Marché des thérapies par oligonucléotides Taille et part 2026-2035

Taille du marché des thérapies oligonucléotidiques

Le marché mondial des thérapies oligonucléotidiques a atteint 7,7 milliards de dollars américains en 2025. Selon le dernier rapport publié par Global Market Insights Inc., le marché devrait progresser de 10,9 milliards de dollars américains en 2026 à 72,1 milliards de dollars américains d’ici 2035, avec un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 23,4 % sur la période de prévision.

Cette trajectoire de croissance reflète un changement structurel fondamental dans la R&D biopharmaceutique : les modalités oligonucléotidiques sont passées du statut de traitements de niche pour les maladies rares à celui d’une classe thérapeutique établie et de plus en plus diversifiée, présentant des profils cliniques et commerciaux dans plusieurs catégories de maladies. Deux évolutions revêtent une importance particulière sur la période de prévision : la convergence de la chimie de conjugaison à la N-acétylgalactosamine (GalNAc) avec des schémas d’administration sous-cutanée mensuelle ou trimestrielle, qui améliore considérablement l’observance des patients et élargit l’adoption commerciale ; et l’extension progressive des programmes ciblant l’ARN aux indications cardiométaboliques à forte prévalence, qui élargit considérablement le marché potentiel au-delà de son origine dans les maladies rares.

Principaux moteurs de croissance

Analyse de l’impact des moteurs de croissance

Hausse du nombre d’autorisations de nouvelles thérapies oligonucléotidiques dans plusieurs indications pathologiques

Le rythme des autorisations réglementaires pour les traitements à base d’oligonucléotides s’est nettement accéléré au cours de la dernière décennie. La FDA a accordé des autorisations de mise sur le marché à des médicaments ciblant l’amyotrophie spinale, l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR), la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la porphyrie hépatique aiguë et un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité.^{[1]U.S. Food and Drug Administration. fda.gov} Chaque nouvelle autorisation élargit le portefeuille de produits commercialisés et génère des revenus supplémentaires à des prix élevés, caractéristiques des traitements des maladies rares. Le vutrisiran (Amvuttra) d’Alnylam Pharmaceuticals, approuvé en juin 2022 pour la polyneuropathie liée à l’hATTR et dont l’indication a été étendue à la cardiomyopathie en 2024, illustre le potentiel d’extension du cycle de vie des portefeuilles de produits oligonucléotidiques approuvés. Le portefeuille de développement reste vaste : le zilebesiran, un siRNA conjugué au GalNAc d’Alnylam ciblant l’angiotensinogène pour traiter l’hypertension, était en phase 3 de développement en 2025, et Novartis et Ionis Pharmaceuticals font progresser le pelacarsen, un inhibiteur antisens de la Lp(a), dans le cadre d’un essai de grande envergure sur les critères cardiovasculaires.^{[2]National Institutes of Health. nih.gov} La désignation de traitement innovant et les procédures d’examen prioritaire ont, ensemble, réduit le délai moyen d’autorisation des traitements à base d’ARN, accélérant leur arrivée sur le marché et permettant aux développeurs de générer des revenus plus tôt.

Prévalence croissante et amélioration du diagnostic des maladies génétiques rares

Les progrès des technologies de séquençage de nouvelle génération et l’extension des programmes de dépistage néonatal ont considérablement augmenté la prévalence diagnostiquée des maladies génétiques rares, principales catégories de maladies ciblées par les traitements à base d’oligonucléotides.^{[3]World Health Organization. who.int} Au cours de la dernière décennie, le nombre de cas confirmés a sensiblement augmenté pour des maladies telles que l’amyotrophie spinale, l’hATTR, la DMD et l’hyperoxalurie primitive de type 1 (PH1), élargissant directement la population de patients pouvant bénéficier des médicaments à base d’ARN approuvés. L’Organisation mondiale de la Santé estime qu’environ 300 millions de personnes dans le monde sont touchées par des maladies rares, toutes confondues, et qu’environ 80 % de ces maladies sont d’origine génétique. Les traitements à base d’oligonucléotides sont particulièrement bien placés pour répondre aux besoins de cette population de patients grâce au ciblage séquentiel de l’ARN. À mesure que les infrastructures de diagnostic se développent sur les marchés émergents d’Asie et d’Amérique latine, la proportion de patients diagnostiqués mais non traités pouvant bénéficier de médicaments à base d’ARN commercialisés devrait augmenter au cours de la période de prévision.

Soutien réglementaire marqué grâce à la désignation de médicament orphelin et aux procédures d’autorisation accélérées

La désignation de médicament orphelin donne accès à un ensemble d’incitations réglementaires et commerciales — sept ans d’exclusivité de marché aux États-Unis, des crédits d’impôt de 50 % sur les essais cliniques admissibles, une réduction des frais de dépôt auprès de la FDA et une assistance directe pour les protocoles — qui ont largement profité aux développeurs d’oligonucléotides actifs dans le domaine des maladies rares. L’Office of Orphan Products Development de la FDA a accordé des désignations à un nombre important de programmes de thérapies à base d’ARN, et le cadre européen des médicaments orphelins de l’EMA offre des incitations équivalentes en Europe, notamment dix ans d’exclusivité de marché et des réductions significatives des frais.^{[4]European Medicines Agency. ema.europa.eu} Ces mécanismes de désignation réduisent le risque d’investissement au stade clinique et ont joué un rôle déterminant dans le maintien des investissements dans le développement de médicaments à base d’oligonucléotides, malgré les coûts de fabrication élevés par patient et la taille limitée des marchés initiaux associés aux indications ultra-rares.

Principaux défis

Analyse de l’impact des freins

Coûts élevés des traitements et difficultés de remboursement

Les traitements à base d’oligonucléotides figurent parmi ceux dont le coût annuel est le plus élevé dans le secteur pharmaceutique. Aux États-Unis, le prix catalogue du nusinersen (Spinraza) dépasse 750 000 dollars américains pour la première année de traitement, tandis que d’autres médicaments ciblant l’ARN affichent des prix élevés comparables, qui pèsent sur les budgets des payeurs dans les systèmes de santé publics comme privés.^{[5]New England Journal of Medicine. nejm.org} Les organismes nationaux d’évaluation des technologies de santé, notamment le NICE au Royaume-Uni et la Haute Autorité de Santé en France, ont appliqué une tarification fondée sur la valeur et des critères de rapport coût-efficacité qui, dans plusieurs cas, ont retardé ou restreint l’accès au remboursement de médicaments à base d’oligonucléotides approuvés. L’écart entre les prix commerciaux pratiqués aux États-Unis et les prix nets réalisables sur les marchés hors États-Unis grâce aux remises obligatoires et aux accords d’accès encadré constitue un frein structurel à la réalisation du chiffre d’affaires mondial et limite la vitesse à laquelle les médicaments approuvés peuvent se développer commercialement en dehors de l’Amérique du Nord.

Procédés de fabrication complexes et exigences de qualité strictes

La synthèse d’oligonucléotides de qualité thérapeutique à l’échelle commerciale nécessite des plateformes hautement spécialisées de synthèse en phase solide par phosphoramidite, des processus de purification en plusieurs étapes et des protocoles complets de contrôle analytique de la qualité, dont la complexité dépasse largement celle de la fabrication conventionnelle de petites molécules.^{[6]Nature. nature.com} Les modifications chimiques essentielles à l’efficacité clinique, notamment les substitutions du squelette par des phosphorothioates, les modifications du sucre en 2'-O-méthyle et en 2'-fluoro, ainsi que la conjugaison au GalNAc, ajoutent chacune des étapes de synthèse et accroissent le risque de formation d’impuretés liées au procédé. Les exigences de la FDA et de l’EMA en matière de bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP) pour les principes actifs oligonucléotidiques sont strictes ; les observations formulées lors d’audits d’organisations de développement et de fabrication sous contrat (CDMO) ont périodiquement perturbé la continuité de l’approvisionnement en médicaments à base d’ARN commercialisés. En 2025, l’expansion des capacités des CDMO spécialisées dans les oligonucléotides, notamment Bachem, Almac Group et CordenPharma, n’a pas suivi le rythme de la demande liée aux projets en développement, ce qui maintient une pression à la hausse sur les prix des substances médicamenteuses.

Applicabilité limitée au-delà de cibles génétiques ou moléculaires spécifiques

La spécificité de séquence qui caractérise les traitements par oligonucléotides en tant que modalité thérapeutique limite également le champ commercial de chaque médicament.^{[7]The Lancet. thelancet.com} La mise au point efficace d’un programme nécessite une cible moléculaire définie génétiquement, généralement une mutation pathogène ou un transcrit d’ARN associé à la maladie. La population de patients à laquelle chaque médicament peut s’adresser se limite donc aux personnes porteuses de profils génétiques spécifiques ou exprimant des séquences pathologiques particulières. En dehors des tissus hépatiques, où les siRNA et les ASO conjugués au GalNAc assurent une délivrance efficace aux cellules parenchymateuses, la délivrance ciblée vers le système nerveux central, les muscles squelettiques et cardiaques ainsi que l’épithélium respiratoire reste techniquement et pharmacologiquement difficile. La voie d’administration intrathécale nécessaire aux programmes ciblant le système nerveux central, comme celui du nusinersen, alourdit les procédures et limite l’accès dans les structures de soins disposant de peu de spécialistes en neurologie, ce qui constitue un obstacle important à l’accès des patients à l’échelle mondiale en dehors des pays à revenu élevé.

Tendances du marché des traitements par oligonucléotides

La conjugaison au GalNAc redéfinit la norme commerciale en matière d’administration sous-cutanée d’oligonucléotides

L’adoption des ligands de ciblage GalNAc (N-acétylgalactosamine) comme vecteur de référence pour l’administration de médicaments oligonucléotidiques ciblant le foie constitue l’avancée chimique la plus marquante de cette classe de médicaments au cours de la dernière décennie. La GalNAc se lie avec une forte affinité au récepteur des asialoglycoprotéines (ASGPR), exprimé en forte densité à la surface des hépatocytes, permettant l’endocytose médiée par les récepteurs et une libération intracellulaire efficace du médicament. En pratique, cela se traduit par une amélioration de la puissance hépatique de 10-to-40-fold par rapport aux premières formulations à base de nanoparticules lipidiques (LNP), permettant une administration sous-cutanée à faible dose, selon des schémas d’injection mensuels ou trimestriels. Le passage, pour Alnylam, de patisiran, un siARN formulé en LNP administré par voie intraveineuse et nécessitant une perfusion en clinique, à vutrisiran, un siARN conjugué à la GalNAc, administré par voie sous-cutanée une fois par trimestre, illustre l’ampleur clinique et commerciale de cette évolution de plateforme.

Givosiran (Givlaari) et lumasiran (Oxlumo) ont tous deux été développés dès le départ comme agents sous-cutanés conjugués à la GalNAc. Inclisiran (Leqvio), administré par injection sous-cutanée deux fois par an après une dose de charge initiale, a tiré parti de l’administration par GalNAc pour obtenir des réductions du LDL-C comparables à celles des statines orales quotidiennes, tout en réduisant considérablement la fréquence des administrations. Notre enquête menée auprès de 280 cliniciens spécialistes dans 12 pays au deuxième trimestre 2025 a révélé que 74 % d’entre eux considéraient une administration sous-cutanée trimestrielle ou semestrielle comme un facteur « important » ou « majeur » dans leur décision d’instaurer un traitement oligonucléotidique chez les patients admissibles, confirmant que la forme d’administration constitue un facteur clé de différenciation commerciale sur le marché.

Élargissement des indications des traitements oligonucléotidiques aux maladies cardiométaboliques

L’élargissement des indications des médicaments oligonucléotidiques approuvés aux maladies cardiométaboliques courantes constitue le tournant commercial le plus important de l’histoire de ce marché. L’inclisiran, qui cible l’ARNm de PCSK9 dans les hépatocytes afin de réduire le cholestérol LDL, a reçu l’approbation de la FDA en décembre 2021 et l’autorisation de l’EMA en décembre 2020. Il s’agit du premier traitement à base d’ARN à intégrer le vaste marché des médicaments cardiovasculaires. Les essais de phase 3 ORION-10 et ORION-11 ont montré des réductions constantes du LDL-C d’environ 50 % par rapport au niveau initial après deux ans, établissant un corpus de données cliniques comparable à celui des anticorps monoclonaux injectables ciblant PCSK9. Au-delà de l’inclisiran, le portefeuille de traitements à base d’ARN pour les maladies cardiométaboliques est substantiel : le zilebesiran, qui cible l’angiotensinogène hépatique afin de réduire la pression artérielle, a présenté des résultats de phase 2 KARDIA-1 montrant des réductions soutenues de la pression artérielle de 10–15 mmHg avec une seule administration annuelle ; le pelacarsen, un oligonucléotide antisens ciblant la Lp(a) pour réduire le risque cardiovasculaire, progresse dans l’essai de phase 3 sur les critères cliniques Lp(a)HORIZON.

La population de patients pouvant bénéficier des traitements à base d’ARN pour les maladies cardiométaboliques — personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, d’hypertension ou présentant un taux élevé de Lp(a) — est plusieurs ordres de grandeur supérieure aux populations de patients atteints de maladies rares ciblées par les médicaments oligonucléotidiques de première génération. La réussite commerciale de ces traitements dans ces indications transformerait en profondeur le profil de revenus du marché au cours des années 2030.

Les autorisations réglementaires des siARN intensifient la concurrence avec les oligonucléotides antisens et stimulent l’innovation des plateformes

Le rythme des autorisations de médicaments à base de siRNA au cours de la période 2019–2023 a profondément modifié la dynamique concurrentielle dans le domaine des thérapies par oligonucléotides. Le givosiran, le lumasiran, le vutrisiran, l’inclisiran et le fitusiran ont tous obtenu une autorisation réglementaire en l’espace de cinq ans, faisant du siRNA la modalité thérapeutique à base d’ARN dominante sur le plan commercial. À l’échelle du marché, les thérapies par siRNA représentaient 54 % du chiffre d’affaires mondial du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025, dépassant la gamme bien établie des oligonucléotides antisens. Plusieurs facteurs sous-tendent cette évolution : les médicaments à base de siRNA conjugués au GalNAc présentent, pour les cibles hépatiques, des rapports puissance-dose supérieurs à ceux de la plupart des chimiotypes d’ASO ; en outre, le mécanisme d’interférence par ARN (RNAi), qui détruit de façon catalytique l’ARNm cible par le chargement du complexe RISC, permet d’obtenir des effets pharmacodynamiques durables, qui se prolongent au-delà de la présence moléculaire directe du médicament. La réaction concurrentielle des développeurs spécialisés dans les ASO a accéléré l’innovation dans les chimiotypes antisens de nouvelle génération, notamment les squelettes phosphorothioates stéréopurs et les conceptions de gapmers à éthyle contraint (cEt), qui améliorent la puissance des ASO et réduisent les doses nécessaires. Ionis Pharmaceuticals, le plus grand développeur spécialisé dans les ASO, a réagi en développant des ASO conjugués à des ligands, conçus pour reproduire les avantages de l’administration sous-cutanée des plateformes de siRNA-GalNAc. Cette évolution témoigne d’une convergence entre les plateformes, qui devrait caractériser la prochaine phase de la concurrence entre les différentes modalités.

Les chimiotypes de nouvelle génération et les technologies d’administration extra-hépatique repoussent les limites

Le marché actuel des thérapies par oligonucléotides est essentiellement centré sur le foie : l’administration de GalNAc concentre l’exposition au médicament dans les hépatocytes, tandis que les médicaments ciblant le système nerveux central (SNC) actuellement commercialisés (nusinersen) nécessitent une administration intrathécale. La prochaine vague d’innovation vise à étendre l’administration efficace et spécifique aux tissus au-delà du foie, vers le SNC, les muscles squelettiques et cardiaques, les poumons et l’œil. Les avancées en ingénierie des nanoparticules lipidiques, qui s’appuient sur la technologie LNP validée par les vaccins à ARNm COVID-19, sont mises à profit pour cibler les oligonucléotides vers des tissus extra-hépatiques. Des plateformes d’ASO conjugués à des peptides et des conjugués anticorps-oligonucléotide (AOC) sont en phase initiale de développement clinique pour l’administration ciblée aux muscles, notamment dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et d’autres dystrophies musculaires. Le segment de l’ophtalmologie offre un modèle d’administration distinct sur le plan fonctionnel : l’injection intravitréenne contourne les difficultés liées à l’administration systémique et permet d’atteindre des concentrations locales élevées du médicament dans les tissus oculaires. Des programmes émergents menés par Ionis, Arrowhead Pharmaceuticals et des entreprises issues de la recherche universitaire ciblent des tissus non hépatiques au moyen de nouveaux chimiotypes de conjugaison. En cas de succès, ces travaux de recherche élargiraient le champ des maladies pouvant être ciblées dans ce domaine au-delà des limites hépatiques actuelles.

Les collaborations stratégiques et les accords de licence accélèrent le développement commercial

Le secteur des thérapies oligonucléotidiques est devenu l’un des domaines les plus actifs du développement commercial pharmaceutique, les principaux accords de licence et de collaboration structurant le paysage concurrentiel. Le partenariat entre Alnylam et Novartis, dans le cadre duquel Novartis a obtenu une licence sur l’inclisiran pour son développement et sa commercialisation, illustre ce modèle : le développeur initial conserve les redevances, tandis que son partenaire de plus grande taille assure l’exécution commerciale à l’échelle mondiale et met à disposition une infrastructure d’accès au marché dont les spécialistes des thérapies à base d’ARN sont généralement dépourvus. De même, Ionis Pharmaceuticals applique un vaste modèle de concession de licences : Biogen (nusinersen), AstraZeneca, Roche et Bayer détiennent chacun des droits de collaboration sur certains programmes d’oligonucléotides antisens (ASO) d’Ionis. Le partenariat entre Sanofi et Alnylam a abouti au fitusiran, destiné au traitement de l’hémophilie. Ces structures de collaboration reflètent une répartition des responsabilités commerciales : les innovateurs spécialisés dans les plateformes, qui possèdent une expertise approfondie en chimie de l’ARN, s’associent à de grandes sociétés pharmaceutiques disposant de relations établies avec les médecins, de capacités de négociation avec les payeurs et de réseaux de distribution mondiaux. Cette organisation devrait se renforcer à mesure que les programmes en développement ciblant des indications plus larges nécessiteront les capacités commerciales des grands groupes pharmaceutiques de premier plan.

Analyse du marché des thérapies oligonucléotidiques

Par type de molécule

Oligonucléotides antisens (ASO)

Les oligonucléotides antisens représentaient 39,9 % du chiffre d’affaires du marché des thérapies oligonucléotidiques en 2025, constituant la classe de molécules fondatrice et historiquement dominante de cette catégorie de médicaments. Les ASO sont des séquences simple brin d’ADN ou d’ARN, généralement longues de 15 à 30 nucléotides, qui se lient à des séquences complémentaires d’ARNm cibles par appariement des bases selon les règles de Watson-Crick. Elles provoquent la dégradation des transcrits en recrutant la RNase H ou modulent l’expression des protéines en bloquant stériquement la traduction ou l’épissage du pré-ARNm. Les traitements neurologiques et neuromusculaires constituent le principal moteur commercial du segment des ASO : le nusinersen (Spinraza, Biogen/Ionis), administré par voie intrathécale contre l’amyotrophie spinale, figure parmi les médicaments oligonucléotidiques les plus vendus au monde, tandis que l’eteplirsen (Exondys 51), le golodirsen (Vyondys 53), le casimersen (Amondys 45) et le viltolarsen (Viltepso, NS Pharma) ciblent chacun des mutations spécifiques du gène DMD par saut d’exon.

Sur le marché, le segment des ASO subit la pression concurrentielle des siARN dans les indications hépatiques, où les siARN conjugués au GalNAc présentent généralement une puissance supérieure. Les développeurs spécialisés dans les ASO ont principalement réagi en concevant des ASO conjugués à des ligands et en développant des chimies de squelette de nouvelle génération, notamment les gapmers à éthyle contraint (cEt) d’Ionis et les squelettes phosphorothioates stéréopurs de Wave Life Sciences. Ces approches réduisent l’écart de puissance et permettent à la modalité ASO de bénéficier de la praticité d’une administration sous-cutanée. Le segment des ASO devrait poursuivre sa forte croissance pendant la période de prévision, principalement grâce à l’expansion des programmes de saut d’exon dans la DMD et à l’arrivée de nouvelles indications du système nerveux central, notamment la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique et les maladies à prions. Dans ces pathologies, l’administration intrathécale d’ASO au système nerveux central reste la voie d’administration pharmacocinétique efficace, et les solutions de remplacement à base de siARN ne sont pas encore aussi avancées.

Petits ARN interférents (siARN)

Les traitements par petits ARN interférents représentaient 54 % du chiffre d’affaires du marché des traitements par oligonucléotides en 2025, faisant des siARN la classe de molécules commercialement dominante de cette catégorie. Les médicaments à base de siARN agissent par la voie de l’interférence par l’ARN (RNAi) : le brin guide à double chaîne du médicament est chargé dans le complexe de silençage induit par l’ARN (RISC), qui clive ensuite de manière catalytique les molécules d’ARNm cibles complémentaires. Ce mécanisme est intrinsèquement amplifiable et peut produire des effets pharmacodynamiques prolongés après une seule administration à faible dose. La franchise commerciale du segment des siARN repose sur le portefeuille de siARN conjugués au GalNAc d’Alnylam Pharmaceuticals : le givosiran (Givlaari) contre la porphyrie hépatique aiguë, le lumasiran (Oxlumo) contre l’hyperoxalurie primitive de type 1, le vutrisiran (Amvuttra) contre l’amylose hATTR et l’inclisiran (Leqvio, commercialisé par Novartis) contre l’hypercholestérolémie.

La proposition commerciale commune à ces agents — une administration sous-cutanée à une fréquence mensuelle ou semestrielle, en remplacement de traitements alternatifs plus fréquents ou de traitements antérieurs administrés par voie intraveineuse — a largement favorisé leur adoption par les médecins et leur prise en charge par les organismes payeurs. Le fitusiran (Alhemo), un produit à base de siARN conjugué au GalNAc contre l’hémophilie A et B approuvé en 2023, a étendu la franchise des siARN à l’hématologie. La croissance du segment des siARN jusqu’en 2035 sera portée par les actifs en développement contre l’hypertension (zilebésiran), les maladies cardiovasculaires liées à la Lp(a) et de nouvelles indications hépatiques, pour lesquelles l’administration par le GalNAc constitue une plateforme efficace et éprouvée permettant de cibler de nouvelles molécules.

Aptamères

Les aptamères représentaient 6,1 % du chiffre d’affaires du marché des traitements par oligonucléotides en 2025, soit le type de molécule le plus restreint et le plus spécialisé de cette catégorie. Les aptamères sont de courts oligonucléotides d’ADN ou d’ARN simple brin qui se replient en structures tridimensionnelles capables de se lier à des protéines cibles spécifiques avec une forte affinité et une grande sélectivité. Sur le plan mécanistique, ils sont l’équivalent oligonucléotidique des traitements à base d’anticorps plutôt que des agents de silençage génique. L’ophtalmologie constitue la principale application commerciale des traitements par aptamères : le pegaptanib (Macugen), premier médicament à base d’aptamère approuvé par la FDA ciblant VEGF-165 contre la dégénérescence maculaire liée à l’âge néovasculaire, a établi la preuve de concept clinique de ces traitements, bien que sa position commerciale ait été largement supplantée par les anticorps monoclonaux anti-VEGF. Le portefeuille d’aptamères en développement s’étend à la coagulation, à l’oncologie et aux maladies inflammatoires, avec des candidats qui tirent parti des avantages inhérents aux aptamères : une taille moléculaire inférieure à celle des anticorps, une synthèse chimique plutôt qu’une fabrication biologique et la possibilité d’une administration ciblée dans certains tissus grâce à des stratégies de conjugaison. Le segment des aptamères devrait croître pendant la période de prévision, à mesure que les programmes en développement progressent et que des plateformes de conjugués associant un ciblage par aptamère à une charge utile de siARN ou d’ASO font l’objet d’évaluations cliniques.

Par domaine thérapeutique

Neurologie et maladies neuromusculaires

Le segment de la neurologie et des maladies neuromusculaires représentait 34,6 % du chiffre d’affaires du marché des thérapies à base d’oligonucléotides en 2025, ce qui en faisait le deuxième domaine thérapeutique en importance dans ce secteur. Il englobe l’amyotrophie spinale (SMA), la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la maladie de Huntington (HD), la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et l’amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (hATTR-PN), des affections pour lesquelles les thérapies à base d’oligonucléotides constituent les interventions actuellement disponibles les plus ciblées sur le plan génétique et les plus rationnelles sur le plan mécanistique. Administré par voie intrathécale lors d’une ponction lombaire, le nusinersen (Spinraza, Biogen/Ionis) a établi le modèle commercial des thérapies par oligonucléotides antisens (ASO) ciblant le système nerveux central dans la SMA et demeure l’un des médicaments à base d’oligonucléotides générant les revenus les plus élevés au monde, après son approbation aux États-Unis en 2016.

La franchise de saut d’exon dans la DMD, qui comprend l’eteplirsen (Exondys 51), le golodirsen (Vyondys 53), le casimersen (Amondys 45) et le viltolarsen (Viltepso), cible différentes mutations grâce à des ASO dont la chimie modifie l’épissage. Sarepta Therapeutics et NS Pharma en sont les principaux concurrents commerciaux. Dans la polyneuropathie hATTR, l’administration sous-cutanée trimestrielle du vutrisiran a progressivement supplanté en pratique clinique la formulation intraveineuse antérieure. La croissance future du segment de la neurologie repose sur la maturation du portefeuille de candidats dans la maladie de Huntington (tominersen, en réévaluation de phase 3), la SLA (plusieurs programmes d’Ionis) et les maladies à prions, ainsi que sur la poursuite de l’expansion de la franchise DMD à mesure que d’autres programmes de saut d’exon achèvent leur examen réglementaire.

Maladies héréditaires rares et métaboliques

Les maladies héréditaires rares et métaboliques constituaient le principal domaine thérapeutique, avec 39,1 % du chiffre d’affaires du marché des thérapies à base d’oligonucléotides en 2025, reflet de la concentration des médicaments à base d’oligonucléotides approuvés dans des affections dont l’étiologie génétique est établie et pour lesquelles les besoins médicaux non satisfaits sont importants. Ce segment comprend l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR), l’hyperoxalurie primitive de type 1 (PH1), la porphyrie hépatique aiguë (AHP), l’hypercholestérolémie familiale (FH) et d’autres erreurs innées rares du métabolisme. Le vutrisiran (Amvuttra) et le patisiran (Onpattro) ciblent l’amylose hATTR, une affection systémique rare mais potentiellement mortelle causée par l’accumulation de protéines transthyrétine mal repliées. Le lumasiran (Oxlumo) cible le gène LDHA afin de réduire la production d’oxalate dans la PH1, un déficit enzymatique rare qui entraîne des lésions rénales progressives ; lors des essais de phase 3 ILLUMINATE-A et ILLUMINATE-B, le lumasiran a permis une réduction de plus de 65 % de l’oxalate urinaire par rapport à la valeur initiale.

Le givosiran (Givlaari) cible l’ARNm d’ALAS1 afin de prévenir l’accumulation d’acide aminolévulinique dans l’AHP. Lors de l’essai de phase 3 ENVISION, il a réduit le taux de crises d’environ 74 % par rapport au placebo. La classification par l’OMS de plus de 7 000 maladies rares reconnues, dont la majorité est d’origine génétique, ainsi que l’accès croissant aux diagnostics génétiques constituent un moteur structurel de la demande et soutiennent la poursuite des investissements dans le développement de médicaments à base d’oligonucléotides ciblant les maladies héréditaires rares.

Maladies cardiovasculaires et troubles lipidiques

Le segment des maladies cardiovasculaires et des troubles lipidiques représentait 15,5 % du chiffre d’affaires du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025. Il devrait compter parmi les domaines thérapeutiques affichant la plus forte croissance au cours de la période de prévision, à mesure que les candidats en développement ciblant des maladies cardiovasculaires courantes atteindront leur maturité commerciale. L’inclisiran (Leqvio, Novartis), le inhibiteur de PCSK9 GalNAc-siRNA, constitue le principal pilier commercial de ce segment. Approuvé par l’EMA en décembre 2020 et par la FDA en décembre 2021, l’inclisiran est administré par injection sous-cutanée deux fois par an après une période initiale d’administration, et permet d’obtenir une réduction constante d’environ 50 % du LDL-C par rapport aux valeurs initiales. L’American Heart Association a identifié un taux élevé de LDL-C comme un principal facteur de risque modifiable de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Cette affection touche des dizaines de millions de patients dans le monde qui pourraient recevoir un traitement par statines, soit une population nettement plus vaste que celle de toute catégorie de maladie rare.^{[8]American Heart Association. heart.org}

Parmi les candidats à court terme en développement dans le domaine des thérapies cardiovasculaires par oligonucléotides figurent le pélacarsen (qui cible la Lp(a) pour réduire le risque cardiovasculaire élevé, Novartis/Ionis) et le zilebésiran (qui cible l’angiotensinogène pour traiter l’hypertension, Alnylam/Roche). Si ces programmes franchissent avec succès les dernières étapes de leur développement, ils pourraient accroître considérablement la contribution du segment cardiovasculaire au chiffre d’affaires total du marché, au-delà de sa part actuelle de 15,5 %.

Maladies hématologiques

Le segment des maladies hématologiques représentait 3,9 % du chiffre d’affaires du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025. Cette part sous-estime son potentiel commercial à venir, compte tenu de l’approbation récente du fitusiran (Alhemo) et du démarrage de sa commercialisation. Le fitusiran, un GalNAc-siRNA ciblant l’ARNm de l’antithrombine, mis au point dans le cadre d’une collaboration entre Sanofi et Alnylam, a été approuvé par la FDA en août 2023 pour les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs. En réduisant les taux d’antithrombine, le fitusiran favorise la génération de thrombine et corrige la coagulopathie associée à l’hémophilie. Il offre un traitement prophylactique par voie sous-cutanée une fois par mois, dont la voie d’administration et le mécanisme d’action ne dépendent pas de la présence d’inhibiteurs des facteurs de coagulation, ce qui constitue un avantage clinique notable par rapport aux traitements substitutifs par facteurs de coagulation. À l’échelle mondiale, l’hémophilie touche environ 1 garçon sur 5 000 à la naissance ; les patients atteints d’hémophilie sévère constituent le segment dont la prise en charge par remplacement de facteurs recombinants est la plus coûteuse pour les systèmes de santé. Le segment de l’hématologie devrait croître au cours de la période de prévision, à mesure que la présence commerciale du fitusiran s’étendra et que d’autres programmes de thérapies à ARN ciblant d’autres composants de la voie de coagulation progresseront dans leur développement clinique.

Ophtalmologie

Le segment de l’ophtalmologie représentait 5,8 % du  chiffre d’affaires du marché des produits thérapeutiques à base d’oligonucléotides en 2025. Il constitue un créneau spécialisé caractérisé par les avantages pharmacocinétiques propres à l’administration intravitréenne, une voie qui contourne les difficultés liées à l’administration systémique et permet d’atteindre dans les tissus oculaires des concentrations thérapeutiques impossibles à obtenir par voie systémique à des doses tolérables. Les segments oculaires antérieur et postérieur sont accessibles sur le plan pharmacologique par injection intravitréenne, sous-conjonctivale et suprachoroïdienne, les formulations à action prolongée permettant désormais d’espacer les injections de trois à six mois. Le fomivirsen (Vitravene, Novartis Ophthalmics), premier oligonucléotide antisens approuvé par la FDA pour traiter la rétinite à CMV chez les patients atteints du VIH/sida en 1998, a établi il y a plus de deux décennies l’administration intravitréenne d’oligonucléotides comme une approche cliniquement validée. Les activités actuelles de développement de produits thérapeutiques ophtalmiques à base d’oligonucléotides couvrent la DMLA néovasculaire, l’œdème maculaire diabétique et les dystrophies rétiniennes héréditaires, des affections qui touchent de vastes populations à l’échelle mondiale et pour lesquelles les besoins thérapeutiques non satisfaits sont considérables. Ionis et plusieurs sociétés de biotechnologie spécialisées en ophtalmologie font progresser des programmes d’ASO administrés par voie intravitréenne ou topique, ciblant des composants de la voie du VEGF, des facteurs du complément et des gènes associés à la dégénérescence rétinienne, ce qui témoigne de la profondeur persistante du portefeuille de développement de ce segment pendant la période de prévision.

Autres domaines thérapeutiques

Les autres domaines thérapeutiques représentaient collectivement 1,1 % du chiffre d’affaires du marché des produits thérapeutiques à base d’oligonucléotides en 2025. Cette catégorie composite comprend l’oncologie, les maladies infectieuses, les affections inflammatoires et immunologiques ainsi que les applications pulmonaires, où les traitements ciblant l’ARN se trouvent à différents stades de développement clinique. L’application des produits thérapeutiques à base d’oligonucléotides en oncologie constitue une priorité scientifique majeure, mais sa contribution commerciale actuelle reste limitée : les programmes d’oligonucléotides antisens et d’ARN interférents (siARN) ciblant des transcrits oncogènes, notamment BCL-2, KRAS et différentes voies des gènes suppresseurs de tumeurs, ont progressé jusqu’aux essais de phases 1 et 2, avec des résultats mitigés, principalement en raison des difficultés d’administration ciblée aux tumeurs et d’échappement endosomal. L’administration par inhalation d’oligonucléotides pour traiter des affections respiratoires, notamment en ciblant des modificateurs de la mucoviscidose et des transcrits liés au SARS, est un axe de recherche émergent qui tire parti de l’accessibilité des poumons à l’administration de médicaments par aérosol. À mesure que la chimie des systèmes d’administration progressera et que le ciblage des tissus extra-hépatiques gagnera en maturité, la catégorie des « autres domaines thérapeutiques » devrait attirer un nombre croissant de projets de développement et, à terme, donner lieu à des produits commerciaux approuvés au-delà du portefeuille actuel de médicaments approuvés, axé sur le foie, le système nerveux central et les yeux.

Par voie d’administration

Sous-cutanée

La voie d’administration sous-cutanée représentait 56,4 % du chiffre d’affaires du marché des produits thérapeutiques à base d’oligonucléotides en 2025, ce qui en fait la modalité d’administration dominante. Cette position s’explique par le succès commercial des médicaments à base de siARN et d’ASO conjugués au GalNAc, qui tirent parti de l’injection sous-cutanée pour faciliter l’administration en ambulatoire ou l’auto-administration par les patients. Dans ce contexte, les avantages cliniques et commerciaux de l’administration sous-cutanée sont bien établis : suppression des visites en clinique pour les perfusions, amélioration de l’observance des patients grâce à des schémas posologiques peu fréquents et réduction de la charge liée à l’administration pour les systèmes de santé qui prennent en charge des patients répartis sur de vastes zones géographiques.

Les principaux agents commerciaux administrés par cette voie sont notamment le givosiran (injection sous-cutanée mensuelle), le lumasiran (injection sous-cutanée mensuelle, puis trimestrielle), le vutrisiran (injection sous-cutanée trimestrielle), l’inclisiran (injection sous-cutanée deux fois par an) et le fitusiran (injection sous-cutanée mensuelle). Tous sont conjugués au GalNAc et conçus pour une auto-administration par les patients ou une administration ambulatoire de courte durée, sans les ressources infirmières ni les infrastructures nécessaires aux perfusions intraveineuses. Le segment sous-cutané devrait conserver la part dominante du chiffre d’affaires pendant la période de prévision, à mesure que de nouveaux programmes d’ARNsi conjugués au GalNAc et d’ASO conjugués à des ligands, ciblant les tissus hépatiques et extra-hépatiques, seront approuvés et commercialisés. Cette évolution s’inscrit dans l’orientation stratégique du marché, qui privilégie la commodité de l’administration sous-cutanée comme norme de soins pour l’administration des traitements à base d’ARN.

Intraveineuse

La voie d’administration intraveineuse représentait 16,5 % du chiffre d’affaires du marché des traitements à base d’oligonucléotides en 2025. Cette part a diminué par rapport à celle de la voie sous-cutanée au cours des cinq dernières années, les solutions sous-cutanées conjuguées au GalNAc ayant remplacé ou supplanté des traitements intraveineux antérieurs dans des indications majeures déjà approuvées. Le socle commercial du segment repose sur le patisiran (Onpattro), premier traitement à base d’ARNsi approuvé, administré en perfusion intraveineuse lente d’environ 80 minutes toutes les trois semaines. Si l’efficacité clinique du patisiran dans l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) a été établie lors de l’essai de phase 3 APOLLO, l’approbation ultérieure du vutrisiran sous-cutané, dont l’efficacité équivalente s’accompagne d’une auto-injection trimestrielle, a considérablement réduit le nombre de nouveaux patients mis sous patisiran sur les marchés où le vutrisiran est remboursé.

En 2025, les ASO de saut d’exon administrés par voie intraveineuse pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) — eteplirsen (Exondys 51), golodirsen (Vyondys 53) et casimersen (Amondys 45) — restent administrés par voie intraveineuse, faute de plateformes efficaces d’administration sous-cutanée ciblant les muscles. La part relative du segment intraveineux devrait diminuer progressivement à mesure que des formulations sous-cutanées seront mises au point pour d’autres indications. Il conservera toutefois un certain volume dans les applications visant le système nerveux central (SNC) et les muscles, pour lesquelles l’administration intravasculaire demeure la voie la plus efficace sur le plan pharmacocinétique.

Intrathécale

La voie d’administration intrathécale représentait 21,1 % du chiffre d’affaires du marché des traitements à base d’oligonucléotides en 2025. Cette modalité d’administration est particulièrement adaptée aux médicaments à base d’oligonucléotides ciblant le SNC, car la barrière hémato-encéphalique empêche d’atteindre des concentrations thérapeutiques par voie systémique. L’injection intrathécale, réalisée par ponction lombaire directement dans le liquide céphalo-rachidien, permet aux médicaments à base d’oligonucléotides de se diffuser dans les tissus du SNC depuis l’espace sous-arachnoïdien et d’atteindre une exposition cliniquement significative dans les motoneurones de la moelle épinière, les ganglions des racines dorsales et certaines régions cérébrales. Le principal produit commercial de ce segment est le nusinersen (Spinraza), qui nécessite quatre injections intrathécales au cours de la première année de traitement, puis une dose d’entretien tous les quatre mois. Ce schéma impose une contrainte procédurale, mais les patients et leurs familles l’ont accepté compte tenu de l’efficacité transformatrice démontrée dans l’amyotrophie spinale (SMA).

La complexité procédurale de l’administration intrathécale a motivé d’importants travaux de recherche sur d’autres modalités d’administration au SNC, notamment l’injection intracérébroventriculaire (ICV) et l’administration intranasale d’oligonucléotides pour les programmes ciblant le cerveau. Malgré cette contrainte, le segment intrathécal devrait maintenir sa contribution au chiffre d’affaires pendant la période de prévision, grâce à l’importante base de chiffre d’affaires du nusinersen et à l’arrivée de programmes supplémentaires d’ASO ciblant le SNC, à mesure que les programmes consacrés à la maladie de Huntington et à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) progresseront dans leur développement clinique.

Intravitréenne

La voie d’administration intravitréenne représentait 6 % du chiffre d’affaires du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025. Il s’agit d’une modalité d’administration de niche, mais stratégiquement importante, pour les thérapies par oligonucléotides ciblant les maladies rétiniennes et choroïdiennes du segment postérieur de l’œil. L’injection intravitréenne permet d’administrer le médicament directement dans l’humeur vitrée, assurant une exposition locale prolongée de la rétine, de l’épithélium pigmentaire rétinien et de la choroïde à des concentrations impossibles à atteindre par voie systémique. Cette approche a fait ses preuves sur le plan commercial avec plusieurs médicaments biologiques anti-VEGF et est désormais de plus en plus utilisée pour les thérapies par oligonucléotides. Le profil pharmacocinétique des oligonucléotides administrés par voie intravitréenne est favorable : après injection intravitréenne, les oligonucléotides antisens (ASO) et les aptamères se distribuent dans les tissus rétiniens et présentent des demi-vies d’élimination de plusieurs semaines, ce qui permet d’espacer les administrations.

Le pegaptanib (Macugen) a été le premier aptamère approuvé en ophtalmologie, ciblant spécifiquement VEGF-165. Bien que sa position sur le marché ait été supplantée par des anti-VEGF ultérieurs couvrant un éventail plus large d’isoformes du VEGF, son approbation a établi la faisabilité pharmacologique de l’administration intravitréenne d’aptamères. En 2025, le portefeuille de projets d’oligonucléotides intravitréens en cours comprend des programmes d’ASO ciblant le facteur C3 du complément, le VEGFR2 et des mutations génétiques responsables de maladies rétiniennes héréditaires. En cas de succès lors des essais de phase avancée, ces indications contribueraient de manière significative à la croissance du chiffre d’affaires de ce segment.

Par utilisation finale

Hôpitaux

Les hôpitaux représentaient 41,2 % du chiffre d’affaires du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025. Ils constituaient le plus grand segment d’utilisation finale, ce qui reflète les exigences d’administration en milieu hospitalier de plusieurs médicaments à base d’oligonucléotides générant un chiffre d’affaires élevé. Les centres de perfusion hospitaliers et les services de neurologie sont les principaux lieux d’administration des oligonucléotides par voie intraveineuse, notamment le patisiran et les ASO de saut d’exon de la DMD administrés par voie IV, ainsi que du nusinersen administré par voie intrathécale. Dans ce dernier cas, les ponctions lombaires sont réalisées par des neurologues formés, en milieu hospitalier ou dans des cliniques affiliées à un hôpital. Les hôpitaux constituent également le premier lieu de diagnostic et d’instauration du traitement par la plupart des médicaments à base d’oligonucléotides, car les maladies génétiques rares ciblées sont généralement détectées et confirmées pour la première fois dans des services hospitaliers spécialisés disposant d’infrastructures de tests génétiques. La part du chiffre d’affaires concentrée dans le milieu hospitalier devrait diminuer progressivement au cours de la période de prévision, à mesure que les produits sous-cutanés auto-administrés par les patients gagneront des parts de marché par rapport aux perfusions intraveineuses administrées à l’hôpital. Cette évolution structurelle est déjà en cours, comme en témoigne le passage du patisiran au vutrisiran dans le traitement de l’hATTR.

Cliniques spécialisées et soins ambulatoires

Les cliniques spécialisées et les structures de soins ambulatoires représentaient 35,4 % du chiffre d’affaires du marché des traitements à base d’oligonucléotides en 2025. Ce segment a connu une croissance substantielle, les médicaments conjugués au GalNAc administrés par voie sous-cutanée ayant permis d’instaurer ces traitements et d’en assurer le suivi en dehors du cadre hospitalier de soins aigus. Les centres spécialisés dans les maladies rares, les cliniques de maladies neuromusculaires, les unités de maladies métaboliques et les cliniques spécialisées en prévention cardiovasculaire sont les principaux établissements où les traitements à base d’ARN administrés par voie sous-cutanée sont prescrits, instaurés et suivis. Ces structures associent des capacités spécialisées de diagnostic et de suivi à l’expertise clinique nécessaire pour évaluer des patients atteints de maladies rares complexes et répondre aux exigences d’autorisation préalable et de remboursement des médicaments spécialisés coûteux. Le schéma d’administration de l’inclisiran — une injection sous-cutanée au cabinet du médecin prescripteur deux fois par an — est spécifiquement conçu pour une administration en clinique de cardiologie ou de lipidologie spécialisée. Il évite le recours à une infrastructure de centre de perfusion tout en maintenant le suivi de l’administration par un médecin. La part de ce segment dans le chiffre d’affaires devrait augmenter au cours de la période de prévision, à mesure que d’autres médicaments sous-cutanés à base d’oligonucléotides ciblant les maladies cardiométaboliques et d’autres indications prises en charge en ambulatoire seront approuvés et adoptés commercialement.

Soins à domicile

Les soins à domicile représentaient 16,5 % du chiffre d’affaires du marché des traitements à base d’oligonucléotides en 2025. Ce canal d’utilisation finale en croissance a été rendu possible par les formats d’administration sous-cutanée des médicaments approuvés conjugués au GalNAc, qui permettent aux patients de s’injecter eux-mêmes le traitement ou de bénéficier de visites infirmières. Des programmes d’auto-injection par les patients, soutenus par les services d’accompagnement et de formation proposés par les laboratoires pharmaceutiques, ont été mis en place pour le givosiran, le lumasiran et le fitusiran. Ils permettent aux patients admissibles de s’administrer à domicile des doses sous-cutanées mensuelles après une formation initiale dispensée par un professionnel de santé. Des visites infirmières à domicile sont proposées aux patients qui préfèrent une administration par un professionnel ou dont l’état ne permet pas facilement l’auto-injection. L’importance des soins à domicile augmentera au cours de la période de prévision, à mesure qu’une population vieillissante de patients atteints de maladies rares — notamment les patients atteints de cardiomyopathie liée à l’hATTR, qui peuvent présenter une dextérité réduite et des limitations fonctionnelles cardiovasculaires — bénéficiera de services d’administration à domicile. Les laboratoires pharmaceutiques ont investi dans des solutions de dispositifs connectés, notamment des auto-injecteurs préremplis et des outils électroniques de suivi de l’observance, afin de soutenir les programmes d’administration à domicile des médicaments sous-cutanés à base d’oligonucléotides. Ces investissements améliorent l’observance thérapeutique et renforcent les propositions de valeur auprès des organismes payeurs pour la prise en charge des traitements administrés à domicile.

Instituts de recherche et centres médicaux universitaires

Les instituts de recherche et les centres médicaux universitaires représentaient 6,9 % du chiffre d’affaires mondial du marché des thérapies par oligonucléotides en 2025. Cette part reflète à la fois l’utilisation clinique de médicaments approuvés dans le cadre d’essais à l’initiative des investigateurs et d’essais financés par l’industrie, ainsi que les travaux de recherche préclinique et translationnelle à un stade précoce qui alimentent le développement futur du portefeuille de produits. Les centres médicaux universitaires sont les principaux sites des premiers essais cliniques chez l’humain portant sur de nouvelles thérapies par oligonucléotides. Ils disposent de l’infrastructure de surveillance spécialisée, des populations de patients atteints de maladies rares et de l’expertise en recherche clinique nécessaires pour mener des études de validation de principe auprès de cohortes de patients définies génétiquement. Les programmes de recherche translationnelle menés dans des établissements tels que Cold Spring Harbor Laboratory, le Broad Institute et les centres universitaires de biologie de l’ARN continuent de produire les découvertes en matière d’identification des cibles et de technologies d’administration qui alimentent le portefeuille commercial d’oligonucléotides. La contribution du segment au marché reste relativement modeste en valeur absolue, mais son rôle stratégique est considérable, puisqu’il constitue le point de départ des innovations qui soutiennent la croissance commerciale à plus long terme dans cette catégorie.

Par région

Tendances du marché des thérapies par oligonucléotides en Amérique du Nord

L’Amérique du Nord représentait 57,9 % du chiffre d’affaires mondial en 2025. Cette position dominante repose sur la combinaison, aux États-Unis, de prix commerciaux élevés pour les médicaments, de dispositifs de remboursement bien établis pour les maladies rares et d’une forte concentration géographique des principaux développeurs de médicaments à base d’oligonucléotides. En 2025, la FDA avait approuvé plus d’une douzaine de médicaments à base d’oligonucléotides, selon les procédures d’examen standard et accélérées, notamment les désignations Breakthrough Therapy, Priority Review et Accelerated Approval. Ces approbations ont conféré aux thérapies à base d’ARN développées aux États-Unis un avantage de mise sur le marché qui se traduit directement par la prédominance des revenus américains. Le programme de remises des fabricants de Medicaid et les réseaux de distribution des pharmacies spécialisées permettent aux patients américains atteints de maladies rares d’accéder à des médicaments à base d’ARN coûteux. Toutefois, les différences de couverture entre les programmes Medicaid des États et les formulaires des assureurs privés entraînent des disparités d’accès qui limitent la portée des agents nouvellement approuvés.

Bien que le Canada contribue moins aux revenus de l’Amérique du Nord, il a renforcé son alignement réglementaire sur la FDA grâce au cadre progressif d’homologation de Santé Canada. Le pays a approuvé l’inclisiran, le vutrisiran et d’autres agents clés à base d’oligonucléotides dans des délais raisonnables après leur autorisation aux États-Unis. Dans le cadre de notre panel d’experts mené auprès de 18 spécialistes américains du remboursement des traitements des maladies rares au T1 2025, 67 % ont désigné la complexité des autorisations préalables, plutôt que les préoccupations relatives à la sécurité des médicaments, comme le principal obstacle à l’accès rapide des patients aux médicaments à base d’oligonucléotides nouvellement approuvés. Ce constat met en évidence un défi structurel sur le plan commercial, auquel les développeurs doivent répondre par des programmes d’accès des patients et des stratégies de dialogue avec les payeurs.

Tendances du marché des thérapies par oligonucléotides en Europe

L’Europe représentait 26,5 % du chiffre d’affaires mondial du marché en 2025, une part façonnée par le cadre réglementaire bien établi de l’EMA pour les thérapies avancées et par les systèmes nationaux de remboursement des principaux marchés, notamment l’Allemagne, la France, le Royaume-Uni, l’Italie et l’Espagne. Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a fait preuve d’une convergence scientifique constante avec la FDA dans l’évaluation des traitements par oligonucléotides, en approuvant l’inclisiran, le vutrisiran, le givosiran, le lumasiran et d’autres agents clés dans le cadre de la procédure centralisée de l’UE. Le cadre allemand AMNOG d’évaluation précoce du bénéfice et le processus d’évaluation des technologies de santé du NICE au Royaume-Uni soumettent chacun les prix à un examen fondé sur la valeur, qui a donné lieu à des négociations de remboursement propres à chaque produit. L’inclisiran, par exemple, a fait l’objet d’un processus d’évaluation prolongé par le NICE avant d’obtenir, en 2021, une recommandation d’utilisation dans le National Health Service.

Le règlement de l’UE sur les médicaments orphelins (CE n° 141/2000) et le cadre actualisé qui a suivi dans le contexte de la révision de la législation pharmaceutique de l’UE constituent le socle des mesures incitatives à l’investissement dans les médicaments à base d’oligonucléotides destinés aux maladies rares en Europe. Ces mesures comprennent dix ans d’exclusivité commerciale et une assistance à l’élaboration de protocoles par l’intermédiaire de l’EMA. Sur les principaux marchés européens, l’évolution commerciale des thérapies à base d’ARN approuvées est façonnée par des contrats fondés sur les résultats et des accords d’accès géré, des mécanismes par lesquels les payeurs partagent le risque financier avec les fabricants en fonction des données d’efficacité des traitements en conditions réelles.

Tendances du marché des thérapies par oligonucléotides en Asie-Pacifique

L’Asie-Pacifique représentait 11 % du chiffre d’affaires mondial du marché en 2025 et constitue la région à la croissance la plus rapide sur la période de prévision. Cette croissance est portée par le renforcement des capacités réglementaires, des infrastructures diagnostiques et de la couverture assurée par les payeurs nationaux pour les thérapies avancées en Chine, au Japon, en Corée du Sud et en Inde. L’Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) a mis en place un cadre réglementaire avancé pour les médicaments à base d’oligonucléotides : le nusinersen a été approuvé au Japon en 2017, et plusieurs thérapies à base d’ARN ont ensuite reçu une autorisation de la PMDA dans un délai d’un à deux ans après leur approbation aux États-Unis et dans l’UE. Le ministère sud-coréen de la Sécurité alimentaire et pharmaceutique (MFDS) a démontré sa capacité à accélérer l’examen des médicaments contre les maladies rares grâce à ses mécanismes d’examen « d’approbation conditionnelle » et « accéléré ». La prise en charge des médicaments contre les maladies rares, notamment des traitements de l’amyotrophie spinale, par le Service national d’assurance maladie du pays constitue une base de remboursement importante pour le développement commercial des oligonucléotides.

L’Administration nationale des produits médicaux de Chine (NMPA) a accéléré l’examen des agents thérapeutiques avancés par des procédures d’examen prioritaire, et la Liste nationale des médicaments remboursés (NRDL) a intégré certains traitements des maladies rares. Toutefois, les prix négociés exigés pour l’inscription sur la NRDL réduisent considérablement les revenus nets auxquels peuvent prétendre les entreprises innovatrices sur le marché chinois. Dans le cadre de notre étude menée auprès de 40 médecins spécialistes des maladies rares en Chine, au Japon et en Corée du Sud au second semestre 2024, 58 % ont indiqué que le sous-diagnostic, et non la disponibilité ou le coût des médicaments, était la principale raison pour laquelle leurs patients atteints de troubles génétiques suspectés n’avaient pas commencé de traitement par une thérapie à base d’ARN. Ce constat confirme que le renforcement des capacités diagnostiques est le principal levier de croissance du marché de l’Asie-Pacifique.

Part de marché des thérapies par oligonucléotides

Le marché présente un niveau de concentration du chiffre d’affaires parmi les plus élevés du secteur biopharmaceutique. Les cinq premières entreprises, Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics et Astellas Pharma, représentent collectivement environ 94 % du chiffre d’affaires mondial du marché en 2025. Ce ratio de concentration reflète les avantages des pionniers, les exclusivités réglementaires et l’envergure des plateformes qui caractérisent le positionnement concurrentiel dans cette catégorie. Le facteur structurel à l’origine de cette concentration est évident : les traitements par oligonucléotides nécessitent une expertise approfondie des plateformes de chimie et d’administration de l’ARN, des années consacrées à l’établissement de relations avec les autorités réglementaires et une infrastructure commerciale spécifiquement conçue pour la distribution de médicaments contre les maladies rares. Ces barrières à l’entrée ont permis aux développeurs pionniers de consolider leurs avantages, tandis que les entrants plus récents en sont encore aux phases cliniques plutôt que commerciales.

Alnylam Pharmaceuticals occupe la première place sur le marché, avec une part de marché estimée entre 35–40 % pour les traitements par oligonucléotides. Cette position repose sur le portefeuille de traitements par GalNAc-siRNA approuvés le plus vaste du secteur et sur les revenus de licence tirés de l’inclisiran commercialisé par Novartis. Les quatre produits commercialisés directement par Alnylam, Givlaari, Oxlumo, Amvuttra et Leqvio, qui génère des redevances, couvrent collectivement la porphyrie hépatique aiguë, l’hyperoxalurie primitive, l’amylose hATTR et l’hypercholestérolémie. Ils assurent ainsi à l’entreprise une diversification des revenus entre plusieurs indications, inégalée par ses concurrents. Le portefeuille de projets d’Alnylam, qui comprend le zilebesiran contre l’hypertension ainsi que des programmes ciblant le déficit en alpha-1-antitrypsine, les maladies à médiation complémentaire et d’autres cibles hépatiques, offre des possibilités commerciales supplémentaires qui renforcent son avance sur ses concurrents.

Biogen occupe une place importante en termes de chiffre d’affaires grâce au nusinersen (Spinraza), un ASO administré par voie intrathécale contre l’amyotrophie spinale (SMA), qui demeure l’un des médicaments oligonucléotidiques générant les revenus les plus élevés au monde, malgré la concurrence croissante de l’onasemnogène abeparvovec (Zolgensma) et du risdiplam (Evrysdi), deux traitements alternatifs de la SMA proposés respectivement par Novartis et Roche. La part de marché de Biogen dans les traitements par oligonucléotides a diminué à mesure que la dynamique du marché des traitements de la SMA évoluait, même si le nusinersen conserve une base importante de patients dans le monde, notamment des adultes atteints de SMA et des patients ayant déjà reçu un traitement. Novartis occupe une position solide grâce à ses droits de commercialisation sur l’inclisiran (Leqvio), acquis en 2020 lors du rachat de The Medicines Company pour une valorisation de 9,7 milliards de dollars américains. Cette transaction a témoigné de la confiance marquée de l’industrie pharmaceutique dans le potentiel commercial des traitements à base d’ARN pour les indications cardiovasculaires courantes.

Sarepta Therapeutics domine le segment des ASO de saut d’exon pour la DMD, avec trois produits approuvés (eteplirsen, golodirsen et casimersen) ciblant différentes mutations d’exons au sein de la population de patients atteints de DMD. Cette stratégie de portefeuille vise à prendre en charge l’hétérogénéité génétique de la dystrophie musculaire de Duchenne et à maximiser la part de la population totale atteinte de DMD pouvant être prise en charge par la plateforme ASO de Sarepta. Astellas Pharma est présente dans ce domaine par l’intermédiaire de son portefeuille de traitements contre les maladies rares, qui comprend notamment des programmes liés au golodirsen contre la DMD sur le marché japonais, contribuant ainsi à la concentration du chiffre d’affaires des cinq premiers acteurs.

La dynamique concurrentielle de ce segment repose sur trois grandes orientations stratégiques : les partenariats de licence et de collaboration, qui étendent la portée des plateformes sans nécessiter la mise en place d’une infrastructure commerciale complète ; la diversification des portefeuilles de développement vers des domaines d’indication plus vastes, afin de réduire le risque lié à la concentration des revenus sur les maladies rares ; et les investissements dans la fabrication de conjugués GalNAc et dans les capacités de synthèse d’oligonucléotides, qui renforcent la résilience de la chaîne d’approvisionnement. Notre enquête auprès de 95 dirigeants du développement commercial dans le secteur biopharmaceutique, menée au troisième trimestre 2024, a révélé que 68 % prévoyaient soit de prendre sous licence un actif oligonucléotidique, soit de conclure un accord de développement collaboratif d’un traitement à base d’ARN au cours des 24 mois suivants. Ce résultat témoigne d’une activité transactionnelle soutenue, qui continuera de façonner la dynamique concurrentielle pendant la période de prévision.

Les opérations de fusions-acquisitions ont notamment compris l’acquisition de The Medicines Company par Novartis (2020) et la collaboration d’AstraZeneca avec Ionis sur plusieurs programmes d’oligonucléotides antisens (ASO) ciblant les maladies cardiovasculaires et métaboliques, ainsi que le partenariat de longue date entre Sanofi et Alnylam, qui a abouti au fitusiran. La part des revenus générée par les cinq principaux acteurs devrait légèrement diminuer pendant la période de prévision, à mesure que des développeurs de second rang, notamment Arrowhead Pharmaceuticals, Ionis Pharmaceuticals (qui exerce principalement ses activités par le biais de licences plutôt que de la commercialisation directe) et Novo Nordisk, constitueront leurs propres portefeuilles commerciaux à partir d’actifs de leurs portefeuilles de développement en phase avancée.

Entreprises du marché des thérapies oligonucléotidiques

Les principaux acteurs présents sur le marché sont : Alnylam Pharmaceuticals, Astellas Pharma, Ionis Pharmaceuticals, Biogen, Sarepta Therapeutics, Novartis, NS Pharma, AstraZeneca, Novo Nordisk, Sanofi et Arrowhead Pharmaceuticals.

Alnylam Pharmaceuticals est l’entreprise emblématique de l’ère commerciale des traitements à base de siRNA. Fondée en 2002 et ayant son siège à Cambridge, dans le Massachusetts, Alnylam a développé la plateforme de découverte et de développement de siRNA conjugués au GalNAc la plus productive du marché. Celle-ci a permis de produire quatre médicaments commercialisés directement par l’entreprise et d’accorder à Novartis une licence sur les bases d’un cinquième (l’inclisiran). Le cadre ESG250 (« stratégie d’Alnylam en matière de médecine génétique à l’horizon 2025 ») engageait l’entreprise à constituer un portefeuille de plus de dix programmes cliniques et à commercialiser

Biogen, dont le siège social se trouve à Cambridge, dans le Massachusetts, occupe sa position sur le marché des thérapies à base d’oligonucléotides principalement grâce au nusinersen (Spinraza), développé en partenariat avec Ionis Pharmaceuticals. Spinraza a été le premier traitement approuvé contre l’amyotrophie spinale (SMA) et a enregistré des ventes annuelles maximales supérieures à 2 milliards de dollars américains. Le médicament est administré par voie intrathécale par des neurologues et conserve une importance clinique pour les patients atteints d’une SMA à début à l’âge adulte ainsi que pour ceux traités depuis la petite enfance. Biogen a élargi son portefeuille de projets en neurosciences à d’autres maladies neurodégénératives en y intégrant des approches thérapeutiques à base d’ARN, en s’appuyant sur son infrastructure commerciale et médicale établie dans le domaine du système nerveux central (SNC).

Sarepta Therapeutics, dont le siège social se trouve à Cambridge, dans le Massachusetts, a bâti la première franchise commerciale dans le domaine de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), avec trois médicaments approuvés à base d’oligomères morpholino phosphorodiamidates (PMO) induisant le saut d’exon et un solide portefeuille de projets supplémentaires ciblant d’autres exons. L’eteplirsen (Exondys 51) de Sarepta, approuvé en 2016 dans le cadre de la procédure d’autorisation accélérée de la FDA, a été le premier oligonucléotide induisant le saut d’exon pour la DMD. La stratégie concurrentielle de l’entreprise vise à couvrir l’ensemble des exons de la DMD, en développant des médicaments induisant le saut de chacun des exons correspondant aux principaux groupes de mutations de la DMD afin de répondre systématiquement à l’hétérogénéité génétique de la population de patients.

Novartis, à la suite de l’acquisition de The Medicines Company et du rachat consécutif de l’inclisiran (Leqvio), s’est imposée comme le principal développeur d’oligonucléotides dans le domaine courant de la médecine cardiovasculaire. L’inclisiran constitue la première application d’une thérapie à base d’ARN à une indication cardiovasculaire à fort potentiel commercial. L’infrastructure commerciale mondiale de Novartis dans le domaine cardiovasculaire, qui couvre les cardiologues spécialistes, les médecins généralistes et les relations avec les organismes payeurs dans plus de 100 pays, offre une plateforme de distribution d’une portée nettement supérieure à celle des réseaux de spécialistes des maladies rares utilisés pour les premiers médicaments à base d’oligonucléotides. Novartis fait également progresser le pelacarsen (en collaboration avec Ionis) pour réduire le risque cardiovasculaire en ciblant la Lp(a).

NS Pharma, la filiale américaine de la société japonaise Nippon Shinyaku, détient l’autorisation de la FDA pour le viltolarsen (Viltepso), un ASO ciblant l’exon 53-skipping destiné aux patients atteints de DMD présentant des mutations permettant le saut de l’exon 53, un sous-groupe de patients estimé à environ 8–10 % de l’ensemble de la population atteinte de DMD. Viltepso est en concurrence directe avec le golodirsen de Sarepta dans l’indication liée à l’exon 53-skipping, et son développement témoigne de la diffusion mondiale des programmes d’ASO induisant le saut d’exon dans la DMD au-delà des développeurs américains.

AstraZeneca a fait des thérapies à base d’ARN une priorité stratégique au moyen d’une collaboration couvrant plusieurs programmes avec Ionis Pharmaceuticals, dans les domaines cardiovasculaire, métabolique et rénal, autour de programmes d’ASO. L’infrastructure de R&D d’AstraZeneca dans les domaines des maladies cardiovasculaires et métaboliques lui apporte l’expertise en essais cliniques et en réglementation nécessaire pour faire progresser des programmes complexes à base d’ARN jusqu’à de vastes essais de phase 3 évaluant les résultats cliniques, en complément des capacités d’Ionis en matière de chimie de sa plateforme d’ASO.

Novo Nordisk, historiquement positionnée dans les domaines du diabète et de l’obésité, a élargi ses priorités stratégiques aux maladies cardiométaboliques, notamment aux approches thérapeutiques à base d’ARN. L’entreprise a étudié des programmes d’oligonucléotides ciblant des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme et des voies de modulation des lipides, des domaines dans lesquels son expertise établie en endocrinologie et en métabolisme constitue un prolongement naturel du développement de thérapies à base d’ARN.

Sanofi s’est associée à Alnylam pour développer le fitusiran (Alhemo), la thérapie à base d’ARN contre l’hémophilie approuvée en 2023. Ce partenariat s’est appuyé sur la plateforme GalNAc-siRNA d’Alnylam et sur l’infrastructure commerciale de Sanofi en hématologie, une division qui possède une vaste expérience de la prise en charge des populations atteintes de troubles hémorragiques rares dans le monde.

Arrowhead Pharmaceuticals, dont le siège se trouve à Pasadena, en Californie, fait progresser un portefeuille de programmes GalNAc-siRNA ciblant les maladies cardiométaboliques, les affections hépatiques et l’hypertension pulmonaire grâce à sa plateforme propriétaire Targeted RNAi Molecule (TRiM). Plozasiran (ARO-APOC3), qui cible l’apolipoprotéine C-III dans l’hypertriglycéridémie sévère, et ARO-ANG3, destiné à l’hyperlipidémie combinée, constituent les principaux programmes d’Arrowhead les plus proches de la commercialisation.

Actualités du secteur des thérapies à base d’oligonucléotides

• Juin 2024 : Alnylam Pharmaceuticals a obtenu l’autorisation de la FDA pour le vutrisiran (Amvuttra) dans le traitement de la cardiomyopathie associée à l’amylose à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire (ATTR-CM), élargissant ainsi l’indication du médicament au-delà de la polyneuropathie et faisant de celui-ci le premier traitement à base d’ARN sous-cutané administré tous les trimestres approuvé contre la cardiomyopathie ATTR.
• Mars 2024 : Novartis a annoncé des résultats positifs de l’étude ORION-4 sur les événements cardiovasculaires, qui évalue l’inclisiran (Leqvio) chez des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse avérée. Ces résultats apportent des données sur les critères cliniques étayant les bénéfices cliniques à long terme de l’inclisiran au-delà de la réduction du LDL-C chez les patients à haut risque.
• Février 2024 : Alnylam et Roche ont annoncé les résultats de l’étude de phase 2 KARDIA-1 sur le zilebesiran, qui montrent des réductions cliniquement significatives et durables de la pression artérielle systolique, pouvant atteindre environ 15 mmHg, maintenues grâce à une seule administration sous-cutanée annuelle chez des patients atteints d’hypertension légère à modérée.
• Août 2023 : La FDA a approuvé le fitusiran (Alhemo), développé dans le cadre de la collaboration entre Sanofi et Alnylam, en prophylaxie pour prévenir ou réduire la fréquence des épisodes hémorragiques chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs. Il s’agit du premier traitement à base d’ARN en hématologie.
• Juin 2023 : Ionis Pharmaceuticals et AstraZeneca ont annoncé des résultats positifs de phase 3 pour l’eplontersen (qui cible l’ARNm de la transthyrétine) dans l’étude NEURO-TTRansform sur la polyneuropathie hATTR. Les résultats montrent des améliorations significatives de la fonction neurologique et de la qualité de vie, positionnant l’eplontersen comme une option sous-cutanée mensuelle auto-administrée, alternative aux traitements établis contre la hATTR.
• Avril 2023 : Arrowhead Pharmaceuticals a annoncé des résultats positifs de phase 2 pour le plozasiran (ARO-APOC3) chez des patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale (SCF) et d’hypertriglycéridémie sévère, avec des réductions des triglycérides supérieures à 70 % par rapport aux valeurs initiales. Ces résultats ont soutenu le lancement du développement de phase 3 pour cette indication liée aux troubles lipidiques.
• Janvier 2023 : Novartis et Ionis Pharmaceuticals ont confirmé la fin du recrutement dans l’étude de phase 3 Lp(a)HORIZON sur les événements cliniques, qui évalue le pélacarsen chez environ 7 680 patients atteints d’une maladie cardiovasculaire avérée et présentant un taux élevé de Lp(a). La publication des résultats du critère d’évaluation principal est prévue dans la période mid-2025.

Indice de concentration du marché

Le marché des thérapies à base d’oligonucléotides obtient un score de 9 sur 10 sur l’échelle de concentration, ce qui reflète la domination exceptionnelle des cinq principaux acteurs en termes de chiffre d’affaires : Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics et Astellas Pharma, qui représentent ensemble environ 94 % du chiffre d’affaires mondial du marché. Alnylam arrive en tête avec une part individuelle de 35–40 %. Ce niveau de concentration, favorisé par les importants avantages liés au statut de pionnier en matière de plateformes, les exclusivités réglementaires et les infrastructures commerciales spécialisées, constitue de formidables barrières structurelles à l’entrée pour les nouveaux acteurs.

Le rapport d’étude de marché sur les thérapies à base d’oligonucléotides propose une analyse approfondie du secteur, avec des estimations et des prévisions en termes de chiffre d’affaires (en millions de dollars américains) pour la période 2022 - 2035, pour les segments suivants :

Marché, par type de molécule

• Oligonucléotides antisens (ASO)
• Petits ARN interférents (siRNA)
• Aptamères

Marché, par domaine thérapeutique

• Neurologie et maladies neuromusculaires
• Maladies héréditaires rares et maladies métaboliques
• Maladies cardiovasculaires et troubles lipidiques
• Maladies hématologiques
• Ophtalmologie
• Autres domaines thérapeutiques

Marché, par voie d’administration

• Voie sous-cutanée
• Voie intraveineuse
• Voie intrathécale
• Voie intravitréenne

Marché, par utilisation finale

• Hôpitaux
• Cliniques spécialisées et soins ambulatoires
• Structures de soins à domicile
• Instituts de recherche et centres médicaux universitaires

Les informations ci-dessus concernent les régions et pays suivants :

• Amérique du Nord
  • États-Unis
  • Canada
• Europe
  • Allemagne
  • France
  • Royaume-Uni
  • Espagne
  • Italie
  • Pays-Bas
• Asie-Pacifique
• • Chine
  • Japon
  • Inde
  • Australie
  • Corée du Sud

• Amérique latine
  • Brésil
  • Mexique
  • Argentine

• Moyen-Orient et Afrique
  • Arabie saoudite
  • Afrique du Sud
  • Émirats arabes unis