Олигонуклеотидные терапевтические препараты Размер и доля 2026-2035

Рынок терапевтических препаратов на основе олигонуклеотидов: размер рынка

Глобальный рынок терапевтических препаратов на основе олигонуклеотидов достиг 7,7 миллиардов долларов США в 2025 году. Согласно последнему отчету, опубликованному компанией Global Market Insights Inc., к 2026 году рынок вырастет до 10,9 миллиардов долларов США, а к 2035 году достигнет 72,1 миллиарда долларов США, демонстрируя среднегодовой темп роста (CAGR) в 23,4% в прогнозируемый период.

 

Эта траектория роста отражает фундаментальные структурные изменения в исследованиях и разработках биофармацевтической отрасли. Модальности на основе олигонуклеотидов перешли из нишевых методов лечения редких заболеваний в established и все более диверсифицированный класс терапевтических препаратов с клиническими и коммерческими профилями, охватывающими несколько категорий заболеваний. Два события имеют особое значение в прогнозируемый период: слияние химии конъюгации N-ацетилгалактозамина (GalNAc) с режимами подкожного введения раз в месяц или раз в квартал, что значительно улучшает приверженность пациентов и расширяет коммерческое внедрение; а также постепенное расширение программ, нацеленных на РНК, в высоко prevalent кардиометаболические показания, что существенно увеличивает адресуемый рынок за пределами его истоков в редких заболеваниях.

Основные факторы роста

Анализ влияния факторов

Фактор	(~) % влияние на прогноз CAGR	Географическая значимость	Временные рамки влияния
Рост одобрений новых терапевтических препаратов на основе олигонуклеотидов для различных показаний	+5% до +6%	Глобальный, концентрация в Северной Америке и Европе	Краткосрочный (≤ 2 года)
Рост распространенности и улучшение диагностики редких генетических заболеваний	+3,5% до +4,5%	Глобальный, ускорение в Азиатско-Тихоокеанском регионе и Латинской Америке	Среднесрочный (2–4 года)
Значительная регуляторная поддержка через статус орфанного препарата и ускоренные процедуры одобрения	+2% до +3%	Северная Америка, Европа	Краткосрочный (≤ 2 года)

Рост одобрений новых олигонуклеотидных терапевтических препаратов в различных показаниях

За последнее десятилетие темпы регуляторного одобрения олигонуклеотидных терапевтических препаратов значительно ускорились. FDA предоставило коммерческое разрешение на препараты, нацеленные на спинальную мышечную атрофию, наследственную транстиретин-амилоидную амилоидоз (hATTR), мышечную дистрофию Дюшенна (DMD), острую печеночную порфирию и повышенный уровень холестерина низкой плотности.^{[1]Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США, fda.gov} Каждое новое одобрение расширяет коммерческий портфель продуктов и добавляет дополнительный доход за счет премиальных цен, характерных для терапии редких заболеваний. Препарат компании Alnylam Pharmaceuticals «вутрисиран» (Amvuttra), одобренный в июне 2022 года для лечения hATTR-полинейропатии и расширенный до кардиомиопатии в 2024 году, демонстрирует потенциал продления жизненного цикла в рамках одобренных франшиз олигонуклеотидных препаратов. Портфель разработок остается обширным: зилебесиран, GalNAc-siRNA компании Alnylam, нацеленный на ангиотензиноген при гипертензии, находился на стадии III клинических испытаний в 2025 году, а Novartis и Ionis Pharmaceuticals продвигают препарат пелакарсен, антисмысловой ингибитор Lp(a), в рамках крупномасштабного исследования сердечно-сосудистых исходов.^{[2]Национальные институты здравоохранения, nih.gov} Назначение статуса «Прорывная терапия» и процедуры приоритетного рассмотрения в совокупности сократили среднее время до одобрения для РНК-терапевтических препаратов, ускорив выход на рынок и обеспечив более раннюю реализацию доходов для разработчиков.

Рост распространенности и улучшение диагностики редких генетических заболеваний

Внедрение технологий секвенирования нового поколения и расширение программ неонатального скрининга значительно увеличили диагностированную распространенность редких генетических заболеваний — основных категорий заболеваний, на которые нацелены олигонуклеотидные терапевтические препараты.^{[3]Всемирная организация здравоохранения, who.int} Такие заболевания, как СМА, hATTR, DMD и первичная гипероксалурия типа 1 (PH1), продемонстрировали значительный рост подтвержденных случаев за последнее десятилетие, что напрямую увеличивает численность пациентов, имеющих право на лечение одобренными РНК-препаратами. Всемирная организация здравоохранения оценивает, что примерно 300 миллионов человек во всем мире страдают редкими заболеваниями, из которых примерно 80% имеют генетическое происхождение — группу пациентов, для которых олигонуклеотидные терапевтические препараты идеально подходят благодаря таргетингу РНК с учетом специфической последовательности. По мере развития диагностической инфраструктуры на развивающихся рынках Азии и Латинской Америки доля диагностированных, но не получающих лечение пациентов, доступных для коммерческих РНК-препаратов, по прогнозам, будет пропорционально увеличиваться в течение прогнозируемого периода.

Значительная регуляторная поддержка через статус орфанного препарата и ускоренные процедуры одобрения

Статус орфанного препарата предоставляет целый ряд регуляторных и коммерческих стимулов, включая семилетнюю эксклюзивность на рынке США, 50% налоговые льготы на квалифицированные клинические испытания, сниженные сборы FDA, а также прямую помощь в разработке протоколов, что особенно выгодно разработчикам олигонуклеотидных препаратов, работающим в области редких заболеваний. Офис FDA по развитию орфанных продуктов уже присвоил статус орфанных препаратов значительному количеству программ РНК-терапии, а аналогичная система Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) предоставляет сопоставимые стимулы в Европе, включая десятилетнюю эксклюзивность на рынке и значительное снижение сборов.^{[4]Европейское агентство по лекарственным средствам, ema.europa.eu} Эти механизмы присвоения статуса снижают инвестиционные риски на клинической стадии и сыграли ключевую роль в поддержании капиталовложений в разработку олигонуклеотидных препаратов, несмотря на высокие затраты на производство для каждого пациента и ограниченные первоначальные размеры рынка, связанные с ультраредкими показаниями.

 

Основные вызовы

Анализ влияния ограничений

Вызов	(~) % Влияние на прогноз CAGR	Географическая актуальность	Временные рамки влияния
Высокие затраты на лечение и проблемы с возмещением расходов	−3% до −4%	Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион, Латинская Америка, Ближний Восток и Африка	Среднесрочный период (2–4 года)
Сложные производственные процессы и строгие требования к качеству	−2% до −3%	Всемирный	Краткосрочный период (≤ 2 года)
Ограниченная применимость за пределами специфических генетических или молекулярных мишеней	−1.5% до −2.5%	Всемирный	Долгосрочный период (≥ 4 года)

Высокие затраты на лечение и проблемы с возмещением расходов

Олигонуклеотидные терапевтические препараты относятся к числу самых дорогостоящих в годовом исчислении в фармацевтической отрасли. Например, препарат Nusinersen (Спинраза) имеет рекомендованную цену в США более 750 000 долларов США в первый год лечения, тогда как другие РНК-направленные препараты устанавливают сопоставимые высокие цены, что создаёт нагрузку на бюджеты плательщиков в государственных и частных системах здравоохранения.^{[5]«Нью-Ингленд джорнал оф медесин», nejm.org} Национальные органы по оценке технологий в здравоохранении, включая NICE в Великобритании и Высший совет по здравоохранению Франции, применяют критерии ценообразования на основе ценности и экономической эффективности, что в ряде случаев приводит либо к задержке, либо к ограничению возмещения расходов на одобренные олигонуклеотидные препараты. Разрыв между коммерческими ценами в США и чистыми ценами, которые можно достичь на рынках за пределами США благодаря обязательным скидкам и соглашениям о контролируемом выходе на рынок, представляет собой структурное ограничение для глобальной реализации доходов и замедляет коммерческое масштабирование одобренных препаратов за пределами Северной Америки.

Сложные производственные процессы и строгие требования к качеству

Синтез терапевтических олигонуклеотидов коммерческого масштаба требует высокоспециализированных платформ твердофазного фосфорамидитного синтеза, многоэтапных процессов очистки и комплексных аналитических протоколов контроля качества, которые значительно превосходят по сложности традиционное производство малых молекул.^{[6]Природа, nature.com} Химические модификации, критически важные для клинической эффективности, включая замены фосфоротиоатного остова, 2'-O-метильные и 2'-фторные модификации сахаров, а также конъюгацию с GalNAc, каждая из которых добавляет дополнительные этапы синтеза и повышает риск образования примесей, связанных с процессом. Требования FDA и EMA к текущей надлежащей производственной практике (cGMP) для активных фармацевтических ингредиентов на основе олигонуклеотидов являются строгими; периодические аудиторские наблюдения в организациях контрактного развития и производства (CDMO) нарушали непрерывность поставок коммерческих РНК-препаратов. Расширение мощностей специализированных CDMO в области олигонуклеотидов, включая Bachem, Almac Group и CordenPharma, не полностью поспевает за спросом на рынке по состоянию на 2025 год, что поддерживает давление на рост цен на субстанции лекарственных средств.

Ограниченная применимость за пределами специфических генетических или молекулярных мишеней

Специфичность последовательности, определяющая олигонуклеотидные терапевтические средства как отдельную лекарственную форму, одновременно ограничивает коммерческие перспективы отдельных препаратов.^{[7]«Ланцет», thelancet.com} Эффективная разработка программ требует генетически определённой молекулярной мишени, обычно мутации, вызывающей заболевание, или РНК-транскрипта, ассоциированного с заболеванием, что ограничивает адресуемую пациентскую популяцию для каждого препарата теми, кто имеет специфические генетические профили или экспрессирует определённые патологические последовательности. За пределами печёночной ткани, где конъюгированные с GalNAc siRNA и ASO-химии обеспечивают эффективную доставку в паренхиматозные клетки, тканеспецифическая доставка в центральную нервную систему, скелетные и сердечные мышцы, а также респираторный эпителий остаётся технически и фармакологически сложной задачей. Интратекальный путь введения, необходимый для программ, нацеленных на ЦНС, таких как нусинерсен, добавляет процедурную нагрузку и ограничивает доступность в медицинских учреждениях с ограниченной специализированной неврологической инфраструктурой, что является важным ограничением глобального доступа пациентов за пределами стран с высоким уровнем дохода.

Тенденции рынка терапевтических олигонуклеотидов

Конъюгация с GalNAc переопределяет коммерческие стандарты подкожной доставки олигонуклеотидов

Внедрение лигандов на основе GalNAc (N-ацетилгалактозамина) в качестве предпочтительного средства доставки для олигонуклеотидных терапевтических средств, направленных на печень, является наиболее значимым химическим достижением в этом классе препаратов за последнее десятилетие. GalNAc связывается с высокой аффинностью с рецептором асиалогликопротеина (ASGPR), который экспрессируется с высокой плотностью на поверхности гепатоцитов, обеспечивая рецептор-опосредованный эндоцитоз и эффективное внутриклеточное высвобождение препарата. Практический результат — 10–40-кратное повышение гепатотропной активности по сравнению с более ранними липидными наночастицами (LNP), что позволяет вводить препарат подкожно в низких дозах с ежемесячным или ежеквартальным графиком инъекций. Переход Alnylam с патисирана, внутривенно вводимого siRNA в составе LNP, требующего инфузии в клинике, на вутрисиран, подкожно вводимый GalNAc-конъюгированный siRNA с ежемесячным введением, иллюстрирует клиническую и коммерческую значимость этой платформенной смены.

Гивосиран (Givlaari) и лумасиран (Oxlumo) были разработаны как подкожные препараты с конъюгацией GalNAc с самого начала, а инклисиран (Leqvio), вводимый подкожно дважды в год после начальной нагрузочной дозы, использовал доставку через GalNAc для достижения снижения уровня ЛПНП, сравнимого с ежедневными пероральными статинами, при значительно меньшей нагрузке на дозирование. Наше исследование 280 специалистов-клиницистов из 12 стран во 2 квартале 2025 года показало, что 74% оценили подкожное введение раз в квартал или дважды в год как «значительный» или «основной» фактор в их готовности начать терапию олигонуклеотидами у подходящих пациентов, подтверждая, что формат доставки является основным коммерческим дифференциатором на рынке.

Расширение терапевтических возможностей олигонуклеотидов в кардиометаболические показания

Расширение одобренных лекарственных препаратов на основе олигонуклеотидов в основные кардиометаболические показания знаменует собой наиболее значительный коммерческий перелом в истории этого рынка. Инклисиран, нацеленный на мРНК PCSK9 в гепатоцитах для снижения уровня холестерина ЛПНП, получил одобрение FDA в декабре 2021 года и разрешение EMA в декабре 2020 года, став первым терапевтическим препаратом на основе РНК, вышедшим на рынок лекарств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в больших объемах. Фазы 3 клинических испытаний ORION-10 и ORION-11 продемонстрировали стабильное снижение уровня ЛПНП примерно на 50% от исходного уровня в течение двух лет, создав клиническую доказательную базу, сравнимую с инъекционными моноклональными антителами PCSK9. Помимо инклисирана, в разработке находятся другие терапевтические препараты на основе РНК для кардиометаболических заболеваний: зилебесиран (нацеленный на ангиотензиноген печени для снижения артериального давления) сообщил о результатах 2 фазы KARDIA-1, продемонстрировав стойкое снижение артериального давления на 10–15 мм рт. ст. при однократном ежегодном введении; а пелакарсен, антисмысловой олигонуклеотид (АСО), нацеленный на Lp(a) для снижения сердечно-сосудистого риска, продвигается в рамках 3 фазы испытаний Lp(a)HORIZON.

Адресная группа пациентов для терапевтических препаратов на основе РНК в кардиометаболических показаниях — пациенты с атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью, гипертензией или повышенным уровнем Lp(a) — на порядки больше, чем группы пациентов с редкими заболеваниями, на которые были нацелены лекарства на основе олигонуклеотидов предыдущего поколения, и успешная коммерческая реализация в этих показаниях структурно изменит профиль доходов рынка в 2030-х годах.

Усиление конкуренции между регуляторными одобрениями siRNA и ASO, стимулирующее инновации в платформах

Темп одобрений лекарственных препаратов на основе siRNA в период с 2019 по 2023 год значительно изменил конкурентную динамику в области терапевтических препаратов на основе олигонуклеотидов. Гивосиран, лумасиран, вутрисиран, инклисиран и фитурисиран получили регуляторные одобрения в течение пятилетнего окна, утвердив siRNA как коммерчески доминирующую терапевтическую модуль РНК. На уровне рынка терапевтические препараты на основе siRNA составили 54% мирового дохода рынка олигонуклеотидных терапевтических препаратов в 2025 году, обойдя устоявшуюся франшизу антисмысловых олигонуклеотидов. Основным фактором является комплексное преимущество: лекарственные препараты на основе siRNA с конъюгацией GalNAc демонстрируют превосходные соотношения «потенция-доза» по сравнению с большинством химических структур ASO в гепатических мишенях, а механизм РНК-интерференции (RNAi), каталитическое разрушение целевой мРНК через загрузку RISC, обеспечивает стойкие фармакодинамические эффекты, которые длятся дольше, чем прямое молекулярное присутствие препарата. Конкурентный ответ разработчиков, специализирующихся на ASO, ускорил инновации в химических структурах нового поколения, включая стереочистые фосфоротиоатные остовы и дизайны gapmer с ограниченным этилом (cEt), которые повышают потенцию ASO и снижают требования к дозированию. Ionis Pharmaceuticals, крупнейший разработчик, специализирующийся на ASO, ответил, pursued разработку ASO с конъюгацией лигандов, которые повторяют преимущества подкожной доставки платформ GalNAc-siRNA, что указывает на сближение платформ как на следующую фазу конкурентной борьбы в форматах.

КРИТИЧЕСКИЕ ПРАВИЛА:

Текущий коммерческий рынок олигонуклеотидных терапевтических препаратов в основном сосредоточен на печени, доставка с использованием GalNAc концентрирует воздействие препарата в гепатоцитах, а препараты для ЦНС, находящиеся в коммерческом использовании (нусинерсен), требуют интратекального введения. Следующий этап инноваций направлен на расширение эффективной тканеспецифичной доставки за пределы печени — в ЦНС, скелетные и сердечные мышцы, легкие и глаза. Усовершенствования в области инженерии липидных наночастиц, основанные на технологии LNP, подтвержденной вакцинами от COVID-19 на основе мРНК, применяются для внепеченочной доставки олигонуклеотидов. Платформы конъюгатов пептидов с антисмысловыми олигонуклеотидами (ASO) и конъюгаты антител с олигонуклеотидами (AOC) находятся на ранних стадиях клинических разработок для мышечно-ориентированной доставки, актуальной для DMD и других мышечных дистрофий. Сегмент офтальмологии предоставляет функционально отличную модель доставки: интравитреальная инъекция обходит системные проблемы доставки и обеспечивает высокую локальную концентрацию препарата в тканях глаза. Новые программы от Ionis, Arrowhead Pharmaceuticals и академических спин-оффов нацелены на непеченочные ткани с помощью новых химических конъюгатов — область исследований, которая, в случае успеха, расширит спектр заболеваний, поддающихся лечению, за пределы текущих печеночных границ.

Стратегические партнерства и лицензионные соглашения, ускоряющие коммерческое присутствие

Сектор олигонуклеотидных терапевтических препаратов стал одной из самых активных областей фармацевтического бизнес-развития, где крупные лицензионные и партнерские соглашения формируют конкурентную среду. Отношения между Alnylam и Novartis, в рамках которых Novartis лицензировала инклисиран для разработки и коммерциализации, являются примером такой модели: разработчик сохраняет за собой роялти, а крупный партнер предоставляет глобальную инфраструктуру коммерческой реализации и доступа к рынку, которой обычно не хватает специалистам в области РНК-терапии. Аналогичным образом, Ionis Pharmaceuticals использует обширную модель лицензирования, где Biogen (нусинерсен), AstraZeneca, Roche и Bayer владеют совместными правами на отдельные программы ASO от Ionis. Партнерство Sanofi с Alnylam привело к созданию фитурисана для лечения гемофилии. Такие структуры сотрудничества отражают разделение коммерческого труда: новаторы платформ с глубокой экспертизой в области РНК-химии объединяются с крупными фармацевтическими компаниями, обладающими налаженными отношениями с врачами, возможностями контрактации с плательщиками и глобальными дистрибьюторскими сетями. Эта модель, вероятно, будет усиливаться по мере расширения программ в более крупных показаниях, требующих масштабов коммерческой инфраструктуры ведущих фармацевтических компаний.

Анализ рынка олигонуклеотидных терапевтических препаратов

По типу молекул

Антисмысловые олигонуклеотиды (ASO)

Антисмысловые олигонуклеотиды обеспечили 39,9% доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических препаратов в 2025 году, представляя собой основной и исторически доминирующий класс молекул в этой категории лекарственных средств. ASO — это одноцепочечные последовательности ДНК или РНК длиной обычно от 15 до 30 нуклеотидов, которые связываются с комплементарными последовательностями целевой мРНК по принципу Уотсона-Крика, индуцируя деградацию транскрипта за счет рекрутирования РНКазы H или модулируя экспрессию белка путем стерического блокирования трансляции или сплайсинга пре-мРНК. Франшиза неврологии и нейромышечных заболеваний является основным коммерческим драйвером сегмента ASO: нусинерсен (Spinraza, Biogen/Ionis), вводимый интратекально при спинальной мышечной атрофии, входит в число самых прибыльных олигонуклеотидных препаратов в мире, тогда как этеплирсен (Exondys 51), голодирсен (Vyondys 53), касимерсен (Amondys 45) и вилтоларсен (Viltepso, NS Pharma) нацелены на специфические мутации экзон-скиппинга в гене DMD.

Сегмент антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) испытывает конкурентное давление со стороны siRNA в гепатических показаниях, где GalNAc-конъюгированные siRNA обычно демонстрируют более высокую эффективность. Стратегическая реакция разработчиков, специализирующихся на ASO, заключается в создании лиганд-конъюгированных конструкций ASO и технологиях следующего поколения для химии остовов, включая ограниченные этилом (cEt) гэпмеры от Ionis и стереочистые фосфоротиоатные остовы от Wave Life Sciences, что позволяет сократить разрыв в эффективности и расширить удобство подкожного введения для ASO-модальности. Ожидается, что сегмент ASO сохранит устойчивый рост в прогнозируемый период, что обусловлено, прежде всего, расширением программ экзон-скиппинга при мышечной дистрофии Дюшенна и новыми показаниями в центральной нервной системе при болезни Хантингтона, БАС и прионных заболеваниях, при которых интратекальное введение ASO в ЦНС остаётся фармакокинетически эффективным путём, а альтернативы на основе siRNA пока не достигли достаточного уровня развития.

Малые интерферирующие РНК (siRNA)

Терапевтические препараты на основе малых интерферирующих РНК (siRNA) обеспечили 54% дохода рынка олигонуклеотидных терапий в 2025 году, утвердив siRNA как коммерчески доминирующий класс молекул в этой категории. Препараты siRNA действуют через путь РНК-интерференции (RNAi): двухцепочечная направляющая цепь лекарственного средства загружается в комплекс индуцированного沉默 РНК (RISC), который затем каталитически расщепляет комплементарные молекулы матричной РНК-мишени, что inherently amplifiable и способно поддерживать пролонгированные фармакодинамические эффекты при однократном введении низких доз. Коммерческий франшиза в сегменте siRNA основана на портфеле GalNAc-siRNA компании Alnylam Pharmaceuticals: гivosiran (Givlaari) для лечения острой печеночной порфирии, lumasiran (Oxlumo) для первичной гипероксалурии типа 1, vutrisiran (Amvuttra) для hATTR-амилоидоза и inclisiran (Leqvio, коммерциализированный Novartis) для гиперхолестеринемии.

Общая коммерческая концепция этих препаратов — подкожное введение с интервалом от одного раза в месяц до двух раз в год, что заменяет более частые альтернативные терапии или предшественников для внутривенного введения, — стала важным фактором принятия врачами и одобрения со стороны плательщиков. Fitusiran (Alhemo), препарат GalNAc-siRNA для лечения гемофилии A и B, одобренный в 2023 году, расширил франшизу siRNA в гематологию. Рост сегмента siRNA до 2035 года будет обусловлен наличием активов в портфеле для лечения гипертензии (zilebesiran), сердечно-сосудистых заболеваний с повышенным уровнем Lp(a) и расширением показаний для заболеваний печени, где GalNAc-опосредованная доставка обеспечивает эффективную и хорошо проверенную платформу для выхода на новые молекулярные мишени.

Аптамеры

Аптамеры обеспечили 6,1% дохода рынка олигонуклеотидных терапий в 2025 году, представляя собой наименьший и наиболее специализированный тип молекул в этой категории. Аптамеры — это короткие одноцепочечные олигонуклеотиды ДНК или РНК, которые сворачиваются в трёхмерные конформации, способные связываться со специфическими белковыми мишенями с высокой аффинностью и селективностью, функционируя механически как аналоги антител в терапии, а не как агенты, подавляющие экспрессию генов. Основным коммерческим применением аптамерных терапий является офтальмология: pegaptanib (Macugen), первый одобренный FDA аптамерный препарат, нацеленный на VEGF-165 при неоваскулярной возрастной макулодистрофии, продемонстрировал клиническую эффективность аптамерных терапий, хотя его коммерческая позиция была значительно потеснена моноклональными антителами против VEGF. Портфель аптамеров охватывает коагулологию, онкологию и воспалительные заболевания, с кандидатами, использующими inherent преимущества аптамеров: меньший молекулярный размер по сравнению с антителами, химический синтез вместо биологического производства и потенциал для тканеспецифичной доставки через стратегии конъюгации. Ожидается, что сегмент аптамеров будет расти в прогнозируемый период по мере продвижения программ в портфеле и выхода на клиническую оценку конъюгатных платформ, сочетающих аптамерное нацеливание с нагрузкой siRNA или ASO.

По терапевтическим областям

Неврология и нейромышечные заболевания

Сегмент неврологии и нейромышечных заболеваний обеспечил 34,6% доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических средств в 2025 году, что делает его второй по величине терапевтической областью в этой сфере. Этот сегмент включает СМА, ДМД, хорею Хантингтона (ХХ), амиотрофический латеральный склероз (АЛС) и наследственный транстиретиновый амилоидоз с полинейропатией (hATTR-PN) — заболевания, для которых олигонуклеотидные терапевтические средства предоставляют наиболее генетически целенаправленные и механически обоснованные вмешательства из доступных в настоящее время. Нусенерсен (Spinraza, Biogen/Ionis), вводимый интратекально через поясничную пункцию, установил коммерческую модель терапии ASO, направленной на ЦНС при СМА, и остается одним из самых высокодоходных олигонуклеотидных препаратов в мире после его одобрения в США в 2016 году.

Франшиза экзон-скиппинга при ДМД, включающая этеплирсен (Exondys 51), голодирсен (Vyondys 53), казимерсен (Amondys 45) и вилтоларсен (Viltepso), воздействует на различные мутации с помощью химии ASO, переключающей сплайсинг, при этом основными коммерческими конкурентами являются Sarepta Therapeutics и NS Pharma. Для hATTR-полинейропатии подкожное введение вутрисирана каждые три месяца постепенно вытесняет более раннюю внутривенную форму в клинической практике. Рост сегмента неврологии обусловлен созреванием портфеля разработок в области хореи Хантингтона (томинерсен, на этапе повторной оценки 3 фазы), АЛС (несколько программ Ionis) и прионных заболеваний, а также расширением франшизы ДМД по мере завершения регуляторной экспертизы дополнительных программ экзон-скиппинга.

Редкие наследственные и метаболические заболевания

Редкие наследственные и метаболические заболевания стали крупнейшей терапевтической областью, обеспечив 39,1% доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических средств в 2025 году, что отражает концентрацию одобренных олигонуклеотидных препаратов в отношении заболеваний с четко определенной генетической этиологией и высокой неудовлетворенной медицинской потребностью. Этот сегмент включает наследственный транстиретиновый амилоидоз (hATTR), первичную гипероксалурию 1 типа (PH1), острую печеночную порфирию (ОПП), семейную гиперхолестеринемию (СГХ) и другие редкие врожденные ошибки метаболизма. Вутрисиран (Amvuttra) и патисиран (Onpattro) воздействуют на амилоидоз hATTR — редкое, но угрожающее жизни системное заболевание, вызванное накоплением неправильно свернувшегося транстиретинового белка. Лумасиран (Oxlumo) нацелен на ген LDHA для снижения выработки оксалатов при PH1 — редком ферментном дефиците, вызывающем прогрессирующее повреждение почек; в клинических испытаниях III фазы ILLUMINATE-A и ILLUMINATE-B лумасиран обеспечил снижение уровня оксалатов в моче более чем на 65% от исходного уровня.

Гивосиран (Givlaari) воздействует на матричную РНК ALAS1, предотвращая накопление аминолевулиновой кислоты при ОПП, снижая частоту приступов примерно на 74% по сравнению с плацебо в клиническом испытании III фазы ENVISION. Классификация ВОЗ более 7000 признанных редких заболеваний, большинство из которых имеют генетическое происхождение, а также расширение доступа к генетической диагностике представляют собой структурный фактор спроса, способствующий продолжению инвестиций в разработку олигонуклеотидных препаратов, нацеленных на редкие наследственные заболевания.

Сердечно-сосудистые заболевания и нарушения липидного обмена

Сегмент сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений липидного обмена обеспечил 15,5% доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических средств в 2025 году и, как ожидается, станет одной из областей с наибольшими темпами роста в прогнозный период по мере достижения коммерческой зрелости разработок, нацеленных на основные сердечно-сосудистые заболевания.

Inclisiran (Leqvio, Novartis), ингибитор PCSK9 на основе GalNAc-siRNA, является основным коммерческим якорем этого сегмента, одобренным EMA в декабре 2020 года и FDA в декабре 2021 года. Inclisiran вводится подкожно дважды в год после начального периода дозирования, обеспечивая стойкое снижение уровня ЛПНП примерно на 50% от исходного уровня. Американская кардиологическая ассоциация определила повышенный уровень ЛПНП как основной модифицируемый фактор риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, затрагивающий десятки миллионов пациентов, имеющих право на терапию статинами по всему миру, что представляет собой значительно более крупную группу пациентов, чем любая категория редких заболеваний.^{[8]Американская кардиологическая ассоциация, heart.org}

Ближайший конвейер кардиоваскулярных олигонуклеотидных терапевтических препаратов включает пелакарсен (нацеленный на Lp(a) для снижения сердечно-сосудистого риска, Novartis/Ionis) и zilebesiran (нацеленный на ангиотензиноген при гипертензии, Alnylam/Roche). Успешное завершение поздних стадий разработки этих программ значительно расширит вклад кардиоваскулярного сегмента в общий доход рынка за пределами его текущей доли в 15,5%.

Гематологические нарушения

Гематологический сегмент составил 3,9% дохода рынка олигонуклеотидных терапевтических препаратов в 2025 году, но эта доля не отражает перспективы коммерческого роста сегмента на фоне недавнего одобрения и раннего коммерческого запуска фитусирана (Alhemo). Fitusiran, GalNAc-siRNA, нацеленный на мРНК антитромбина, разработанный в рамках сотрудничества Sanofi–Alnylam, получил одобрение FDA в августе 2023 года для взрослых и пациентов в возрасте от 12 лет и старше с гемофилией A или B, как с ингибиторами, так и без них. Снижая уровень антитромбина, фитусиран способствует выработке тромбина и корректирует коагулопатию, связанную с гемофилией, предлагая подкожный профилактический режим один раз в месяц, который не зависит от наличия ингибиторов факторов свертывания крови — значительное клиническое преимущество перед терапией факторами свертывания. Гемофилия встречается примерно у 1 из 5000 новорожденных мужского пола во всем мире, при этом тяжелая форма гемофилии представляет собой сегмент с самыми высокими затратами для систем здравоохранения, использующих рекомбинантную терапию факторами свертывания. Ожидается, что гематологический сегмент будет расти в течение прогнозируемого периода по мере расширения коммерческого присутствия фитусирана и продвижения дополнительных программ РНК-терапии, нацеленных на другие компоненты пути коагуляции, через клинические испытания.

Офтальмология

Офтальмологический сегмент составил 5,8% дохода рынка олигонуклеотидных терапевтических препаратов в 2025 году, представляя собой специализированную нишу, определяемую уникальными фармакокинетическими преимуществами интравитреального введения препарата — пути, который обходит системные проблемы доставки и обеспечивает терапевтические концентрации в тканях глаза, недостижимые при системном введении в переносимых дозах. Передний и задний сегменты глаза фармакологически доступны через интравитреальные, субконъюнктивальные и супрахороидальные инъекции, а новые пролонгированные формуляции теперь позволяют проводить дозирование с интервалами от трех до шести месяцев на одну инъекцию. Fomivirsen (Vitravene, Novartis Ophthalmics), первая одобренная FDA антисмысловая олигонуклеотидная терапия, нацеленная на ретинит, вызванный цитомегаловирусом, у пациентов с ВИЧ/СПИД, одобренная в 1998 году, более двух десятилетий назад доказала клиническую эффективность интравитреальной доставки олигонуклеотидов. Текущая активность в разработке офтальмологических олигонуклеотидных терапевтических препаратов охватывает неоваскулярную возрастную макулодистрофию, диабетический макулярный отек и наследственные дистрофии сетчатки — состояния с большой численностью пациентов по всему миру и значительной неудовлетворенной терапевтической потребностью.Ionis и несколько специализированных офтальмологических биотехнологических компаний продвигают программы антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) и препаратов для интравитреального и топического применения, нацеленные на компоненты пути VEGF, факторы комплемента и гены дегенеративных заболеваний сетчатки, что свидетельствует о сохранении глубины портфеля в этом сегменте в прогнозируемый период.

Другие терапевтические направления

Другие терапевтические направления в совокупности обеспечили 1,1% доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических средств в 2025 году. Эта комплексная категория включает онкологию, инфекционные заболевания, воспалительные/иммунологические состояния и пульмонологические применения, где РНК-нацеленные терапевтические средства находятся на различных стадиях клинических разработок. Онкологическое применение олигонуклеотидных терапевтических средств представляет собой высший научный приоритет, но в настоящее время имеет ограниченный коммерческий вклад: программы на основе антисмысловых олигонуклеотидов и siRNA, нацеленные на онкогенные транскрипты, включая BCL-2, KRAS и различные пути супрессоров опухолей, продвинулись до фазы 1 и фазы 2 клинических испытаний с неоднозначными результатами, в основном из-за проблем с доставкой в опухоль и эффективностью выхода из эндосом. Ингаляционная доставка олигонуклеотидов при респираторных заболеваниях, включая модификаторы муковисцидоза и транскрипты, связанные с SARS, является перспективным направлением исследований, использующим доступность легких для аэрозольной доставки лекарств. По мере совершенствования химии доставки и созревания технологий таргетинга внепеченочных тканей категория «другие терапевтические направления» должна привлечь растущую активность в портфеле и, в конечном итоге, одобренные коммерческие продукты за пределами текущего ландшафта одобренных препаратов, ориентированных на печень, ЦНС и глаза.

По способу введения

Подкожное введение

Подкожный способ введения обеспечил 56,4% доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических средств в 2025 году, что сделало его доминирующим способом доставки. Это обусловлено коммерческим успехом препаратов на основе siRNA и ASO, конъюгированных с GalNAc, которые используют подкожные инъекции для удобного амбулаторного применения или самостоятельного введения пациентом. Клинические и коммерческие преимущества подкожного введения хорошо известны в этом контексте: исключение необходимости инфузий в клинике, улучшение приверженности пациентов благодаря редким схемам дозирования и снижение нагрузки на системы здравоохранения при лечении пациентов в географически удаленных регионах.

Ключевые коммерческие препараты в этом сегменте включают гivosiran (ежемесячно подкожно), lumasiran (ежемесячно, затем ежеквартально подкожно), vutrisiran (ежеквартально подкожно), inclisiran (дважды в год подкожно) и fitusiran (ежемесячно подкожно), все они конъюгированы с GalNAc и предназначены для самостоятельного введения пациентом или кратковременного амбулаторного применения без необходимости в инфраструктуре для внутривенных инфузий. Ожидается, что сегмент подкожного введения сохранит доминирующую долю доходов в прогнозируемый период по мере одобрения и коммерциализации новых программ на основе GalNAc-siRNA и лиганд-конъюгированных ASO, нацеленных на печеночные и внепеченочные ткани, что соответствует стратегическому направлению рынка на удобное подкожное дозирование как стандарт медицинской помощи при применении РНК-терапевтических средств.

Внутривенное введение

Внутривенный способ введения обеспечил 16,5% доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических средств в 2025 году, доля которого снизилась за последние пять лет по мере того, как конъюгированные с GalNAc подкожные альтернативы вытеснили или сменили внутривенные предшественники в основных одобренных показаниях.

The commercial base of the segment is anchored by patisiran (Onpattro), the first approved siRNA therapeutic, administered as a slow intravenous infusion over approximately 80 minutes every three weeks. While patisiran's clinical efficacy in hATTR was established in the APOLLO Phase 3 trial, the subsequent approval of subcutaneous vutrisiran offering equivalent efficacy with quarterly self-injection has materially reduced new patient starts on patisiran in markets where vutrisiran is reimbursed.

IV-administered exon-skipping ASOs for DMD, eteplirsen (Exondys 51), golodirsen (Vyondys 53), casimersen (Amondys 45), remain IV-administered as of 2025 due to the current absence of efficient muscle-targeted subcutaneous delivery platforms. The IV segment is expected to gradually decline in relative share as subcutaneous formulations are developed for additional indications, though it will retain volume in CNS and muscle applications where intravascular delivery remains the pharmacokinetically effective route.

Intrathecal

The intrathecal route of administration accounted for 21.1% of oligonucleotide therapeutics market revenue in 2025, representing a delivery modality uniquely positioned for CNS-targeted oligonucleotide drugs where the blood-brain barrier prevents therapeutic levels from being achieved through systemic routes. Intrathecal injection, administered via lumbar puncture directly into the cerebrospinal fluid, enables oligonucleotide drugs to distribute across CNS tissues from the subarachnoid space, achieving clinically meaningful exposure in spinal cord motor neurons, dorsal root ganglia, and selected brain regions. The commercial anchor of this segment is nusinersen (Spinraza), which requires intrathecal injection four times in the first year of treatment and then maintenance dosing every four months, a schedule that imposes procedural burden but has been accepted by patients and families given the transformative efficacy demonstrated in SMA.

The procedural complexity of intrathecal administration has motivated substantial research into alternative CNS delivery modalities, including intracerebroventricular (ICV) injection and intranasal oligonucleotide delivery for brain-targeted programs. Despite this constraint, the intrathecal segment is expected to sustain its revenue contribution through the forecast period given the large revenue base of nusinersen and the entry of additional CNS-targeted ASO programs as Huntington's disease and ALS programs advance through clinical development.

Intravitreal

The intravitreal route of administration represented 6% of oligonucleotide therapeutics market revenue in 2025, a niche but strategically important delivery modality for oligonucleotide therapeutics targeting retinal and choroidal diseases in the posterior eye. Intravitreal injection delivers drug directly into the vitreous humor of the eye, enabling sustained local drug exposure in the retina, retinal pigment epithelium, and choroid at concentrations unachievable through systemic administration, an approach validated commercially across multiple anti-VEGF biologics and now increasingly applied to oligonucleotide therapeutics. The pharmacokinetic profile of intravitreally administered oligonucleotides is favorable: ASOs and aptamers distribute into retinal tissues following intravitreal injection and exhibit elimination half-lives measured in weeks, supporting infrequent dosing intervals.

Пегаптаниб (Macugen) стал первым аптамером, одобренным для офтальмологического применения, который специфически нацелен на VEGF-165; несмотря на то, что его рыночная позиция была потеснена последующими анти-VEGF агентами с более широким охватом изоформ VEGF, его одобрение доказало фармакологическую целесообразность интравитреальной доставки аптамеров. К 2025 году в разработке находятся интравитреальные олигонуклеотидные препараты, включая программы ASO, нацеленные на фактор комплемента C3, VEGFR2 и генетические мутации при наследственных заболеваниях сетчатки, что, если они будут успешными на поздних стадиях испытаний, значительно расширит вклад этого сегмента в доходы.

По области применения

Больницы

Больницы обеспечили 41,2% доходов рынка терапевтических олигонуклеотидов в 2025 году, представляя собой крупнейший сегмент по области применения и отражая институциональные требования к введению нескольких высокодоходных олигонуклеотидных препаратов. Внутрибольничные инфузионные центры и неврологические отделения являются основными местами введения препаратов, вводимых внутривенно, включая патисиран и внутривенные ASO для пропуска экзонов при мышечной дистрофии Дюшенна, а также для интратекально вводимого нусинерсена, где процедуры люмбальной пункции выполняются обученными неврологами в больничных или клинических условиях, связанных с больницей. Больницы также служат первоначальной точкой диагностики и начала большинства терапий олигонуклеотидными препаратами, поскольку редкие генетические заболевания, которые лечат эти препараты, обычно впервые выявляются и подтверждаются в специализированных больничных отделениях с доступом к инфраструктуре генетического тестирования. Ожидается, что концентрация доходов в больничном секторе будет постепенно снижаться в течение прогнозируемого периода по мере роста доли коммерческих продуктов для подкожного введения, которые пациенты могут применять самостоятельно, по сравнению с внутрибольничными внутривенными инфузиями, структурный сдвиг уже происходит с переходом от патисирана к вутрисирану в парадигме лечения hATTR.

Специализированные клиники и амбулаторная помощь

Специализированные клиники и амбулаторные учреждения обеспечили 35,4% доходов рынка терапевтических олигонуклеотидов в 2025 году, сегмент, который значительно вырос благодаря GalNAc-конъюгированным препаратам для подкожного введения, что позволило начинать и продолжать лечение олигонуклеотидами вне стационара. Специализированные центры редких заболеваний, клиники нейромышечных заболеваний, отделения метаболических заболеваний и специализированные клиники профилактики сердечно-сосудистых заболеваний являются основными институциональными средами, в которых назначаются, начинаются и контролируются подкожные РНК-терапевтические препараты. Эти учреждения сочетают в себе возможности специализированной диагностики и мониторинга с клинической экспертизой для оценки пациентов с редкими заболеваниями и навигации по требованиям предварительного разрешения и возмещения расходов на высокозатратные специализированные препараты. Профиль введения инклисирана — подкожная инъекция дважды в год в кабинете лечащего врача — специально разработан для доставки в специализированные кардиологические и липидологические клиники, что позволяет избежать необходимости в инфраструктуре инфузионных центров при сохранении врачебного контроля за введением. Ожидается, что сегмент специализированных клиник увеличит свою долю доходов в течение прогнозируемого периода по мере одобрения и коммерческого внедрения дополнительных подкожных олигонуклеотидных препаратов, нацеленных на кардиометаболические и другие амбулаторные показания.

Домашний уход

Домашний уход обеспечил 16,5% доходов рынка терапевтических олигонуклеотидов в 2025 году, представляя собой растущий канал применения, который стал возможен благодаря формам введения одобренных GalNAc-конъюгированных препаратов для подкожного применения пациентом или с помощью медсестры на дому.

Программы самостоятельных инъекций пациентов, поддерживаемые услугами обучения и поддержки пациентов фармацевтических компаний, были разработаны для гivosiran, lumasiran и fitusiran, что позволяет подходящим пациентам ежемесячно вводить подкожные дозы дома после первоначального обучения медицинским специалистом. Модели посещений медсестер на дому используются для пациентов, которые предпочитают профессиональное введение или имеют состояния, ограничивающие возможность самостоятельных инъекций. Значимость сегмента домашнего ухода будет расти в течение прогнозируемого периода, так как стареющая популяция пациентов с редкими заболеваниями, включая пациентов с hATTR-кардиомиопатией, у которых может быть снижена ловкость и ограничения сердечно-сосудистых функций, получает выгоду от услуг введения препаратов на дому. Фармацевтические компании инвестировали в решения для подключенных устройств, включая предварительно заполненные автоинъекторы и электронный мониторинг приверженности, для поддержки программ домашнего введения подкожных олигонуклеотидных препаратов, что улучшает приверженность к лечению и укрепляет предложения ценности для плательщиков в части покрытия терапии, вводимой на дому.

Научно-исследовательские институты и академические медицинские центры

Научно-исследовательские институты и академические медицинские центры обеспечили 6,9% глобальных доходов рынка олигонуклеотидных терапевтических препаратов в 2025 году, представляя как клинические исследования одобренных препаратов в рамках инициативных и спонсируемых промышленностью испытаний, так и ранние доклинические и трансляционные исследования, формирующие будущий портфель разработок. Академические медицинские центры являются основными площадками для первых клинических испытаний новых олигонуклеотидных терапевтических препаратов на людях, предоставляя необходимую инфраструктуру специализированного мониторинга, популяции пациентов с редкими заболеваниями и экспертные знания в области клинических исследований для проведения исследований концепции доказательства в генетически определенных когортах пациентов. Трансляционные исследовательские программы в таких учреждениях, как Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, Институт Броуда и академические центры РНК-биологии, продолжают генерировать открытия в области идентификации мишеней и технологий доставки, которые формируют коммерческий портфель олигонуклеотидов. Вклад этого сегмента относительно скромен в абсолютных показателях дохода, но стратегически непропорционален своей роли как источника инноваций, которые стимулируют долгосрочный коммерческий рост в этой категории.

По регионам

Тенденции рынка олигонуклеотидных терапевтических препаратов в Северной Америке

В 2025 году Северная Америка обеспечила 57,9% глобальных доходов рынка, что обусловлено сочетанием высоких коммерческих цен на лекарства в США, налаженных путей возмещения расходов на редкие заболевания и географической концентрации ведущих разработчиков олигонуклеотидных препаратов. Одобрение FDA более десятка олигонуклеотидных препаратов к 2025 году, включая ускоренные процедуры рассмотрения, такие как «Прорывная терапия», «Приоритетный обзор» и «Ускоренное одобрение», предоставило разработанным в США РНК-терапевтикам преимущества первопроходца, которые напрямую трансформируются в лидерство США по доходам. Программа скидок производителей Medicaid и сети распределения через специализированные аптеки обеспечивают пациентам США с редкими заболеваниями доступ к высокозатратным РНК-препаратам, хотя вариативность покрытия в разных программах Medicaid и коммерческих страховых формулярах создает гетерогенность доступа, ограничивающую охват недавно одобренных препаратов.

Канада, хотя и вносит меньший вклад в доходы Северной Америки, демонстрирует всё большую нормативную гармонизацию с FDA благодаря прогрессивной лицензионной системе Health Canada, одобрившей inclisiran, vutrisiran и другие ключевые олигонуклеотидные препараты в разумные сроки после их авторизации в США. В нашем экспертном опросе, проведённом среди 18 американских специалистов по возмещению расходов на редкие заболевания в первом квартале 2025 года, 67% респондентов выявили сложность процедуры предварительного разрешения, а не проблемы безопасности лекарств, как основное препятствие для своевременного доступа пациентов к недавно одобренным олигонуклеотидным препаратам, что подчеркивает структурные коммерческие вызовы, с которыми разработчики должны справляться через программы доступа пациентов и стратегии взаимодействия с плательщиками.

Тенденции рынка олигонуклеотидных терапий в Европе

В 2025 году Европа занимала 26,5% глобальных доходов рынка, доля которого сформировалась благодаря установленной нормативной базе EMA для передовых терапий и национальным системам возмещения расходов ключевых рынков, включая Германию, Францию, Великобританию, Италию и Испанию. Комитет EMA по лекарственным средствам для применения у человека (CHMP) демонстрирует последовательную научную гармонизацию с FDA при рассмотрении олигонуклеотидных терапий, одобряя inclisiran, vutrisiran, givosiran, lumasiran и другие ключевые препараты в рамках централизованной процедуры ЕС. Германская система ранней оценки выгоды AMNOG и британский процесс оценки технологий здравоохранения NICE накладывают строгий контроль на основе ценовой эффективности, что приводит к переговорам о возмещении расходов для конкретных продуктов; так, например, inclisiran был предметом длительных процессов оценки NICE, прежде чем в 2021 году получил рекомендации к применению в Национальной службе здравоохранения.

Регламент ЕС о лекарственных средствах для лечения редких заболеваний (ЕС № 141/2000) и последующая обновлённая структура в рамках пересмотра фармацевтического законодательства ЕС создают фундаментальные стимулы для инвестиций в олигонуклеотидные препараты для лечения редких заболеваний в Европе, включая десятилетнюю эксклюзивность на рынке и протокольную помощь через EMA. На ключевых европейских рынках коммерческая траектория одобренных РНК-терапий формируется за счёт контрактов на основе результатов и соглашений о управляемом доступе — механизмов, посредством которых плательщики делят финансовые риски с производителями на основе данных о реальной эффективности лечения.

Тенденции рынка олигонуклеотидных терапий в Азиатско-Тихоокеанском регионе

В 2025 году Азиатско-Тихоокеанский регион занимал 11% глобальных доходов рынка и является самым быстрорастущим регионом по прогнозам, что обусловлено расширением регуляторных возможностей Китая, Японии, Южной Кореи и Индии, развитием диагностической инфраструктуры и национальным покрытием расходов на передовые терапии. Японское агентство по фармацевтическим и медицинским устройствам (PMDA) создало современную нормативную базу для олигонуклеотидных препаратов, и nusinersen получил японское одобрение в 2017 году, а несколько последующих РНК-терапий получили разрешение PMDA в течение одного-двух лет после их одобрения в США/ЕС. Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Южной Кореи (MFDS) продемонстрировало возможность ускоренного рассмотрения редких заболеваний в рамках механизмов «условного одобрения» и «ускоренного рассмотрения», а покрытие Национальной службы здравоохранения Южной Кореи редких заболеваний, включая лечение спинальной мышечной атрофии, создаёт значимую основу для коммерческого расширения

Китайское национальное управление по контролю за лекарственными средствами (NMPA) ускорило рассмотрение передовых терапевтических агентов через каналы приоритетного рассмотрения, а Национальный перечень лекарственных препаратов для возмещения расходов (NRDL) включил отдельные методы лечения редких заболеваний, хотя согласованное ценообразование, необходимое для включения в NRDL, существенно сокращает чистые доходы инновационных компаний на китайском рынке. В нашем исследовании, охватывающем 40 специалистов-врачей по редким заболеваниям из Китая, Японии и Южной Кореи во второй половине 2024 года, 58% указали, что основной причиной, по которой их пациенты с подозрением на генетические расстройства не начали лечение РНК-терапией, является не диагностика, не доступность или стоимость лекарств, а именно неполное выявление диагноза, что подтверждает, что расширение диагностических возможностей является основным фактором роста рынка в Азиатско-Тихоокеанском регионе.

Доля рынка олигонуклеотидных терапевтиков

Рынок демонстрирует уровень концентрации доходов, который является одним из самых высоких в биофармацевтическом секторе. Пять ведущих компаний — Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics и Astellas Pharma — в совокупности контролируют примерно 94% мировых доходов рынка по состоянию на 2025 год. Такая концентрация отражает преимущества первопроходцев, регуляторные исключительные права и масштаб платформ, которые определяют конкурентные позиции в этой категории. Структурным фактором этой концентрации является простота: олигонуклеотидные терапевтики требуют глубокой экспертизы в области химии РНК и доставки, многолетнего построения регуляторных отношений и коммерческой инфраструктуры, специально разработанной для дистрибуции лекарств от редких заболеваний. Эти барьеры для выхода на рынок позволили первым разработчикам укрепить свои преимущества, в то время как поздние участники всё ещё находятся на клинических, а не коммерческих стадиях.

Alnylam Pharmaceuticals занимает лидирующую позицию на рынке с предполагаемой долей 35–40%, которая сформировалась благодаря самому широкому портфелю одобренных терапевтических препаратов на основе GalNAc-siRNA и экономике лицензирования препарата inclisiran, коммерциализированного Novartis. Четыре продукта Alnylam, которые компания реализует самостоятельно, — Givlaari, Oxlumo, Amvuttra и приносящий роялти Leqvio — охватывают такие заболевания, как острая печёночная порфирия, первичная гипероксалурия, hATTR-амилоидоз и гиперхолестеринемия, что обеспечивает компании диверсификацию доходов по нескольким показаниям, недоступную для конкурентов. Портфель Alnylam, включая zilebesiran для лечения гипертензии и программы по дефициту альфа-1-антитрипсина, комплемент-опосредованным заболеваниям и другим печёночным мишеням, представляет собой дополнительные коммерческие возможности, укрепляющие его конкурентное преимущество перед соперниками.

Biogen занимает значительную долю рынка благодаря препарату nusinersen (Spinraza), интратекально вводимому ASO для лечения SMA, который остаётся одним из самых доходных олигонуклеотидных препаратов в мире, несмотря на растущую конкуренцию со стороны onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) и risdiplam (Evrysdi) — альтернативных методов лечения SMA от Novartis и Roche соответственно. Доля Biogen на рынке олигонуклеотидных терапевтиков снизилась по мере изменения динамики рынка лечения SMA, хотя nusinersen сохраняет значительную глобальную клиентскую базу, особенно среди взрослых пациентов с SMA и пациентов с опытом лечения. Novartis занимает сильную позицию благодаря коммерческим правам на препарат inclisiran (Leqvio), который был приобретён в 2020 году в результате покупки The Medicines Company за 9,7 млрд долларов США. Эта сделка продемонстрировала уверенность крупной фармацевтической индустрии в коммерческом потенциале РНК-терапевтиков для лечения основных сердечно-сосудистых показаний.

Компания Sarepta Therapeutics доминирует на рынке экзон-скиппинга ASO при мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), имея три одобренных препарата (этеплирсен, голодирсен, казимерсен), нацеленных на различные экзон-мутации в популяции пациентов с DMD. Портфельная стратегия компании направлена на решение генетической гетерогенности мышечной дистрофии Дюшенна и максимизацию доли общей популяции DMD, которую можно охватить с помощью платформы ASO Sarepta. Astellas Pharma занимает свою нишу на этом рынке через свой франшиз редких заболеваний, включая программы, связанные с голодирсеном для DMD на японском рынке, что способствует концентрации доходов в топ-5.

Конкурентная динамика в этом сегменте формируется под влиянием трёх стратегических подходов: партнёрства по лицензированию и сотрудничеству, которые расширяют охват платформы без необходимости создания полной коммерческой инфраструктуры; диверсификация портфеля в более крупные индикационные области, снижающая риски концентрации доходов от редких заболеваний; а также инвестиции в производство, включая мощности по GalNAc-конъюгации и синтезу олигонуклеотидов, что создаёт защиту цепочки поставок. Наше исследование 95 руководителей департаментов по развитию бизнеса в биофармацевтике в III квартале 2024 года показало, что 68% ожидают либо внутреннее лицензирование олигонуклеотидного актива, либо заключение соглашения о совместной разработке РНК-терапевтических препаратов в течение последующих 24 месяцев. Это свидетельствует о сохраняющейся активности сделок, которая будет продолжать формировать конкурентную динамику в прогнозный период.

Сделки M&A включали приобретение Novartis компании The Medicines Company (2020) и сотрудничество AstraZeneca с Ionis в рамках нескольких программ ASO для сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, а также долгосрочное партнёрство Sanofi с Alnylam, результатом которого стал препарат fitusiran. Ожидается, что концентрация доходов среди топ-5 игроков будет умеренно снижаться в прогнозный период по мере того, как разработчики второго эшелона, включая Arrowhead Pharmaceuticals, Ionis Pharmaceuticals (которая работает преимущественно через лицензирование, а не прямую коммерциализацию) и Novo Nordisk, формируют собственные коммерческие портфели на основе продвинутых поздних стадий разработки.

Компании на рынке олигонуклеотидных терапий

Основные игроки на рынке: Alnylam Pharmaceuticals, Astellas Pharma, Ionis Pharmaceuticals, Biogen, Sarepta Therapeutics, Novartis, NS Pharma, AstraZeneca, Novo Nordisk, Sanofi и Arrowhead Pharmaceuticals.

Alnylam Pharmaceuticals — это компания, определившая эру коммерческих терапевтических препаратов на основе siRNA. Основанная в 2002 году и расположенная в Кембридже, штат Массачусетс, Alnylam создала самую продуктивную платформу для открытия и разработки GalNAc-siRNA, выпустив четыре коммерциализированных продукта и лицензировав основу пятого (inclisiran) компании Novartis. Рамочная программа ESG250 («Стратегия генетической медицины Alnylam к 2025 году») предусматривала портфель из более чем десяти клинических программ и коммерциализацию в нескольких индикационных областях, что было в значительной степени реализовано к 2025 году. Конкурентное преимущество Alnylam заключается в её запатентованной платформе Enhanced Stabilization Chemistry (ESC), десятилетиях оптимизации доставки GalNAc и интегрированных производственных мощностях для GalNAc-конъюгированных siRNA в коммерческих масштабах.

Ionis Pharmaceuticals — мировой лидер в области антисмысловых олигонуклеотидов, штаб-квартира которого находится в Карлсбаде, Калифорния, и по состоянию на 2025 год имеет портфель из более чем 35 клинических программ ASO. Ionis работает преимущественно по модели лицензирования, сотрудничая со своими кандидатами в лекарственные препараты на основе ASO с крупными фармацевтическими компаниями, которые предоставляют коммерческую инфраструктуру. Эта стратегия принесла компании роялти и бонусные выплаты от Biogen (нусинерсен), AstraZeneca, Roche, Bayer и Novartis, среди других. Платформа LICA (Ligand-Conjugated Antisense) компании направлена на воспроизведение преимуществ подкожного введения GalNAc-siRNA для программ ASO в гепатических мишенях, а её полностью owned дочерняя компания Akcea Therapeutics была возвращена в состав материнской компании для консолидации коммерческих возможностей по прямым продажам ASO-препаратов.

Biogen,

расположенная в Кембридже, штат Массачусетс, занимает лидирующие позиции на рынке олигонуклеотидных терапевтических препаратов в первую очередь благодаря препарату nusinersen (Spinraza), разработанному совместно с Ionis Pharmaceuticals. Spinraza стал первым одобренным методом лечения СМА и достиг пиковых годовых продаж, превышающих 2 миллиарда долларов США. Препарат вводится интратекально неврологами и остаётся клинически значимым для пациентов с СМА у взрослых и тех, кто получает лечение с младенчества. Biogen расширила свой неврологический портфель в новые области нейродегенеративных заболеваний с помощью подходов на основе РНК-терапии, используя свою развитую коммерческую и медицинскую инфраструктуру в области ЦНС.

Sarepta Therapeutics, расположенная в Кембридже, штат Массачусетс, создала ведущую коммерческую франшизу в области мышечной дистрофии Дюшенна, имея на рынке три одобренных препарата на основе фосфородиамидатных морфолиноолигомеров (PMO) для экзон-скиппинга и надёжный портфель дополнительных программ, нацеленных на экзоны. Препарат eteplirsen (Exondys 51) компании Sarepta, одобренный в 2016 году по ускоренной программе FDA, стал первым олигонуклеотидом для экзон-скиппинга при МДД. Стратегия компании заключается в достижении всеобъемлющего покрытия экзон-скиппинга при МДД, разработке препаратов для каждой основной мутации экзон-скиппинга, чтобы систематически решать генетическую гетерогенность пациентов.

Novartis, благодаря приобретению The Medicines Company и последующему контролю над препаратом inclisiran (Leqvio), утвердила себя как основного разработчика олигонуклеотидов в области кардиоваскулярной медицины. Inclisiran представляет собой первое применение РНК-терапии для блокаторного кардиологического показания, а глобальная коммерческая инфраструктура Novartis в области кардиологии, охватывающая специалистов по сердечно-сосудистым заболеваниям, врачей первичного звена и отношения с плательщиками в более чем 100 странах, предоставляет платформу для дистрибуции, значительно превосходящую сети специалистов по редким заболеваниям, которые использовались ранее для олигонуклеотидных препаратов. Novartis также продвигает pelacarsen (совместно с Ionis) для снижения сердечно-сосудистого риска, связанного с Lp(a).

NS Pharma, американское подразделение японской компании Nippon Shinyaku, получило одобрение FDA на препарат viltolarsen (Viltepso) — олигонуклеотид для экзон-скиппинга 53, предназначенный для пациентов с МДД с мутациями, подходящими для экзон-скиппинга 53, что составляет примерно 8–10% от общей популяции пациентов с МДД. Viltepso напрямую конкурирует с препаратом golodirsen компании Sarepta в категории экзон-скиппинга 53, а его разработка отражает глобальное распространение программ по экзон-скиппингу при МДД за пределами разработчиков из США.

AstraZeneca определила РНК-терапию как стратегический приоритет благодаря многопрофильной коллаборации с Ionis Pharmaceuticals, охватывающей программы ASO для сердечно-сосудистых, метаболических и почечных заболеваний. Инфраструктура исследований и разработок AstraZeneca в области сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний предоставляет экспертизу в области клинических испытаний и регуляторных процессов для продвижения сложных РНК-программ до крупных испытаний III фазы, дополняя химические возможности платформы ASO компании Ionis.

Novo Nordisk, традиционно специализирующаяся на диабете и ожирении, расширила стратегический фокус на кардиометаболические заболевания, включая подходы на основе РНК-терапии. Компания изучает олигонуклеотидные программы, нацеленные на метаболические ферменты печени и пути модификации липидов, где её экспертиза в области эндокринологии и метаболизма предоставляет естественное преимущество для разработки РНК-терапевтических препаратов.

Sanofi сотрудничает с Alnylam в разработке препарата fitusiran (Alhemo), РНК-терапевтического средства для лечения гемофилии, одобренного в 2023 году. Партнёрство использует платформу GalNAc-siRNA компании Alnylam и коммерческую инфраструктуру Sanofi в области гематологии, подразделение которой обладает обширным опытом работы с пациентами с редкими нарушениями свёртываемости крови по всему миру.

Arrowhead Pharmaceuticals,

расположенная в Пасадене, Калифорния, продвигает портфель программ GalNAc-siRNA, нацеленных на заболевания кардиометаболического профиля, патологии печени и лёгочную гипертензию с помощью своей запатентованной платформы Targeted RNAi Molecule (TRiM). Plozasiran (ARO-APOC3), нацеленный на аполипопротеин C-III при тяжёлой гипертриглицеридемии, и ARO-ANG3 для комбинированной гиперлипидемии представляют собой ведущие почти коммерческие программы Arrowhead.

Новости индустрии олигонуклеотидных терапевтических средств

• Июн 2024: Alnylam Pharmaceuticals получила одобрение FDA на препарат vutrisiran (Amvuttra) для лечения кардиомиопатии при амилоидозе, вызванном диким типом или наследственным транстиретин-связанным амилоидозом (ATTR-CM), расширив показания препарата за пределы полинейропатии и утвердив первую подкожную ежеквартальную РНК-терапию, одобренную для кардиомиопатии ATTR.
• Мар 2024: Novartis сообщила о положительных результатах исследования ORION-4 по оценке исходов сердечно-сосудистых заболеваний при применении inclisiran (Leqvio) у пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, предоставив доказательства долгосрочной клинической пользы inclisiran, выходящие за рамки снижения уровня ЛПНП у пациентов с высоким риском.
• Фев 2024: Alnylam и Roche объявили результаты 1-й фазы клинических испытаний KARDIA-1 препарата zilebesiran, продемонстрировав клинически значимое и стойкое снижение систолического артериального давления до примерно 15 мм рт. ст., сохраняющееся при однократном ежегодном подкожном введении у пациентов с мягкой и умеренной гипертензией.
• Авг 2023: FDA одобрило препарат fitusiran (Alhemo), разработанный в рамках сотрудничества Sanofi и Alnylam, для профилактики с целью предотвращения или уменьшения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше с гемофилией A или B, с ингибиторами или без них, утвердив первую РНК-терапию в гематологии.
• Июн 2023: Ionis Pharmaceuticals и AstraZeneca сообщили о положительных результатах 3-й фазы клинических испытаний eplontersen (нацеленного на мРНК транстиретина) в исследовании NEURO-TTRansform при наследственной транстиретин-ассоциированной полинейропатии (hATTR), продемонстрировав значительное улучшение неврологических функций и показателей качества жизни, позиционируя eplontersen как подкожную ежемесячную терапию, которую пациенты могут применять самостоятельно, как альтернативу существующим методам лечения hATTR.
• Апр 2023: Arrowhead Pharmaceuticals сообщила о положительных данных 2-й фазы клинических испытаний plozasiran (ARO-APOC3) у пациентов с семейной хиломикронемией (FCS) и тяжёлой гипертриглицеридемией, с уменьшением уровня триглицеридов более чем на 70% от исходного, что стало основанием для начала 3-й фазы разработки в этом показании для нарушений липидного обмена.
• Янв 2023: Novartis и Ionis Pharmaceuticals подтвердили завершение набора участников в клиническом испытании 3-й фазы Lp(a)HORIZON по оценке исходов применения pelacarsen у примерно 7 680 пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным уровнем Lp(a), с ожидаемым оглашением первичных конечных точек во второй половине 2025 года.

Оценка концентрации рынка

Рынок олигонуклеотидных терапевтических средств получил оценку 9 из 10 по шкале концентрации, отражая исключительное доминирование в доходах пяти ведущих игроков: Alnylam Pharmaceuticals, Biogen, Novartis, Sarepta Therapeutics и Astellas Pharma, которые в совокупности контролируют примерно 94% глобальных рыночных доходов, при этом доля Alnylam составляет 35–40%, что обусловлено глубокими преимуществами первопроходца в платформе, регуляторными исключительными правами и специализированной коммерческой инфраструктурой, создающими значительные структурные барьеры для новых участников.

Отчёт по исследованию рынка олигонуклеотидных терапевтических средств включает углублённый анализ отрасли с прогнозами и оценками в отношении доходов (в млн долларов США) за период с 2022 по 2035 год для следующих сегментов:

Рынок по типу молекул

• Антисмысловые олигонуклеотиды (ASO)
• Малые интерферирующие РНК (siRNA)
• Аптамеры

Рынок по терапевтическим областям

• Неврология и нейромышечные заболевания
• Редкие наследственные и метаболические заболевания
• Заболевания сердечно-сосудистой системы и липидные нарушения
• Гематологические заболевания
• Офтальмология
• Другие терапевтические области

Рынок по способу введения

• Подкожно
• Внутривенно
• Интратекально
• Интравитреально

Рынок по области применения

• Больницы
• Специализированные клиники и амбулаторное лечение
• Домашний уход
• Научно-исследовательские институты и академические медицинские центры

Вышеуказанная информация предоставлена для следующих регионов и стран:

• Северная Америка
  • США
  • Канада
• Европа
  • Германия
  • Франция
  • Великобритания
  • Испания
  • Италия
  • Нидерланды
• Азиатско-Тихоокеанский регион
  • Китай
  • Япония
  • Индия
  • Австралия
  • Южная Корея

• Латинская Америка
  • Бразилия
  • Мексика
  • Аргентина

• Ближний Восток и Африка
  • Саудовская Аравия
  • Южная Африка
  • ОАЭ