RNA 干扰治疗药物市场 尺寸和份额 2026-2035

RNA 干扰治疗药物市场规模

2025年，全球 RNA 干扰治疗药物市场规模为 42亿美元，预计到2035年将达到 314亿美元，年均复合增长率（CAGR）为 18.5%。

RNA 干扰利用小干扰 RNA 分子，引导 RNA 诱导的基因沉默复合体靶向互补的信使 RNA 序列，从而抑制疾病相关蛋白的生成 ^{[1]National Center for Biotechnology Information - Small Interfering RNA (siRNA) Therapy, 2024 - ncbi.nlm.nih.gov}。当致病蛋白源自肝脏，且传统小分子药物或抗体无法直接作用于潜在靶点时，这一机制尤其具有重要意义。

商业化验证使 RNA 干扰技术超越了最初的罕见病应用领域。2018年，Patisiran 为 siRNA 药物确立了首个美国监管先例；随后，givosiran、lumasiran、inclisiran、vutrisiran、nedosiran 和 fitusiran 相继应用于淀粉样变性、代谢性疾病、心血管风险降低和血友病等领域。2025年3月，vutrisiran 获批用于伴心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM），这一批准尤为重要，因为它在保留遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（hATTR）所采用的肝脏靶向机制的同时，将 RNA 干扰技术拓展至规模更大的心脏疾病患者群体。

目前的商业化基础仍集中于肝脏靶向递送。Patisiran 采用脂质纳米颗粒制剂，而较新的产品则主要采用 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联，通过结合肝细胞上的去唾液酸糖蛋白受体发挥作用 ^{[2]Signal Transduction and Targeted Therapy - Landscape of Small Nucleic Acid Therapeutics, 2024 - nature.com}。这一差异会影响治疗成本和医疗服务地点：脂质纳米颗粒递送需要静脉给药，而 GalNAc 偶联物支持皮下注射。对于已获批产品，给药间隔从每月一次至每年两次不等。因此，向低频皮下给药转变，是推动市场增长的核心因素。

Alnylam 2024年的合计产品净收入为 16.46亿美元，其中 AMVUTTRA 贡献 9.7亿美元，这表明 RNA 干扰产品如今能够创造大规模的专科药物收入，而不再仅仅是验证平台价值的项目。研发管线也在不断拓展。美国基因与细胞治疗协会记录显示，截至2024年底，处于不同开发阶段的 RNA 疗法共有 1,261 项，其中包括第四季度启动的 49 项 RNA 疗法试验。大量市场机遇仍取决于能否解决肝细胞以外的递送问题，尤其是在中枢神经系统、肌肉、肺部和肿瘤领域的应用。

因此，短期扩张可能主要由已获批的肝脏适应症以及 inclisiran 在心血管药物目录中的持续推进所带动。

肝外项目具有重要的战略价值，但不应被视为近期肝脏靶向收入的替代来源。GalNAc 偶联物在肝细胞中具备商业效率的药代动力学特性，同样限制了其进入缺乏相关摄取通路的组织。相比仅依赖平台新颖性的企业，将差异化递送技术与证据生成能力及成熟的专科市场准入相结合的企业，更有能力把握预测期内的市场机遇。

主要驱动因素

遗传性疾病患病率上升

当疾病生物学表明，某种由肝脏产生的致病蛋白或代谢中间体可以在不损害基本生理功能的情况下得到降低时，RNAi 最易于应用。hATTR 源于 TTR 基因的致病变异，目前已发现超过 130 种变异，淀粉样蛋白沉积可能影响周围神经和心脏组织 ^{[3]Neurological Sciences - Hereditary Transthyretin Amyloidosis Overview, 2020 - link.springer.com}。更完善的基因检测和疾病识别正在扩大已确诊的 hATTR 患者群体，尤其是在已知地方性流行社区以及携带与心肌病相关变异的人群中 ^{[4]NCBI GeneReviews - Hereditary Transthyretin Amyloidosis - ncbi.nlm.nih.gov}。

目标患者群体不仅限于淀粉样变性。急性肝卟啉病源于血红素生物合成的遗传性缺陷，而 givosiran 可降低肝脏中的 ALAS1 表达，从而减少有毒的 5-氨基乙酰丙酸和胆色素原的积累。原发性高草酸尿症 1 型是另一种肝源性代谢紊乱，过量生成的草酸盐可能导致肾脏损伤和全身性草酸盐沉积。这些疾病的商业规模较小，但展现了可重复的开发逻辑：基因诊断确定分子靶点，肝脏递送实现持久的基因沉默，而可测量的生化终点则可支持罕见病药物开发。

高胆固醇血症呈现出不同的需求特征。Inclisiran 可降低肝脏中的 PCSK9 表达，从而增加可利用的低密度脂蛋白（LDL）受体数量并降低低密度脂蛋白胆固醇水平。仅杂合子型家族性高胆固醇血症就影响约每 250 人中的 1 人。这一情况意义重大：当支付方准入、处方医生信心和医疗服务交付能力相互匹配时，一种已在狭窄的孤儿病患者群体中得到验证的治疗方式，能够服务于规模显著更大的慢性病护理人群。

RNA 递送技术进步

脂质纳米颗粒和 GalNAc 偶联物分别解决了 RNAi 递送问题的不同组成部分。脂质纳米颗粒保护 siRNA 免于降解，并在细胞摄取后促进其释放至细胞质；patisiran 的 APOLLO 研究显示，血清 TTR 中位数降低 81%，而安慰剂组为 3% 。然而，patisiran 所采用的静脉给药途径、输注时长及给药前预处理要求，对长期治疗造成了实际限制。

GalNAc 偶联通过在皮下注射后借助受体介导的摄取，将 siRNA 定向递送至肝细胞，从而改变了商业模式。在 HELIOS-A 研究中，vutrisiran 在 18 个月时使血清 TTR 中位数降低 94%，证明负担更低的给药方式同样能够实现深度靶点敲低。其随后获得 ATTR-CM 适应证批准，表明这种递送优势已与心血管结局项目相结合，而不再仅仅局限于生物标志物抑制。

该行业下一阶段的价值跃升取决于选择性肝外递送。Atalanta Therapeutics 正在为中枢神经系统项目开发 di-siRNA 技术，而 Sirnaomics 则致力于在非肝脏应用中推进多肽纳米颗粒递送 。NIH RNA-DASH 倡议进一步表明，公共部门正在支持将 RNA 载荷递送至肝脏以外特定组织的技术。这些平台仍处于开发阶段，但如果能够成功实现组织靶向，其对 RNAi 适应证范围的扩展将远超单纯渐进式改善肝脏摄取所能带来的效果。

RNAi 研究投资不断增加

战略交易表明，递送化学技术正被视为可重复利用的资产，而非特定产品的专属特征。Novo Nordisk 于 2021 年收购 Dicerna Pharmaceuticals，将 GalXC 平台和 nedosiran 项目纳入其研发组合。Novartis 在收购 The Medicines Company 后实现了 inclisiran 商业化，形成了一种将专业化 RNAi 资产与大型心血管业务相结合的模式。此类交易可降低平台型公司的开发风险，同时使成熟制造商能够获得差异化的靶点沉默能力。

Arrowhead Pharmaceuticals 体现了以合作伙伴关系为驱动的发展路径。其产品管线包括 plozasiran、zodasiran、fazirsiran，以及授权给大型制药合作伙伴的项目，包括 olpasiran 和 GSK4532990。这种结构能够分摊后期开发和商业化成本，同时保留对里程碑付款和特许权使用费的收益机会。这也表明，竞争差异化越来越取决于靶点选择、递送持久性和合作伙伴管理能力，而不仅仅是是否适用于 RNAi。

计算方法可能提升早期发现效率。有关 siRNA 设计技术的综述介绍了机器学习模型，这些模型可在候选物合成前评估序列、二级结构和脱靶倾向 。这些方法无法消除生物学验证或递送优化的必要性，但能够减少低效的筛选迭代，并将实验室资源集中于预测活性更理想的候选物。

RNAi 疗法获批用于慢性病和罕见病治疗

监管批准逐步拓宽了 RNAi 的可接受应用范围。FDA 批准 patisiran，为通过 mRNA 沉默治疗严重遗传性疾病确立了先例；随后，相关批准进一步支持该治疗模式在 AHP、PH1 和血脂异常领域的应用。这一监管转变具有商业意义，因为每款获批产品都在寡核苷酸化学、递送系统、安全性监测和替代性生化终点方面积累了监管机构的认知与经验。

Inclisiran 在美国标签中的不断演变，体现了其从专科应用走向更广泛慢性病应用的路径。它最初获批用于治疗患有动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合子家族性高胆固醇血症的成人；2023 年，其适用人群扩大至 LDL-C 水平升高且心血管风险增加的成人；2025 年的说明书更新则使其能够作为一线治疗使用。适用人群扩大并不一定会自动带来使用率提升，但这为支付方和基层医疗系统将每年两次给药纳入血脂管理路径提供了更明确的依据。

Fitusiran 于 2025 年 3 月获批用于治疗伴或不伴抑制物的 A 型或 B 型血友病，将 RNAi 的临床应用拓展至血液学领域。该产品通过降低抗凝血酶表达来重新平衡止血过程，而不是替代缺失的凝血因子，使同一作用机制能够服务于不同血友病类型及不同抑制物状态的患者。这扩大了该领域的临床意义，但与靶向肝脏的代谢酶抑制相比，也带来了更复杂的安全性与监测要求。

主要制约因素

RNAi 分子有效递送面临的挑战

肝脏仍是 RNAi 临床应用取得成功的主要部位，因为其生物学特性有利于递送。肝细胞可从血液循环中获得，并表达可被 GalNAc 偶联物利用的去唾液酸糖蛋白受体。相比之下，裸 siRNA 易受到酶降解、肾脏清除以及吞噬细胞摄取的影响，而单纯进行化学修饰也无法确保其沉积于目标肝外组织。

这一局限缩小了许多在研项目主张的商业前景。中枢神经系统项目必须解决血脑屏障问题；肺部、肌肉、肾脏和肿瘤项目则需要实现组织选择性摄取，并确保足够的细胞质释放，从而在不产生不可接受免疫反应的情况下实现持久的基因沉默。部分序列互补还可能导致非预期的转录本抑制；如果化学结构和制剂设计不当，双链 RNA 也可能激活先天免疫通路。因此，技术挑战不仅在于将 siRNA 输送至目标器官，还在于实现可重复的细胞内递送，并达到适合重复给药的治疗指数。

RNAi 疗法开发与治疗成本高

RNAi 疗法的成本结构受到特殊寡核苷酸化学、制剂开发、无菌注射剂生产以及罕见病临床运营等因素影响。一项对已获批 siRNA 药物的审查显示，在所评估的美国定价背景下，patisiran 和 vutrisiran 的估计年度治疗费用分别超过 375,000 美元和 500,000 美元。与高发慢性疾病相比，这类价格更容易在具有重大未满足需求的进展性孤儿疾病治疗中获得支付支持；在高发慢性疾病中，支付方通常会将 RNAi 产品与成本更低的替代方案进行比较。

临床开发在运营层面也可能十分复杂。givosiran 的 ENVISION 试验在 18 个国家的 36 个研究中心招募了 94 名患者，反映出极少见罕见病患者群体所带来的全球招募需求。这类试验结构会提高单个患者的成本，并进一步凸显拥有成熟罕见病基础设施的企业的优势。成本问题不仅涉及上市价格，还会影响研发优先级、患者准入规则，以及规模较小的平台开发商推进项目完成确证性试验的能力。

准入经济性将决定 RNAi 能在多大程度上从超罕见疾病拓展至更广泛的人群。在疾病进展严重且治疗替代方案有限的情况下，较高的年度治疗费用可以得到承受；但当相关疗法需要与成熟的口服药物、抗体或因子类治疗方案竞争时，这种费用水平更难以维持。能够证明可降低医疗负担、急性事件发生率或给药成本的开发商，比仅依赖分子创新的开发商更有可能获得有利的报销支持。因此，商业化挑战在于将长效基因沉默转化为与支付方相关的治疗结局，而不仅仅是维持生物标志物疗效。

RNA 干扰治疗市场细分分析

按适应症

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）是最大的适应症细分市场，2025年市场规模为 14.996 亿美元，占市场份额的 35.7%，预计到2035年将达到 109.413 亿美元，年均复合增长率（CAGR）为 18.2%。该细分市场受益于成熟的治疗基础设施，以及从静脉注射 patisiran 向季度皮下注射 vutrisiran 的转变。两种产品均可减少肝脏 TTR 的生成，但 GalNAc 偶联方案降低了定期输注带来的治疗负担。持续增长的机会在于改善疾病诊断和医疗服务可及性，尤其是针对具有明确遗传特征的人群以及熟悉淀粉样变性管理的专科中心。

ATTR-CM 2025年市场规模为 9.791 亿美元，预计将以 19.2% 的年均复合增长率增长，到2035年达到 77.532 亿美元。该细分市场包括遗传性疾病和野生型疾病，其中，野生型疾病扩大了心肌病老年患者中的潜在治疗人群。HELIOS-B 研究表明，在所研究的总体人群中，vutrisiran 降低了全因死亡与复发性心血管事件的复合终点发生率，从而支持其获得 FDA 于2025年3月的批准。其竞争地位将取决于相较于 TTR 稳定剂的临床采用情况，以及心脏科诊疗机构在诊断路径早期识别 ATTR-CM 的能力。

AHP 2025年创造的收入为 3.076 亿美元，预计到2035年将达到 22.714 亿美元，年均复合增长率为 18.3%。Givosiran 可抑制 ALAS1，这是一种参与生成与急性发作相关神经毒性中间产物的关键肝脏酶。在 ENVISION 研究中，与安慰剂相比，givosiran 降低了年化发作率以及静脉注射血红素的使用量。商业扩张主要取决于发现符合条件的患者、维持报销支持，以及将专业代谢疾病医疗服务拓展至现有孤儿药市场之外。

PH1 2025年占据 2.108 亿美元的市场规模，预计到2035年将达到 16.362 亿美元，年均复合增长率为 18.9%。Lumasiran 和 nedosiran 作用于草酸代谢过程中的不同肝脏酶位点，为该疾病提供了治疗选择；在这种疾病中，及早治疗能够改变肾脏风险管理策略 ^{[5]Springer Drugs - Nedosiran: First Approval, 2024 - link.springer.com}。该细分市场的价值根植于高度专业化的诊断和治疗路径，而非广泛的患者数量。

高胆固醇血症和血脂异常是第二大适应症细分市场，2025年市场规模为 11.945 亿美元，占整个市场的 28.4%，预计到2035年将达到 86.456 亿美元，年均复合增长率（CAGR）为 18.1%。Inclisiran 是该细分市场中唯一获批的 siRNA 产品，按照起始给药方案每年给药两次，通过降低 PCSK9 合成发挥作用。其规模化潜力较大，但商业转化取决于处方集准入、医疗服务提供者的工作流程以及证据要求；在这一治疗领域，statin 类药物和 PCSK9 抗体已经得到广泛应用。

血友病 A 和 B 细分市场在2025年的规模为 1,020 万美元，预计到2035年将达到 8,720 万美元，适应症细分市场年均复合增长率最高，达到 20.1%。Fitusiran 通过降低抗凝血酶水平，重新平衡血友病 A 和 B 患者（包括存在抑制物的患者）的凝血酶生成。在 ATLAS-INH 研究中，与按需使用的旁路制剂相比，fitusiran 预防性治疗降低了年化出血率。2025年的较低基数反映了该产品近期上市，而预测则体现了支付方覆盖范围扩大以及治疗中心经验积累所带来的潜在增长。

FCS 细分市场在2025年的规模为 300 万美元，预计到2035年将达到 2,700 万美元，年均复合增长率为 19.6%。Plozasiran 以 APOC3 为靶点，并在 PALISADE 研究中降低了持续性乳糜微粒血症患者的甘油三酯水平和急性胰腺炎事件发生率 ^{[6]New England Journal of Medicine - Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia, 2024 - nejm.org}。其重要性不仅体现在即时收入方面，因为该产品将进一步验证 RNAi 在重度脂质疾病中的应用价值；在这些疾病中，临床负担主要由胰腺炎风险而非 LDL 胆固醇驱动。

按给药途径

皮下注射给药在2025年占 40.32 亿美元，占全球收入的 95.9%，预计到2035年将达到 310.544 亿美元，年均复合增长率为 18.6%。GalNAc 偶联通过在无需输注基础设施的情况下实现靶向肝脏摄取，推动了这一给药途径的主导地位。该途径适用于罕见病和心血管疾病治疗中的每月、每季度及每年两次给药方案，因此与专科中心以及日益增多的门诊诊所中的维持治疗相适配。

静脉注射给药在2025年的规模为 1.728 亿美元，预计到2035年将达到 3.074 亿美元，年均复合增长率为 11.5%。该细分市场以 patisiran 为核心，该产品需要静脉输注及相关的预处理用药。其增长较慢反映出皮下注射 vutrisiran 的替代作用，而非基础脂质纳米颗粒平台临床价值的下降。Patisiran 持续证明制剂设计能够实现强效 RNAi 活性，同时其治疗负担也解释了为何较新的产品日益倾向于采用基于偶联物的递送方式。

按最终用途

医院在2025年创造的收入为 21.14 亿美元，占市场收入的 50.3%，预计到2035年将达到 158.463 亿美元，年均复合增长率为 18.5%。医院仍是淀粉样变性、卟啉病、儿科代谢疾病和血友病诊断、治疗启动、输注给药及多学科管理的核心场所。在需要安全性监测或专科协作的情况下，医院的参与尤为重要。

专科治疗中心在2025年占 12.864 亿美元，预计到2035年将达到 99.857 亿美元，年均复合增长率为 18.9%。这些场所整合了罕见代谢疾病、心肌病、血友病、肾脏疾病和脂质疾病领域的专业能力。其较快增长反映出低频皮下注射给药与规范化随访、实验室监测及患者支持流程之间的契合。

2025年，诊所贡献的市场规模为 8.044亿美元，预计到2035年将达到 55.299亿美元，年均复合增长率（CAGR）为 17.5%。诊所在高胆固醇血症领域的作用最为成熟，因为 inclisiran 可纳入心脏科或基层医疗工作流程进行给药。这一机遇具有重要意义，但诊所的采用取决于报销机制、治疗场所经济性和运营整合，而不仅仅取决于产品疗效。

95.9%的皮下注射份额并不只是给药偏好的体现，而是反映出一种市场选择机制：市场更倾向于能够在无需反复使用输液中心的情况下实现持久肝脏基因沉默的产品。这种给药途径可能会进一步推动专科中心发展，并促使血脂管理领域有选择地转向基于诊所的给药。相比之下，静脉注射细分市场较慢的预测增速表明，给药便利性正逐渐成为一种竞争属性，并直接影响治疗场所、治疗持续性和资源使用。

RNA 干扰疗法市场区域分析

北美

2025年，北美市场规模为 30.274亿美元，占全球市场的 72.0%，预计到2035年将达到 227.846亿美元，年均复合增长率为 18.6%。美国市场规模为 28.859亿美元，占区域市场的 95.3%；加拿大贡献 1.415亿美元。美国市场规模从2022年的 5.759亿美元增至2023年的 8.987亿美元、2024年的 14亿美元和2025年的 29亿美元。

该地区受益于 FDA 的早期批准、成熟的罕见病中心，以及能够管理高成本生物制剂的专科药房和支付方体系。vutrisiran 获批用于治疗 ATTR-CM 对美国市场尤为重要，因为该疾病的诊断和治疗主要集中在心脏科、淀粉样变性和神经肌肉疾病转诊网络中。然而，慢性病护理的广泛采用，尤其是 inclisiran 的采用，仍受到处方集要求以及成熟降脂疗法竞争的影响。

欧洲

2025年，欧洲市场规模为 7.148亿美元，预计到2035年将达到 52.784亿美元，年均复合增长率为 18.3%。德国、英国、法国、西班牙、意大利和荷兰构成报告覆盖的主要市场。欧洲集中式授权可为 RNAi 药物提供共同的监管基础，但各国的卫生技术评估和定价决策决定了实际可及性的推进速度。

由于葡萄牙、瑞典及欧洲其他地区存在已获确认的地方性聚集区，该地区在 ATTR 领域拥有独特的临床机遇。EMA 已批准 Onpattro 和 Amvuttra，而各国的报销流程决定了这些批准能否转化为广泛的治疗可及性。因此，欧洲市场增长更多取决于获得报销所需的时间和协商后的价值评估，而不仅仅取决于监管批准。

亚太地区

亚太地区 2025 年市场规模为 2.943 亿美元，预计到 2035 年将达到 22.508 亿美元，年均复合增长率（CAGR）为 18.8%，在各地区中最高。该地区范围包括中国、印度、日本、澳大利亚和韩国。日本在遗传性 ATTR 淀粉样变性方面已积累了丰富经验，是历史上公认的该疾病地方性高发市场之一。这为淀粉样变性治疗提供了专业化的临床基础。

该地区的长期潜力还来自诊断能力扩张、监管体系现代化以及本地 RNAi 平台开发。OliX Pharmaceuticals 正在开发用于本地应用和肝脏靶向应用的不对称 siRNA 技术，体现出该地区的参与范围正从药品进口逐步扩展 ^{[7]Korea Biomedical Review - OliX Pharmaceuticals Programs and Platform Developments, 2024 - koreabiomed.com}。中国的市场规模和不断发展的罕见病基础设施可能支持市场增长，但整个地区的报销体系和诊断可及性仍存在不均衡。

其他地区

其他地区 2025 年市场规模约为 1.682 亿美元，预计到 2035 年将达到 10.48 亿美元，年均复合增长率为 16.3%。该地区包括拉丁美洲、中东、非洲，以及北美、欧洲和亚太主要市场群组之外的其他市场。由于监管推进速度较慢、超高成本治疗的报销能力受限，以及专业转诊基础设施不足，市场增长受到抑制。

这些市场均存在罕见遗传性疾病和代谢性疾病，但市场转化所需的不仅是疾病患病率。只有在基因检测、疾病登记系统、专科中心、供应链能力以及公共或私人融资机制协同发展后，高成本 RNAi 药物才能实现有意义的市场渗透。因此，与建立独立的早期采用模式相比，该地区更有可能跟随领先市场的产品上市进程。

欧洲具备保持第二大地区地位的临床能力，但其收入转化受各国价值评估和协商准入机制的制约。亚太地区 18.8% 的年均复合增长率得益于日本成熟的淀粉样变性诊疗经验，以及诊断和生物技术能力的广泛提升，但其市场份额仍受到支付体系不均衡的限制。因此，区域市场划分衡量的不仅是疾病负担，也体现了专科医疗和融资基础设施的成熟度。

RNA 干扰治疗药物市场份额与竞争格局

Alnylam Pharmaceuticals 仍是领先的商业化 RNAi 企业。其获批产品组合包括 ONPATTRO、GIVLAARI、OXLUMO 和 AMVUTTRA，覆盖 hATTR、AHP、PH1 和 ATTR-CM。该公司报告称，2024 年产品合计净收入为 16.46 亿美元，其中 AMVUTTRA 贡献 9.7 亿美元，表明其 GalNAc 平台和罕见病商业化能力已成为重要的竞争壁垒。

Novartis 通过 LEQVIO 参与市场竞争；LEQVIO 是定位于降低心血管风险的 PCSK9-targeting siRNA 产品。其优势在于在心脏病学领域具备商业规模，并在基于人群的医疗可及性模式方面拥有丰富经验，包括英国的医疗服务采购安排。对于 Novartis 而言，战略问题在于，能否将低频给药转化为处方集中的优先地位，因为该市场仍高度关注成本比较和疗效结果证据。

Novo Nordisk 通过收购 Dicerna Pharmaceuticals 进入 RNAi 领域，并推出用于治疗 PH1 的 RIVFLOZA。此次收购使 Novo Nordisk 获得了独立的 GalNAc 偶联平台，可支持未来的代谢和心血管项目。Sanofi 在 RNAi 领域的布局以 QFITLIA 为核心，该疗法是一种获批用于治疗 A 型和 B 型血友病的抗凝血酶靶向疗法；Sanofi 的血液学基础设施可能有助于其在治疗中心的应用推广。

在专注于 RNAi 的企业中，Arrowhead Pharmaceuticals 拥有最广泛的开发管线之一。其 TRiM 平台支持血脂疾病、肝病、代谢紊乱以及部分肝外靶点项目；plozasiran 是其在 FCS 领域最受关注的后期阶段项目。Arrowhead 的授权合作模式能够降低资本需求，同时保留开发选择权，但合作伙伴的优先事项可能影响商业化推进的时间。

Silence Therapeutics 正在推进 mRNAi GOLD 平台，包括用于治疗高脂蛋白(a)水平的 zerlasiran，以及用于治疗真性红细胞增多症的 divesiran ^{[8]Silence Therapeutics - Full Year 2024 Financial Results and Business Update, 2025 - silence-therapeutics.com}。II 期 ALPACAR-360 研究报告显示，脂蛋白(a)水平降低效果持续至 48 周，从而支持其心血管开发战略依据 ^{[9]Silence Therapeutics - Positive Topline 48-Week Data From the Phase 2 ALPACAR-360 Study of Zerlasiran, 2024 - silence-therapeutics.com}。Sirnaomics 凭借用于肝外递送和局部递送的多肽纳米颗粒技术实现差异化，其 STP705 和 STP707 分别在皮肤病学和肿瘤学项目中靶向 TGF-b1 和 COX-2。

Arbutus Biopharma 正在开发用于治疗慢性乙型肝炎的 imdusiran，降低乙型肝炎表面抗原水平可能有助于旨在实现功能性治愈的联合治疗方案。其脂质纳米颗粒知识产权在更广泛的核酸递送领域仍具有相关性。Benitec Biopharma 正在通过 BB-301 开发 DNA 定向 RNA 干扰疗法，用于治疗眼咽型肌营养不良症，并采用“沉默并替代”策略，旨在给药后持久抑制靶点。

OliX Pharmaceuticals 正在开发细胞穿透型不对称 siRNA 和 GalNAc 偶联 asiRNA 平台，包括用于雄激素性 脱发的 OLX104C，以及合作开发的肝脏靶向项目。Atalanta Therapeutics 正在推进用于中枢神经系统适应证的 di-siRNA 技术，包括亨廷顿病和 KCNT1-related 癫痫。这些企业尚未实现商业化，但其平台正应对该行业共同面临的战略约束：在不牺牲安全性或持久靶点作用的前提下，将 RNAi 应用拓展至肝细胞之外。

近期行业发展

• 2025 年 3 月—AMVUTTRA 获批用于 ATTR-CM：FDA 批准 Alnylam 的 AMVUTTRA，用于治疗野生型或遗传性 ATTR-CM 心肌病。该决定是在 HELIOS-B 研究之后作出的，该研究显示，接受研究的患者群体全因死亡率和复发性心血管事件均有所降低。

• 2025 年 3 月—QFITLIA 获批用于血友病：FDA 批准 Sanofi 的 QFITLIA，用于 A 型或 B 型血友病患者的常规预防治疗，以预防或减少出血事件，无论患者是否存在凝血因子 VIII 或 IX 抑制物。此次批准将降低抗凝血酶的 RNAi 机制引入血友病管理。