thérapeutiques par oligonucléotides offrent les interventions les plus ciblées génétiquement et les plus rationnelles sur le plan mécanistique actuellement disponibles. Le nusinersen (Spinraza, Biogen/Ionis), administré par voie intrathécale via une ponction lombaire, a établi le modèle commercial pour la thérapie ASO ciblant le SNC dans l'AMS et reste l'un des médicaments par oligonucléotides générant les plus hauts revenus dans le monde depuis son approbation aux États-Unis en 2016.

La franchise d'exon-skipping dans la DMD, comprenant l'éteplirsen (Exondys 51), le golodirsen (Vyondys 53), le casimersen (Amondys 45) et le viltolarsen (Viltepso), s'attaque à des mutations distinctes grâce à la chimie des ASO de modification de l'épissage, avec Sarepta Therapeutics et NS Pharma comme principaux concurrents commerciaux. Pour la polyneuropathie hATTR, l'administration sous-cutanée trimestrielle du vutrisiran a progressivement remplacé la formulation intraveineuse antérieure dans la pratique clinique. La croissance future du segment de la neurologie est tirée par un pipeline en maturation dans la maladie de Huntington (tominersen, en réévaluation de phase 3), la SLA (plusieurs programmes Ionis), et la maladie à prions, ainsi que par l'expansion continue de la franchise DMD à mesure que d'autres programmes d'exon-skipping achèvent l'examen réglementaire.

Maladies héréditaires rares & métaboliques

Les maladies héréditaires rares et métaboliques représentaient la plus grande zone thérapeutique avec 39,1 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, reflétant la concentration de médicaments par oligonucléotides approuvés pour des affections présentant des étiologies génétiques définies et un besoin médical non satisfait élevé. Ce segment inclut l'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR), l'hyperoxalurie primitive de type 1 (PH1), la porphyrie hépatique aiguë (AHP), l'hypercholestérolémie familiale (FH) et d'autres erreurs innées du métabolisme rares. Le vutrisiran (Amvuttra) et le patisiran (Onpattro) traitent l'amylose hATTR, une affection systémique rare mais mettant la vie en danger causée par l'accumulation de protéines de transthyrétine mal repliées. Le lumasiran (Oxlumo) cible le gène LDHA pour réduire la production d'oxalate dans la PH1, une carence enzymatique rare qui provoque des lésions rénales progressives ; dans les essais de phase 3 ILLUMINATE-A et ILLUMINATE-B, le lumasiran a permis une réduction de plus de 65 % de l'oxalate urinaire par rapport au départ.

Le givosiran (Givlaari) cible l'ARNm ALAS1 pour prévenir l'accumulation d'acide aminolévulinique dans l'AHP, réduisant les taux d'attaques d'environ 74 % par rapport au placebo dans l'essai de phase 3 ENVISION. La classification des plus de 7 000 maladies rares reconnues par l'OMS, dont la majorité sont d'origine génétique, et l'accès croissant aux diagnostics génétiques représentent un moteur structurel de la demande pour les investissements continus dans le développement de médicaments par oligonucléotides ciblant les maladies héréditaires rares.

Troubles cardiovasculaires & lipidiques

Le segment des troubles cardiovasculaires et lipidiques représentait 15,5 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, et devrait figurer parmi les zones thérapeutiques à la croissance la plus élevée au cours de la période de prévision à mesure que les actifs du pipeline ciblant les principales affections cardiovasculaires atteindront leur maturité commerciale.

Inclisiran (Leqvio, Novartis), l'inhibiteur PCSK9 GalNAc-siRNA, est l'ancre commerciale principale de ce segment, approuvé par l'EMA en décembre 2020 et par la FDA en décembre 2021. L'inclisiran est administré sous forme d'injection sous-cutanée deux fois par an après une période de dosage initiale, permettant d'obtenir des réductions constantes du LDL-C d'environ 50 % par rapport à la valeur de référence. L'American Heart Association a identifié le LDL-C élevé comme un facteur de risque modifiable primaire des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses, touchant des dizaines de millions de patients éligibles aux statines dans le monde, une population de patients bien plus importante que toute catégorie de maladies rares.^{[8]Association américaine du cœur, heart.org}

Le pipeline à court terme pour les thérapies oligonucléotidiques cardiovasculaires comprend le pelacarsen (ciblant la Lp(a) pour un risque cardiovasculaire élevé, Novartis/Ionis) et le zilebesiran (ciblant l'angiotensinogène pour l'hypertension, Alnylam/Roche). Le développement réussi de ces programmes en phase avancée élargirait considérablement la contribution du segment cardiovasculaire aux revenus globaux du marché au-delà de sa part actuelle de 15,5 %.

Troubles hématologiques

Le segment des troubles hématologiques représentait 3,9 % des revenus du marché des thérapies oligonucléotidiques en 2025, une part qui sous-estime le potentiel commercial futur du segment compte tenu de l'approbation récente et du lancement commercial précoce du fitusiran (Alhemo). Le fitusiran, un GalNAc-siRNA ciblant l'ARNm de l'antithrombine développé dans le cadre d'une collaboration Sanofi–Alnylam, a reçu l'approbation de la FDA en août 2023 pour les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d'hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs. En réduisant les niveaux d'antithrombine, le fitusiran favorise la génération de thrombine et corrige la coagulopathie associée à l'hémophilie, offrant un régime prophylactique sous-cutané une fois par mois qui est indépendant de la voie et du mécanisme de la présence d'inhibiteurs de facteurs de coagulation, un avantage clinique significatif par rapport aux thérapies de remplacement de facteurs. L'hémophilie touche environ 1 homme sur 5 000 dans le monde, la population atteinte d'hémophilie sévère représentant le segment le plus coûteux pour les systèmes de santé gérant le remplacement de facteurs recombinants. Le segment hématologique devrait croître au cours de la période de prévision à mesure que l'empreinte commerciale du fitusiran s'étendra et que d'autres programmes thérapeutiques à ARN ciblant d'autres composants de la voie de coagulation progresseront dans le développement clinique.

Ophtalmologie

Le segment de l'ophtalmologie représentait 5,8 % des revenus du marché des thérapies oligonucléotidiques en 2025, représentant une niche spécialisée définie par les avantages pharmacocinétiques uniques de l'administration intravitréenne de médicaments, une voie qui contourne les défis de la distribution systémique et permet d'atteindre des concentrations thérapeutiques dans les tissus oculaires inaccessibles par les voies systémiques à des doses tolérables. Les segments oculaires antérieur et postérieur sont accessibles pharmacologiquement par injection intravitréenne, sous-conjonctivale et suprachoroïdienne, les formulations à durée prolongée permettant désormais des intervalles de dosage de trois à six mois par injection. Le fomivirsen (Vitravene, Novartis Ophthalmics), premier oligonucléotide antisens approuvé par la FDA ciblant la rétinite à CMV chez les patients atteints du VIH/SIDA, approuvé en 1998, a établi l'administration intravitréenne d'oligonucléotides comme une approche cliniquement validée il y a plus de deux décennies. Les activités actuelles du pipeline en thérapies oligonucléotidiques ophtalmiques couvrent la DMLA néovasculaire, l'œdème maculaire diabétique et les dystrophies rétiniennes héréditaires, des affections touchant de grandes populations de patients dans le monde et présentant d'importants besoins thérapeutiques non satisfaits.

Ionis et plusieurs entreprises de biotechnologie ophtalmiques spécialisées font progresser des programmes d’oligonucléotides antisens (ASO) intravitréens et administrés par voie topique ciblant les composants de la voie du VEGF, les facteurs du complément et les gènes rétiniens dégénératifs, indiquant une profondeur continue du pipeline dans ce segment tout au long de la période de prévision.

Autres domaines thérapeutiques

Les autres domaines thérapeutiques représentaient collectivement 1,1 % des revenus du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025, une catégorie composite qui inclut l’oncologie, les maladies infectieuses, les affections inflammatoires/immunologiques et les applications pulmonaires où les thérapies ciblant l’ARN en sont à divers stades de développement clinique. L’application en oncologie des thérapies par oligonucléotides représente une priorité scientifique élevée mais une contribution commerciale actuelle limitée : les programmes d’oligonucléotides antisens et d’ARN interférent (siRNA) ciblant des transcrits oncogéniques, notamment BCL-2, KRAS et diverses voies de suppresseurs de tumeurs, ont progressé jusqu’aux essais de phase 1 et de phase 2 avec des résultats mitigés, en grande partie en raison de défis liés à la livraison spécifique aux tumeurs et à l’efficacité d’échappement endosomal. L’administration d’oligonucléotides par inhalation pour les affections respiratoires, y compris les cibles modificatrices de la mucoviscidose et les transcrits liés au SRAS, est un axe de recherche émergent qui exploite l’accessibilité des poumons à l’administration de médicaments sous forme d’aérosol. À mesure que la chimie de livraison progresse et que le ciblage des tissus non hépatiques se perfectionne, la catégorie « autres domaines thérapeutiques » devrait attirer une activité croissante de développement de pipelines et, à terme, des produits commerciaux approuvés au-delà du paysage actuel des médicaments approuvés centrés sur le foie, le système nerveux central et les yeux.

Par voie d’administration

Sous-cutanée

La voie d’administration sous-cutanée représentait 56,4 % des revenus du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025, s’imposant comme la modalité de livraison dominante, une position attribuable au succès commercial des médicaments siRNA et ASO conjugués à GalNAc qui exploitent l’injection sous-cutanée pour une administration pratique en ambulatoire ou par le patient lui-même. Les avantages cliniques et commerciaux de l’administration sous-cutanée sont bien établis dans ce contexte : élimination des visites d’infusion en clinique, amélioration de l’observance des patients grâce à des schémas posologiques peu fréquents, et réduction de la charge administrative pour les systèmes de santé gérant des patients dans des contextes géographiquement dispersés.

Les principaux agents commerciaux dans cette voie incluent le givosiran (sous-cutané mensuel), le lumasiran (sous-cutané mensuel puis trimestriel), le vutrisiran (sous-cutané trimestriel), l’inclisiran (sous-cutané deux fois par an) et le fitusiran (sous-cutané mensuel), tous conjugués à GalNAc et conçus pour une administration par le patient lui-même ou une brève administration en ambulatoire sans l’infrastructure infirmière et hospitalière requise pour la perfusion intraveineuse. Le segment sous-cutané devrait maintenir une part dominante des revenus tout au long de la période de prévision à mesure que de nouveaux programmes siRNA-GalNAc et ASO conjugués à des ligands ciblant les tissus hépatiques et extrahépatiques seront approuvés et commercialisés, conformément à la direction stratégique du marché vers une administration sous-cutanée pratique comme norme de soins pour l’administration de thérapies par ARN.

Intraveineuse

La voie d’administration intraveineuse représentait 16,5 % des revenus du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025, une part qui a diminué par rapport à la voie sous-cutanée au cours des cinq dernières années, les alternatives sous-cutanées conjuguées à GalNAc ayant remplacé ou succédé aux prédécesseurs intraveineux dans les principales indications approuvées.

La base commerciale du segment repose sur le patisiran (Onpattro), premier traitement thérapeutique par ARN interférent (siRNA) approuvé, administré en perfusion intraveineuse lente d’environ 80 minutes toutes les trois semaines. Bien que l’efficacité clinique du patisiran dans l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) ait été établie lors de l’essai de phase 3 APOLLO, l’approbation ultérieure du vutrisiran par voie sous-cutanée, offrant une efficacité équivalente avec une auto-injection trimestrielle, a considérablement réduit le nombre de nouveaux patients traités par patisiran dans les marchés où le vutrisiran est remboursé.

Les ASO (oligonucléotides antisens) d’exon-skipping administrés par voie intraveineuse pour la DMD, tels que l’etéplirsen (Exondys 51), le golodirsen (Vyondys 53) et le casimersen (Amondys 45), restent administrés par voie intraveineuse en 2025 en raison de l’absence actuelle de plateformes efficaces de livraison sous-cutanée ciblant les muscles. Le segment intraveineux devrait progressivement décliner en part relative à mesure que des formulations sous-cutanées seront développées pour d’autres indications, bien qu’il conservera un volume important dans les applications du SNC et musculaires où l’administration intravasculaire reste la voie pharmacocinétiquement efficace.

Intrathécal

La voie d’administration intrathécale représentait 21,1 % des revenus du marché des oligonucléotides thérapeutiques en 2025, offrant une modalité de livraison unique pour les médicaments oligonucléotides ciblant le SNC, où la barrière hémato-encéphalique empêche d’atteindre des niveaux thérapeutiques par des voies systémiques. L’injection intrathécale, administrée par ponction lombaire directement dans le liquide céphalo-rachidien, permet aux médicaments oligonucléotides de se répartir dans les tissus du SNC à partir de l’espace sous-arachnoïdien, atteignant une exposition cliniquement significative dans les motoneurones de la moelle épinière, les ganglions spinaux postérieurs et certaines régions du cerveau. L’ancrage commercial de ce segment est le nusinersen (Spinraza), qui nécessite une injection intrathécale quatre fois la première année de traitement, puis une dose d’entretien tous les quatre mois, un calendrier qui impose une charge procédurale mais a été accepté par les patients et les familles compte tenu de l’efficacité transformatrice démontrée dans l’amyotrophie spinale (SMA).

La complexité procédurale de l’administration intrathécale a motivé des recherches substantielles sur des modalités alternatives de livraison au SNC, notamment l’injection intracérébroventriculaire (ICV) et l’administration intranasale d’oligonucléotides pour les programmes ciblant le cerveau. Malgré cette contrainte, le segment intrathécal devrait maintenir sa contribution aux revenus au cours de la période de prévision, compte tenu de la base de revenus importante du nusinersen et de l’arrivée de programmes ASO supplémentaires ciblant le SNC, comme ceux pour la maladie de Huntington et la SLA, qui progressent dans le développement clinique.

Intravitréen

La voie d’administration intravitréenne représentait 6 % des revenus du marché des oligonucléotides thérapeutiques en 2025, une modalité de livraison de niche mais stratégiquement importante pour les oligonucléotides thérapeutiques ciblant les maladies rétiniennes et choroïdiennes de l’œil postérieur. L’injection intravitréenne administre le médicament directement dans l’humeur vitrée de l’œil, permettant une exposition locale prolongée du médicament dans la rétine, l’épithélium pigmentaire rétinien et la choroïde à des concentrations inatteignables par administration systémique, une approche validée commercialement par plusieurs anticorps anti-VEGF et désormais de plus en plus appliquée aux oligonucléotides thérapeutiques. Le profil pharmacocinétique des oligonucléotides administrés par voie intravitréenne est favorable : les ASO et les aptamères se répartissent dans les tissus rétiniens après injection intravitréenne et présentent des demi-vies d’élimination mesurées en semaines, soutenant des intervalles de dosage peu fréquents.

Le Pegaptanib (Macugen) a été le premier aptamère approuvé pour un usage ophtalmique, ciblant spécifiquement le VEGF-165 ; bien que sa position sur le marché ait été éclipsée par les agents anti-VEGF ultérieurs offrant une couverture plus large des isoformes du VEGF, son approbation a établi la faisabilité pharmacologique de l'administration intravitréenne d'aptamères. Le pipeline intravitréen d'oligonucléotides actif en 2025 comprend des programmes ASO ciblant le facteur du complément C3, le VEGFR2, et des mutations génétiques dans les troubles rétiniens héréditaires, des indications qui, si elles sont couronnées de succès dans les essais de fin de phase, élargiraient de manière significative la contribution de ce segment aux revenus.

Par utilisation finale

Hôpitaux

Les hôpitaux ont représenté 41,2 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, constituant le segment d'utilisation finale le plus important et reflétant les exigences d'administration institutionnelle de plusieurs médicaments oligonucléotidiques à haut revenu. Les centres de perfusion intraveineuse et les services de neurologie au sein des hôpitaux sont les principaux sites d'administration des oligonucléotides administrés par voie intraveineuse, y compris le patisiran et les ASO d'exon-skipping IV pour la DMD, ainsi que pour le nusinersen administré par voie intrathécale, où les procédures de ponction lombaire sont réalisées par des neurologues formés dans des hôpitaux ou des cliniques affiliées. Les hôpitaux servent également de point initial de diagnostic et d'initiation pour la plupart des thérapies médicamenteuses par oligonucléotides, étant donné que les maladies génétiques rares que ces médicaments traitent sont généralement identifiées et confirmées pour la première fois par des services hospitaliers spécialisés disposant d'une infrastructure de tests génétiques. La concentration des revenus dans le secteur hospitalier devrait progressivement diminuer au cours de la période de prévision, à mesure que les produits administrés par voie sous-cutanée et auto-administrés par les patients augmentent leur part commerciale par rapport aux perfusions intraveineuses administrées à l'hôpital, un changement structurel déjà en cours avec la transition du patisiran vers le vutrisiran dans le paradigme de traitement de l'hATTR.

Cliniques spécialisées et soins ambulatoires

Les cliniques spécialisées et les soins ambulatoires ont représenté 35,4 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, un segment qui a connu une croissance substantielle grâce aux médicaments sous-cutanés conjugués au GalNAc, permettant l'initiation et la gestion continue de la thérapie par oligonucléotides en dehors du cadre hospitalier aigu. Les centres spécialisés dans les maladies rares, les cliniques de maladies neuromusculaires, les unités de maladies métaboliques et les cliniques spécialisées en prévention cardiovasculaire sont les principaux environnements institutionnels dans lesquels les thérapeutiques par ARN sous-cutané sont prescrites, initiées et surveillées. Ces environnements combinent des capacités de diagnostic et de surveillance spécialisées avec l'expertise clinique nécessaire pour évaluer des patients atteints de maladies rares complexes et naviguer dans les exigences de préautorisation et de remboursement pour les médicaments spécialisés coûteux. Le profil d'administration de l'inclisiran, à savoir une injection sous-cutanée au cabinet du médecin prescripteur deux fois par an, est spécifiquement conçu pour une administration en cardiologie spécialisée et en clinique de lipidologie, évitant ainsi le besoin d'une infrastructure de centre de perfusion tout en maintenant une supervision médicale de l'administration. Le segment des cliniques spécialisées devrait voir sa part de revenus augmenter au cours de la période de prévision, à mesure que des médicaments oligonucléotidiques sous-cutanés supplémentaires ciblant des indications cardiométaboliques et autres gérées en ambulatoire recevront l'approbation et une adoption commerciale.

Contextes de soins à domicile

Les contextes de soins à domicile ont représenté 16,5 % des revenus du marché des thérapeutiques par oligonucléotides en 2025, représentant un canal d'utilisation finale en croissance rendu possible par les formats d'administration sous-cutanée auto-administrés par le patient ou administrés par une infirmière pour les médicaments conjugués au GalNAc approuvés.

Les programmes d'auto-injection par les patients, soutenus par les services de soutien et de formation des entreprises pharmaceutiques, ont été mis en place pour le givosiran, le lumasiran et le fitusiran, permettant aux patients éligibles d'administrer des doses sous-cutanées mensuelles à domicile après une formation initiale par un professionnel de santé. Les modèles de visites de soins à domicile sont utilisés pour les patients qui préfèrent une administration professionnelle ou qui présentent des conditions limitant la faisabilité de l'auto-injection. La pertinence du segment des soins à domicile augmentera au cours de la période de prévision, car une population vieillissante de patients atteints de maladies rares, y compris les patients atteints de cardiomyopathie hATTR qui peuvent avoir une dextérité réduite et des limitations fonctionnelles cardiovasculaires, bénéficiera des services d'administration à domicile. Les entreprises pharmaceutiques ont investi dans des solutions de dispositifs connectés, y compris des dispositifs d'auto-injecteurs préremplis et des systèmes de suivi électronique de l'observance, pour soutenir les programmes d'administration à domicile des médicaments oligonucléotidiques sous-cutanés, des investissements qui améliorent l'observance du traitement et renforcent les propositions de valeur des payeurs pour le remboursement de la thérapie administrée à domicile.

Instituts de recherche et centres médicaux universitaires

Les instituts de recherche et les centres médicaux universitaires représentaient 6,9 % des revenus mondiaux du marché des thérapies oligonucléotidiques en 2025, représentant à la fois l'utilisation clinique de médicaments approuvés dans le cadre d'essais initiés par des chercheurs et sponsorisés par l'industrie, ainsi que la recherche préclinique et translationnelle en phase précoce qui alimente le développement futur du pipeline. Les centres médicaux universitaires sont les principaux sites pour les premiers essais cliniques sur l'homme de nouvelles thérapies oligonucléotidiques, offrant l'infrastructure de surveillance spécialisée, les populations de patients atteints de maladies rares et l'expertise en recherche clinique nécessaires pour mener des études de preuve de concept dans des cohortes de patients génétiquement définis. Les programmes de recherche translationnelle dans des institutions telles que le Cold Spring Harbor Laboratory, le Broad Institute et les centres universitaires de biologie de l'ARN continuent de générer des découvertes sur l'identification des cibles et les technologies de livraison qui alimentent le pipeline commercial des oligonucléotides. La contribution de ce segment au marché est relativement modeste en termes de revenus absolus, mais elle est stratégiquement disproportionnée dans son rôle en tant que point d'origine des innovations qui stimulent la croissance commerciale à plus long terme dans cette catégorie.

Par région

Tendances du marché des thérapies oligonucléotidiques en Amérique du Nord

L'Amérique du Nord représentait 57,9 % des revenus mondiaux du marché en 2025, une position dominante enracinée dans la combinaison du prix élevé des médicaments commerciaux aux États-Unis, des voies de remboursement établies pour les maladies rares et de la concentration géographique des principaux développeurs de médicaments oligonucléotidiques. L'approbation par la FDA de plus d'une douzaine de médicaments oligonucléotidiques d'ici 2025, selon des voies d'examen standard et accélérées, y compris les désignations de thérapie révolutionnaire, d'examen prioritaire et d'approbation accélérée, a conféré aux thérapies à ARN développées aux États-Unis des avantages de premier marché qui se traduisent directement par une primauté des revenus aux États-Unis. Le programme de remises des fabricants de Medicaid et les réseaux de distribution de pharmacies spécialisées offrent aux patients américains atteints de maladies rares un accès à des médicaments à ARN coûteux, bien que la variabilité de la couverture entre les programmes Medicaid des États et les formulaires des assureurs commerciels crée une hétérogénéité d'accès qui limite la portée des nouveaux agents approuvés.

Le Canada, tout en représentant une contribution plus modeste aux revenus nord-américains, a démontré un alignement réglementaire croissant avec la FDA grâce au cadre progressif de licences de Santé Canada, et a approuvé l'inclisiran, le vutrisiran et d'autres agents oligonucléotidiques clés dans des délais raisonnables après l'autorisation américaine. Dans notre panel d'experts mené auprès de 18 spécialistes américains du remboursement des maladies rares au premier trimestre 2025, 67 % ont identifié la complexité des autorisations préalables, et non les préoccupations liées à la sécurité des médicaments, comme le principal obstacle à l'accès opportun des patients aux nouveaux médicaments oligonucléotidiques approuvés, mettant en lumière un défi commercial structurel que les développeurs doivent aborder par le biais de programmes d'accès des patients et de stratégies d'engagement des payeurs.

Tendances du marché des thérapies oligonucléotidiques en Europe

L'Europe a représenté 26,5 % des revenus mondiaux du marché en 2025, une part façonnée par le cadre réglementaire établi de l'EMA pour les thérapies avancées et les systèmes nationaux de remboursement des principaux marchés, dont l'Allemagne, la France, le Royaume-Uni, l'Italie et l'Espagne. Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA a démontré un alignement scientifique cohérent avec la FDA dans l'examen des thérapies oligonucléotidiques, approuvant l'inclisiran, le vutrisiran, le givosiran, le lumasiran et d'autres agents clés dans le cadre de la procédure centralisée de l'UE. Le cadre d'évaluation précoce des avantages (AMNOG) de l'Allemagne et le processus d'évaluation des technologies de santé (NICE) du Royaume-Uni imposent chacun un examen des prix basé sur la valeur, ce qui a entraîné des négociations de remboursement spécifiques aux produits. Par exemple, l'inclisiran a fait l'objet de processus d'évaluation prolongés par le NICE avant d'obtenir un statut recommandé pour une utilisation dans le National Health Service en 2021.

Le règlement de l'UE sur les médicaments orphelins (CE n° 141/2000) et le cadre mis à jour ultérieurement dans le cadre de la révision de la législation pharmaceutique de l'UE fournissent la structure incitative fondamentale pour les investissements dans les médicaments oligonucléotidiques pour les maladies rares en Europe, incluant dix ans d'exclusivité de marché et une assistance par protocole via l'EMA. Dans les principaux marchés européens, la trajectoire commerciale des thérapies à ARN approuvées est façonnée par des contrats basés sur les résultats et des accords d'entrée gérée, des mécanismes par lesquels les payeurs partagent le risque financier avec les fabricants en fonction des données d'efficacité réelle des traitements.

Tendances du marché des thérapies oligonucléotidiques en Asie-Pacifique

L'Asie-Pacifique a représenté 11 % des revenus mondiaux du marché en 2025 et est la région à la croissance la plus rapide dans les prévisions, tirée par l'expansion de la capacité réglementaire, des infrastructures diagnostiques et de la couverture nationale des soins pour les thérapies avancées en Chine, au Japon, en Corée du Sud et en Inde. L'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) a établi un cadre réglementaire avancé pour les médicaments oligonucléotidiques, avec l'approbation du nusinersen au Japon en 2017 et plusieurs thérapies à ARN ultérieures recevant l'autorisation de la PMDA dans un délai d'un à deux ans après leurs approbations américaines/européennes. Le ministère coréen de la Sécurité alimentaire et des Médicaments (MFDS) a démontré une capacité d'examen accéléré pour les médicaments contre les maladies rares dans le cadre de ses mécanismes d'approbation « conditionnelle » et d'examen « accéléré », et la couverture par le Service national d'assurance maladie de la Corée du Sud des médicaments contre les maladies rares, incluant les traitements de l'atrophie musculaire spinale, représente une base de remboursement significative pour l'expansion commerciale des oligonucléotides.

L'Administration nationale des produits médicaux de Chine (NMPA) a accéléré l'examen des agents thérapeutiques avancés via des canaux d'examen prioritaires, et la Liste des médicaments remboursables nationaux (NRDL) a intégré des traitements sélectionnés pour les maladies rares, bien que le prix négocié requis pour l'inclusion dans la NRDL comprime considérablement les revenus nets disponibles pour les entreprises innovantes sur le marché chinois. Dans notre étude portant sur 40 médecins spécialistes des maladies rares en Chine, au Japon et en Corée du Sud au second semestre 2024, 58 % ont indiqué que le sous-diagnostic, et non la disponibilité ou le coût des médicaments, était la principale raison pour laquelle leurs patients atteints de troubles génétiques suspects n'avaient pas commencé de traitement par thérapie par ARN, confirmant que l'expansion de la capacité diagnostique représente le principal levier de croissance du marché Asie-Pacifique.

Part de marché des thérapies par oligonucléotides

Le marché présente un niveau de concentration des revenus parmi les plus élevés du secteur biopharmaceutique. Les cinq premières entreprises, Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics et Astellas Pharma, représentent collectivement environ 94 % des revenus mondiaux du marché en 2025, un ratio de concentration reflétant les avantages des pionniers, les exclusivités réglementaires et l'échelle des plateformes qui définissent la position concurrentielle dans cette catégorie. Le moteur structurel de cette concentration est simple : les thérapies par oligonucléotides nécessitent une expertise approfondie en chimie et en administration de l'ARN, des années de relations réglementaires et une infrastructure commerciale spécifiquement conçue pour la distribution de médicaments contre les maladies rares, des barrières à l'entrée qui ont permis aux développeurs pionniers d'accumuler leurs avantages tandis que les nouveaux entrants restent au stade clinique plutôt que commercial.

Alnylam Pharmaceuticals occupe la position de leader sur le marché avec une part de marché estimée entre 35 et 40 % dans les thérapies par oligonucléotides, une position construite sur le portefeuille le plus large du secteur de thérapies GalNAc-siRNA approuvées et sur son économie de licence issue du Leqvio (inclisiran) commercialisé par Novartis. Les quatre produits directement commercialisés par Alnylam, Givlaari, Oxlumo, Amvuttra et Leqvio (qui génère des redevances), couvrent collectivement la porphyrie hépatique aiguë, l'hyperoxalurie primitive, l'amylose hATTR et l'hypercholestérolémie, offrant à l'entreprise une diversification des revenus multi-indications inégalée par ses concurrents. Le pipeline d'Alnylam, incluant le zilebesiran pour l'hypertension et des programmes dans le déficit en alpha-1 antitrypsine, les maladies à médiation par le complément et d'autres cibles hépatiques, représente une option commerciale supplémentaire qui renforce son avantage concurrentiel face à ses rivaux.

Biogen occupe une position significative grâce à nusinersène (Spinraza), l'ASO administré par voie intrathécale pour l'AMS qui reste l'un des médicaments à base d'oligonucléotides générant le plus de revenus au monde malgré la concurrence croissante de l'onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) et du risdiplam (Evrysdi), des traitements alternatifs pour l'AMS de Novartis et Roche respectivement. La part de marché de Biogen dans les thérapies par oligonucléotides s'est modérée à mesure que la dynamique du marché des traitements de l'AMS a évolué, bien que nusinersène conserve une base de patients mondiaux substantielle, en particulier chez les adultes atteints d'AMS et les patients ayant déjà reçu un traitement. Novartis occupe une position solide grâce à ses droits commerciaux sur le Leqvio (inclisiran), qu'elle a acquis en 2020 lors du rachat de The Medicines Company pour une valorisation de 9,7 milliards de dollars, une transaction qui a signalé la conviction majeure de l'industrie pharmaceutique dans le potentiel commercial des thérapies par ARN pour les indications cardiovasculaires grand public.

Sarepta Therapeutics domine le créneau des ASO d'exon-skipping dans la DMD, avec trois produits approuvés (eteplirsen, golodirsen, casimersen) ciblant des mutations d'exons distinctes au sein de la population de patients atteints de DMD, une stratégie de portefeuille conçue pour répondre à l'hétérogénéité génétique de la dystrophie musculaire de Duchenne et maximiser la part de la population totale de DMD accessible à la plateforme ASO de Sarepta. Astellas Pharma occupe une position dans ce domaine grâce à son créneau de maladies rares, incluant des programmes liés au golodirsen pour la DMD sur le marché japonais, contribuant ainsi à la concentration des revenus dans le top cinq.

La dynamique concurrentielle dans ce segment est façonnée par trois modèles stratégiques : les partenariats de licence et de collaboration qui étendent la portée de la plateforme sans nécessiter la construction d'une infrastructure commerciale complète ; la diversification du pipeline vers des zones d'indication plus larges réduisant le risque de concentration des revenus dans les maladies rares ; et les investissements dans la fabrication de la conjugaison GalNAc et la capacité de synthèse d'oligonucléotides, créant une défense de la chaîne d'approvisionnement. Notre enquête auprès de 95 dirigeants du développement commercial de sociétés de biotechnologie en Q3 2024 a révélé que 68 % s'attendaient soit à in-licencier un actif d'oligonucléotide, soit à conclure un accord de développement collaboratif de thérapies à ARN dans les 24 mois suivants, signe d'une activité soutenue de transactions qui continuera de façonner la dynamique concurrentielle durant la période de prévision.

Les activités de fusions et acquisitions ont inclus l'acquisition par Novartis de The Medicines Company (2020) et la collaboration d'AstraZeneca avec Ionis dans le cadre de plusieurs programmes ASO cardiovasculaires et métaboliques, en plus du partenariat de longue date de Sanofi avec Alnylam ayant abouti au fitusiran. La concentration des revenus parmi les cinq principaux acteurs devrait se modérer modestement durant la période de prévision, alors que les développeurs de deuxième rang, incluant Arrowhead Pharmaceuticals, Ionis Pharmaceuticals (qui opère principalement par le biais de licences plutôt que de commercialisation directe) et Novo Nordisk, construisent leurs propres portefeuilles commerciaux à partir d'actifs de pipeline avancés en phase tardive.

Sociétés du marché des thérapies par oligonucléotides

Les principaux acteurs opérant sur le marché sont : Alnylam Pharmaceuticals, Astellas Pharma, Ionis Pharmaceuticals, Biogen, Sarepta Therapeutics, Novartis, NS Pharma, AstraZeneca, Novo Nordisk, Sanofi et Arrowhead Pharmaceuticals.

Alnylam Pharmaceuticals est l'entreprise emblématique de l'ère thérapeutique commerciale des siRNA. Fondée en 2002 et basée à Cambridge, dans le Massachusetts, Alnylam a construit la plateforme de découverte et de développement de GalNAc-siRNA la plus productive du marché, produisant quatre produits directement commercialisés et licenciant les fondements d'un cinquième (inclisiran) à Novartis. Le cadre ESG250 (« Stratégie de médecine génétique d'Alnylam d'ici 2025 ») de l'entreprise s'est engagé à porter à plus de dix le nombre de programmes cliniques et à commercialiser dans plusieurs zones d'indication, un objectif largement atteint en 2025. L'avantage concurrentiel d'Alnylam réside dans sa plateforme propriétaire de chimie de stabilisation améliorée (ESC), ses décennies d'optimisation de la livraison GalNAc et ses capacités de fabrication intégrées pour les siRNA conjugués à GalNAc à l'échelle commerciale.

Ionis Pharmaceuticals est le leader mondial des oligonucléotides antisens, basé à Carlsbad, en Californie, avec un pipeline de plus de 35 programmes ASO en phase clinique en 2025. Ionis opère principalement via un modèle de licence, en partenariat avec de grandes sociétés pharmaceutiques qui fournissent l'infrastructure commerciale, une stratégie ayant généré des redevances et des paiements de jalons de la part de Biogen (nusinersen), AstraZeneca, Roche, Bayer et Novartis, entre autres. La plateforme LICA (antisens conjugué à un ligand) de l'entreprise vise à reproduire les avantages de la livraison sous-cutanée des GalNAc-siRNA pour les programmes ASO ciblant le foie, et sa filiale entièrement détenue Akcea Therapeutics a été réintégrée pour consolider les capacités commerciales des médicaments ASO commercialisés directement.

Biogen,

siége social à Cambridge, dans le Massachusetts, occupe une position de leader sur le marché des thérapies oligonucléotidiques principalement grâce à nusinersén (Spinraza), développé en partenariat avec Ionis Pharmaceuticals. Spinraza a été le premier traitement approuvé pour l'AMS et a atteint un pic de ventes annuelles dépassant 2 milliards de dollars américains. Le médicament est administré par voie intrathécale par des neurologues et reste cliniquement important pour les patients atteints d'AMS à début tardif et ceux traités depuis la petite enfance. Biogen a élargi son portefeuille en neurosciences vers d'autres domaines de maladies neurodégénératives avec des approches thérapeutiques à base d'ARN, en s'appuyant sur son infrastructure commerciale et médicale établie dans le système nerveux central.

Sarepta Therapeutics, siégeant à Cambridge, dans le Massachusetts, a construit le principal portefeuille commercial dans la dystrophie musculaire de Duchenne, avec trois médicaments approuvés de type oligomères morpholino phosphorodiamidate (PMO) d'exon-skipping et un pipeline robuste de programmes supplémentaires ciblant les exons. L'eteplirsen (Exondys 51) de Sarepta, approuvé en 2016 dans le cadre du programme d'approbation accélérée de la FDA, a été le premier oligonucléotide d'exon-skipping pour la DMD. La stratégie concurrentielle de l'entreprise vise à couvrir tous les exons de la DMD, en développant des médicaments d'exon-skipping pour chaque groupe majeur de mutations de la DMD afin de répondre systématiquement à l'hétérogénéité génétique de la population de patients.

Novartis, grâce à l'acquisition de The Medicines Company et à la propriété résultante de l'inclisiran (Leqvio), s'est imposé comme le principal développeur d'oligonucléotides dans le domaine de la médecine cardiovasculaire grand public. L'inclisiran représente la première application d'une thérapie à base d'ARN à une indication cardiovasculaire à succès, et l'infrastructure commerciale cardiovasculaire mondiale de Novartis, couvrant les cardiologues spécialisés, les médecins de soins primaires et les relations avec les payeurs dans plus de 100 pays, offre une plateforme de distribution bien plus large que les réseaux de spécialistes des maladies rares utilisés par les premiers médicaments à base d'oligonucléotides. Novartis fait également progresser le pelacarsen (en collaboration avec Ionis) pour la réduction du risque cardiovasculaire ciblant la Lp(a).

NS Pharma, filiale américaine de Nippon Shinyaku au Japon, a obtenu l'approbation de la FDA pour le viltolarsen (Viltepso), un ASO d'exon 53-skipping pour les patients atteints de DMD présentant des mutations pouvant être traitées par l'exon 53-skipping, un sous-groupe de patients estimé à environ 8–10 % de l'ensemble de la population DMD. Viltepso concurrence directement le golodirsen de Sarepta dans l'indication d'exon 53-skipping, et son développement reflète la diffusion mondiale des programmes ASO d'exon-skipping de la DMD au-delà des développeurs d'origine américaine.

AstraZeneca a fait des thérapies à base d'ARN une priorité stratégique grâce à une collaboration multi-programmes avec Ionis Pharmaceuticals couvrant les programmes ASO pour les maladies cardiovasculaires, métaboliques et rénales. L'infrastructure de R&D d'AstraZeneca en maladies cardiovasculaires et métaboliques offre l'expertise nécessaire en essais cliniques et réglementation pour faire avancer des programmes ARN complexes vers de grandes études de phase 3, complétant les capacités de chimie de la plateforme ASO d'Ionis.

Novo Nordisk, historiquement positionné dans le diabète et l'obésité, a élargi son orientation stratégique vers les maladies cardiométaboliques, y compris les approches thérapeutiques à base d'ARN. L'entreprise a exploré des programmes d'oligonucléotides ciblant les enzymes hépatiques métaboliques et les voies de modification des lipides, des domaines où son expertise établie en endocrinologie et métabolisme offre une proximité naturelle avec le développement de thérapies à base d'ARN.

Sanofi s'est associé à Alnylam pour développer le fitusiran (Alhemo), la thérapie ARN pour l'hémophilie approuvée en 2023. Ce partenariat a exploité la plateforme GalNAc-siRNA d'Alnylam et l'infrastructure commerciale hématologique de Sanofi, une division disposant d'une vaste expérience dans la prise en charge des populations de patients atteints de troubles hémorragiques rares à l'échelle mondiale.

Arrowhead Pharmaceuticals,

siège social à Pasadena, en Californie, fait avancer un portefeuille de programmes GalNAc-siRNA ciblant les maladies cardiométaboliques, les affections hépatiques et l'hypertension pulmonaire grâce à sa plateforme propriétaire Targeted RNAi Molecule (TRiM). Plozasiran (ARO-APOC3), ciblant l'apolipoprotéine C-III pour l'hypertriglycéridémie sévère, et ARO-ANG3 pour l'hyperlipidémie combinée représentent les principaux programmes quasi-commerciaux d'Arrowhead.

Actualités de l'industrie des thérapies par oligonucléotides

• Juin 2024 : Alnylam Pharmaceuticals a reçu l'approbation de la FDA pour vutrisiran (Amvuttra) dans le traitement de la cardiomyopathie de l'amylose à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire (ATTR-CM), élargissant l'indication du médicament au-delà de la polynévrite et établissant la première thérapie ARN sous-cutanée trimestrielle approuvée pour la cardiomyopathie ATTR.
• Mars 2024 : Novartis a rapporté des résultats positifs de l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires ORION-4 évaluant l'inclisiran (Leqvio) chez des patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, fournissant des preuves au niveau des résultats soutenant le bénéfice clinique à long terme de l'inclisiran au-delà de la réduction du LDL-C chez les patients à haut risque.
• Février 2024 : Alnylam et Roche ont annoncé les résultats de l'essai de phase 2 KARDIA-1 sur le zilebesiran, démontrant des réductions cliniquement significatives et durables de la pression artérielle systolique, jusqu'à environ 15 mmHg, maintenues avec une seule dose sous-cutanée annuelle chez des patients souffrant d'hypertension légère à modérée.
• Août 2023 : La FDA a approuvé le fitusiran (Alhemo), développé dans le cadre de la collaboration Sanofi–Alnylam, pour la prophylaxie afin de prévenir ou réduire la fréquence des épisodes de saignement chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d'hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs, établissant la première thérapie ARN en hématologie.
• Juin 2023 : Ionis Pharmaceuticals et AstraZeneca ont rapporté des résultats positifs de phase 3 pour l'eplontersen (ciblant l'ARNm de la transthyrétine) dans l'étude NEURO-TTRansform pour la polynévrite hATTR, démontrant des améliorations significatives à la fois de la fonction neurologique et des mesures de qualité de vie, positionnant l'eplontersen comme une alternative sous-cutanée mensuelle auto-administrée aux traitements établis de l'hATTR.
• Avril 2023 : Arrowhead Pharmaceuticals a rapporté des données positives de phase 2 pour le plozasiran (ARO-APOC3) chez des patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) et d'hypertriglycéridémie sévère, avec des réductions des triglycérides dépassant 70 % par rapport au départ, des résultats qui ont soutenu le lancement du développement de phase 3 dans cette indication de trouble lipidique.
• Janvier 2023 : Novartis et Ionis Pharmaceuticals ont confirmé l'achèvement de l'inscription dans l'essai d'évaluation des résultats de phase 3 Lp(a)HORIZON évaluant le pelacarsen chez environ 7 680 patients atteints de maladie cardiovasculaire établie et d'un taux élevé de Lp(a), avec une lecture de l'objectif principal prévue au milieu de l'année 2025.

Score de concentration du marché

Le marché des thérapies par oligonucléotides obtient un score de 9 sur 10 sur l'échelle de concentration, reflétant la domination exceptionnelle des revenus des cinq principaux acteurs, Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics et Astellas Pharma, qui détiennent collectivement environ 94 % des revenus mondiaux du marché, avec une part individuelle d'Alnylam de 35 à 40 %, un niveau de concentration dû aux avantages profonds de plateforme de premier entrant, aux exclusivités réglementaires et à une infrastructure commerciale spécialisée qui présente des barrières structurelles formidables aux nouveaux entrants.

Le rapport de recherche sur le marché des thérapies par oligonucléotides comprend une couverture approfondie de l'industrie avec des estimations et des prévisions en termes de revenus (USD Millions) de 2022 à 2035, pour les segments suivants :

Marché, par type de molécule

• Oligonucléotides antisens (ASO)
• Petits ARN interférents (siRNA)
• Aptamères

Marché, par domaine thérapeutique

• Neurologie et maladies neuromusculaires
• Maladies héréditaires rares et métaboliques
• Troubles cardiovasculaires et lipidiques
• Troubles hématologiques
• Ophtalmologie
• Autres domaines thérapeutiques

Marché, par voie d'administration

• Sous-cutané
• Intraveineux
• Intrathécal
• Intravitréen

Marché, par utilisation finale

• Hôpitaux
• Cliniques spécialisées et soins ambulatoires
• Soins à domicile
• Instituts de recherche et centres médicaux universitaires

Les informations ci-dessus sont fournies pour les régions et pays suivants :

• Amérique du Nord
  • États-Unis
  • Canada
• Europe
  • Allemagne
  • France
  • Royaume-Uni
  • Espagne
  • Italie
  • Pays-Bas
• Asie-Pacifique
• • Chine
  • Japon
  • Inde
  • Australie
  • Corée du Sud

• Amérique latine
  • Brésil
  • Mexique
  • Argentine

• Moyen-Orient et Afrique
  • Arabie Saoudite
  • Afrique du Sud
  • Émirats Arabes Unis